Péptidos de Medicago específicos de nódulos que tienen actividad antimicrobiana y composiciones farmacéuticas que los contienen.

Uso de al menos un péptido originado de nódulos de Medicago truncatula,

que comprende las SEC ID Nº: 1-463 o al menos un péptido que tienen una secuencia derivada de dichas SEC ID Nº: 1-463 por deleción de 9 a 44 aminoácidos contiguos, de la parte N-terminal del péptido, en particular péptidos que tienen las SEC ID Nº: 464 a 925, para la preparación de un fármaco que se pretende usar para el tratamiento de enfermedades humanas o animales inducidas por microorganismos elegidos entre bacterias Gram - o Gram +, en el que dichos péptidos tienen una actividad antibiótica de amplio espectro y rápida, en particular destrucción de las bacterias en un periodo de 1 a 3 horas.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2010/058417.

Solicitante: CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS).

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 3 rue Michel Ange 75794 Paris FRANCIA.

Inventor/es: KONDOROSI-KUZSEL,EVA, MERGAERT,PETER, VAN DE VELDE,WILLEM, MAROTI,GERGELY, FARKAS,ATTILA, KERESZT,ATTILA.

Fecha de Publicación: 22 de Octubre de 2014.

Clasificación Internacional de Patentes:

A01N37/46 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA. › A01N CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES O DE PARTES DE ELLOS (conservación de alimentos o productos alimenticios A23 ); BIOCIDAS, p. ej. EN TANTO QUE SEAN DESINFECTANTES, PESTICIDAS O HERBICIDAS (preparaciones de uso médico, dental o para el aseo que eliminan o previenen el crecimiento o la proliferación de organismos no deseados A61K ); PRODUCTOS QUE ATRAEN O REPELEN A LOS ANIMALES; REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LOS VEGETALES. › A01N 37/00 Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen compuestos orgánicos que tienen un átomo de carbono que posee tres enlaces a heteroátomos, con a lo más dos enlaces a un halógeno, p. ej. ácidos carboxílicos (conteniendo ácidos ciclopropanocarboxílicos o sus derivados, p. ej. nítrilos de ácidos ciclopropanocarboxílicos, A01N 53/00). › Derivados N-acilados.
A01N65/20 A01N […] › A01N 65/00 Biocidas, productos que repelen o atraen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales que contienen sustancias procedentes de algas, líquenes, musgos, hongos pluricelulares o vegetales, o sus extractos (que contienen compuestos de composición determinada A01N 27/00 - A01N 59/00). › Fabáceas o Leguminosas [Familia del guisante o las legumbres], p. ej. guisante, lenteja, soja, trébol, acacia, robinia, derris o millettia.
A61K38/16 A […] › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Péptidos que tienen más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados.
A61P31/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › Agentes antibacterianos.
A61P31/10 A61P 31/00 […] › Antifúngicos.

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Fragmento de la descripción:

Péptidos de Medicago específicos de nodulos que tienen actividad antimicrobiana y composiciones farmacéuticas que los contienen

[1] La invención se refiere a péptidos de Medicago específicos de nodulos que tienen actividad antimicrobiana y composiciones farmacéuticas que los contienen.

[2] La fijación de nitrógeno simbiótica tiene lugar en órganos de raíces vegetales particulares denominados nodulos. La formación de nodulos en plantas de la familia de las leguminosas en un resultado de interacciones consecutivas con bacterias de la familia Rhizobiaceae (rizobios). La interacción se considera mutuamente beneficiosa.

[3] Las bacterias dentro de las células de los nodulos consiguen la capacidad de fijar gas nitrógeno por medio de su complejo de enzima nitrogenasa y aportan a la planta hospedadora el nitrógeno reducido para el crecimiento vegetal. La planta proporciona fotosintatos a las bacterias y un nicho microaeróbico para la nitrogenasa sensible a oxígeno. Se induce el desarrollo de nodulos por señales de lipoquitooligosacáridos de rizobios, denominados factores Nod.

[4] Se forman nodulos en un hospedador particular solamente en respuesta a rizobios compatibles que producen factores Nod con la estructura química adecuada (Dénaré, J., Debellé, F. y Promé, J.-C. (1996) Annu. Rev. Biochem. 65, 53-535). Esta es una de las principales causas de la especificidad de hospedador generalmente pronunciada en simbiosis de Rhizobium-legumbre. Los factores Nod inducen divisiones celulares en la corteza de la raíz y divisiones sucesivas conducen a la formación del primordio nodular. Simultáneamente, los rizobios entran en la planta hospedadora a través de los pelos de la raíz mediante la formación de estructuras tubulares denominadas hilos de infección que atraviesan la epidermis y la corteza de la raíz y después el primordio nodular.

[5] Los rizobios se liberan de hilos de infección en el citoplasma de células postmitóticas no en división por endocitosis. El término bacteroide se refiere a estas bacterias encapsuladas en membranas intracelulares. En legumbres de la subfamilia Papilionoideae, los nodulos pueden ser del tipo bien determinado o bien indeterminado (Franssen, H. J., Vijn, I., Yang, W. C. y Bisseling, T. (1992) Plant Mol. Biol. 19, 89-17). En el caso de nodulos determinados, la actividad de división celular inicial requerida para la formación del primordio nodular cesa rápidamente y por lo tanto los nodulos determinados no contienen meristemo. La diferenciación de células infectadas se produce de forma sincrónica y el nodulo maduro contiene células simbióticas con una población homogénea de bacteroides fijadores de nitrógeno (Franssen, H. J., Vijn, 1., Yang, W. C. y Bisseling, T. (1992) Plant Mol. Biol. 19, 89-17). Legumbres tales como la judía (Phaseolus vulgaris) o Lotus japonicus forman este tipo de nodulos.

[6] Por el contrario, la actividad de división celular en los nodulos indeterminados se mantiene y forma un meristemo apical (zona nodular I). Debido a que el tamaño del meristemo es constante, la actividad de división celular y producción de nuevos conjuntos de células meristemáticas se equilibran con la salida del mismo número de células del ciclo de células mitóticas. Estas células postmitóticas son incapaces de dividirse y entran en el programa de diferenciación nodular. El hilo de infección penetra en las células submeristemáticas y libera los rizobios. En las células infectadas, ambos compañeros se diferencian progresivamente a lo largo de las 12-15 capas celulares de la zona de infección (o zona II), terminando en la formación de células fijadoras de nitrógeno que constituirán la zona nodular de crecimiento constante III (2). Las legumbres del ciado galegoide (tales como Medicago spp., Vicia sativa, y Pisum sativum) son ejemplos de plantas que forman nodulos indeterminados.

[7] En nodulos de Medicago truncatula se expresan varios cientos de genes codificantes de péptidos (Kevei et al., 22, Mol.Plant-Microbe Internet., 15, 922-931; Mergaert et al., 23, Plant Physiol. 132, 161-173; Alunni et al., 27, Mol. Plant-Microbe Interact. 2,1138-1148). La producción de estos péptidos en las células vegetales infectadas y su dirección a los bacteroides (Van de Velde et al., 21) se correlaciona con la diferenciación terminal irreversible de bacteroides que implica amplificación de genoma, elongación y ramificación celular, pérdida de capacidad de división celular y aumento de la permeabilidad de membrana (Mergaert et al., 26, Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 13(13): 523-5).

[8] Las fuentes de la mayoría de los antibióticos son productos naturales, sin embargo el potencial antimicrobiano de péptidos vegetales está en gran medida inexplorado.

[9] En la actualidad, nos enfrentamos al peligro de la aparición de bacterias resistentes a antibióticos como consecuencia del abuso de los antibióticos tradicionales que sitúa presión selectiva en las cepas bacterianas. Los péptidos antimicrobianos apenas se usan como antibióticos. Además, antibióticos tales como las polimixinas (péptido cíclico con cola hidrófoba) tienen efectos adversos tales como nefrotóxicos y neurotóxicos (Falagas ME, Kasiakou SK; Febrero de 26; `Toxicity of polymyxins: a systematic review of the evidence from oíd and recent studies. Crit Care 1 (1): R27) y, aunque son eficaces, se usan por lo tanto solamente si antibióticos menos tóxicos son ineficaces o están contraindicados. Sus casos de uso típicos son infecciones con cepas de Pseudomonas

aeruginosa o especies de Enterobacteriaceae que son altamente resistentes a otros tipos de antibióticos tales como cefalosporinas. Además, las polimixinas no se absorben en el tracto gastrointestinal y por lo tanto deben administrarse por vía intravenosa y son activas solamente contra bacterias Gram negativas.

[1] Por lo tanto existe la necesidad creciente de descubrimiento de nuevos antibióticos seguros con eficacia mejorada contra múltiples cepas de bacterias, en particular las resistentes a antibióticos, que se pueden administrar por vía oral, inspiración nasal o tratamientos tópicos (superficie local) por ejemplo en el caso de infecciones cutáneas.

[11] Uno de los objetivos de la invención es proporcionar péptidos que tengan actividad antibiótica de amplio espectro.

[12] Otro objetivo de la invención es proporcionar péptidos que tengan actividades fungicidas y antivirales adicionales.

[13] Otro objetivo más de la invención es proporcionar composiciones farmacéuticas que comprendan dichos péptidos que no presenten efectos secundarios adversos.

[14] La presente invención se refiere al uso de al menos un péptido originado de nodulos de Medicago truncatula, que comprende las SEC ID N2: 1 - 463 o al menos un péptido que tiene una secuencia derivada de dichas SEC ID N2: 1 - 463 por deleción de 9 a 44 aminoácidos contiguos, de la parte N-terminal del péptido, en particular péptidos que tienen las SEC ID N2: 464 a 925, para la preparación de un fármaco que se pretende usar para el tratamiento de enfermedades humanas o animales inducidas por microorganismos elegidos entre bacterias Gram negativas o Gram positivas en el que dichos péptidos tienen una actividad antibiótica de amplio espectro y rápida, en particular destrucción de las bacterias en un periodo de 1 a 3 horas.

[15] Por la expresión péptido originado de nodulos de Medicago", se entienden péptidos que se han aislado de los nodulos de legumbres del ciado galegoide tales como Medicago truncatula pero también abarca péptidos sintéticos que tienen la secuencia de dichos péptidos aislados.

[16] Los péptidos aislados de nodulos de Medicago están libres del ambiente nodular, es decir de compuestos, distintos de dichos péptidos, que están presentes en el nodulo.

[17] Los péptidos aislados de nodulos de Medicago o péptidos sintetizados tienen una pureza que es igual o mayor de aproximadamente el 9 %, en particular mayor de aproximadamente el 95 %.

[18] La secuencia de dichos péptidos aislados abarca la secuencia de aminoácidos proporcionada en el listado de secuencias así como el péptido modificado después de la traducción, tal como por ejemplo un péptido glucosilado.

[19] Los péptidos sintéticos pueden prepararse por medios químicos (síntesis de péptidos) o biológicos bien conocidos para un experto en la materia (producción recombinante).

[2] Los péptidos de nodulos de Medicago truncatula son péptidos ricos en cisterna (4 o 6 cisteínas) y se sintetizan en la célula con un péptido señal que es una cadena peptídica corta (de 9 a 6 aminoácidos de longitud), que dirige el transporte de dichos péptidos.

[21] Los aminoácidos que comprenden el péptido... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Uso de al menos un péptido originado de nodulos de Medicago truncatula, que comprende las SEC ID N2: 1-463 o al menos un péptido que tienen una secuencia derivada de dichas SEC ID N2: 1-463 por deleción de 9 a 44 aminoácidos contiguos, de la parte N-terminal del péptido, en particular péptidos que tienen las SEC ID N2: 464 a 925, para la preparación de un fármaco que se pretende usar para el tratamiento de enfermedades humanas o animales inducidas por microorganismos elegidos entre bacterias Gram - o Gram +, en el que dichos péptidos tienen una actividad antibiótica de amplio espectro y rápida, en particular destrucción de las bacterias en un periodo de 1 a 3 horas.

2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dichos péptidos tienen además una actividad fungicida.

3. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que dichos péptidos son péptidos catiónicos (pl>8) en asociación con uno o más péptidos aniónicos (pl<6) y/o uno o más péptidos neutros (6<pl<8).

4. Uso de acuerdo con la reivindicación 3, en el que dichos péptidos catiónicos se seleccionan de la lista que consiste en

SEC ID N2: 469; SEC ID N2: 474; SEC ID N2: 48; SEC ID N2: 483; SEC ID N2: 484; SEC ID N2: 485; SEC ID N2: 486; SEC ID N2: 489; SEC ID N2: 49; SEC ID N2: 492; SEC ID N2: 493; SEC ID N2: 494; SEC ID N2: 495; SEC ID N2: 496; SEC ID N2: 497; SEC ID N2: 498; SEC ID N2: 499; SEC ID N2: 5; SEC ID N2: 51; SEC ID N2: 52; SEC ID N2: 53; SEC ID N2: 54; SEC ID N2: 55; SEC ID N2: 56; SEC ID N2: 57; SEC ID N2: 58; SEC ID N2: 59; SEC ID N2: 51; SEQ ID N:511; SEC ID N2: 512; SEC ID N2: 513; SEC ID N2: 515; SEC ID N2: 516; SEC ID N2: 518; SEC ID N2: 52; SEC ID N2: 523; SEC ID N2: 524; SEC ID N2: 53; SEC ID N2: 531; SEC ID N2: 532; SEC ID N2: 533; SEC ID N2: 534; SEC ID N2: 536; SEC ID N2: 538; SEC ID N2: 541; SEC ID N2: 543; SEC ID N2: 544; SEC ID N2: 546; SEC ID N2: 549; SEC ID N2: 554; SEC ID N2: 555; SEC ID N2: 556; SEC ID N2: 561; SEC ID N2: 563; SEC ID N2: 564; SEC ID N2: 565; SEC ID N2: 566; SEC ID N2: 567; SEC ID N2: 569; SEC ID N2: 573; SEC ID N2: 582; SEC ID N2: 583; SEC ID N2: 593; SEC ID N2: 596; SEC ID N2: 597; SEC ID N2: 598; SEC ID N2: 599; SEC ID N2: 6; SEC ID N2: 66; SEC ID N2: 61; SEQ ID N:611; SEC ID N2: 613; SEC ID N2: 618; SEC ID N2: 62; SEC ID N2: 622; SEC ID N2: 623; SEC ID N2: 632; SEC ID N2: 633; SEC ID N2: 634; SEC ID N2: 635; SEC ID N2: 636; SEC ID N2: 639; SEC ID N2: 642; SEC ID N2: 644; SEC ID N2: 646; SEC ID N2: 647; SEC ID N2: 65 1; SEC ID N2: 652; SEC ID N2: 655; SEC ID N2: 658; SEC ID N2: 659; SEC ID N2: 662; SEC ID N2: 663; SEC ID N2: 67; SEC ID N2: 675; SEC ID N2: 681; SEC ID N2: 683; SEC ID N2: 684; SEC ID N2: 685; SEC ID N2: 69; SEC ID N2: 694; SEC ID N2: 7; SEC ID N2: 75; SEC ID N2: 76; SEC ID N2: 79; SEC ID N2: 713; SEC ID N2: 715; SEC ID N2: 72; SEC ID N2: 721; SEC ID N2: 725; SEC ID N2: 731; SEC ID N2: 737; SEC ID N2: 738; SEC ID N2: 739; SEC ID N2: 742; SEC ID N2: 743; SEC ID N2: 744; SEC ID N2: 746; SEC ID N2: 75; SEC ID N2: 753; SEC ID N2: 757; SEC ID N2: 758; SEC ID N2: 761; SEC ID N2: 766; SEC ID N2: 769; SEC ID N2: 772; SEC ID N2: 774; SEC ID N2: 775; SEC ID N2: 78; SEC ID N2: 781; SEC ID N2: 782; SEC ID N2: 783; SEC ID N2: 784; SEC ID N2: 787; SEC ID N2: 793; SEC ID N2: 794; SEC ID N2: 799; SEC ID N2: 8; SEC ID N2: 87; SEC ID N2: 812; SEC ID N2: 816; SEC ID N2: 817; SEC ID N2: 819; SEC ID N2: 82; SEC ID N2: 821; SEC ID N2: 824; SEC ID N2: 825; SEC ID N2: 827; SEC ID N2: 828; SEC ID N2: 829; SEC ID N2: 83; SEC ID N2: 835; SEC ID N2: 836; SEC ID N2: 842; SEC ID N2: 846; SEC ID N2: 847; SEC ID N2: 848; SEC ID N2: 849; SEC ID N2: 85; SEC ID N2: 853; SEC ID N2: 858; SEC ID N2: 862; SEC ID N2: 863; SEC ID N2: 865; SEC ID N2: 866; SEC ID N2: 87; SEC ID N2: 872; SEC ID N2: 875; SEC ID N2: 877; SEC ID N2: 878; SEC ID N2: 879; SEC ID N2: 88; SEC ID N2: 881; SEC ID N2: 892; SEC ID N2: 894; SEC ID N2: 896; SEC ID N2: 897; SEC ID N2: 899; SEC ID N2: 99; SEC ID N2: 91; SEC ID N2: 913; SEC ID N2: 917; SEC ID N2: 919; SEC ID N2: 921 y SEC ID N2: 925.

5. Uso de acuerdo con la reivindicación 4, en el que dichos péptidos catiónicos anteriormente definidos se seleccionan de la lista que consiste en: SEC ID N2: 76 (NCR 247), SEC ID N2: 498 (NCR 35), SEC ID N2: 518 (NCR 55), SEC ID N2: 52 (NCR 57).

6. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que los péptidos aniónicos se seleccionan de la lista que consiste en

SEC ID N2: 464; SEC ID N2: 465; SEC ID N2: 467; SEC ID N2: 468; SEQ ID N:47; SEC ID N2: 471; SEC ID N2: 472; SEC ID N2: 476; SEC ID N2: 477; SEC ID N2: 478; SEC ID N2: 479; SEC ID N2: 481; SEC ID N2: 482; SEC ID N2: 487; SEC ID N2: 488; SEC ID N2: 514; SEC ID N2: 521; SEC ID N2: 522; SEC ID N2: 526; SEC ID N2: 528; SEC ID N2: 529; SEC ID N2: 537; SEC ID N2: 539; SEC ID N2: 545; SEC ID N2: 55; SEC ID N2: 551; SEC ID N2: 552;

SEC ID N2: 558; SEC ID N2: 562; SEC ID N2: 568; SEC ID N2: 571; SEC ID N2: 574; SEC ID N2: 575; SEC ID N2:

576; SEC ID N2: 577; SEC ID N2: 58; SEC ID N2: 586; SEC ID N2: 588; SEC ID N2: 59; SEC ID N2: 592; SEC ID N2: 595; SEC ID N2: 62; SEC ID N2: 63; SEC ID N2: 64; SEC ID N2: 65; SEC ID N2: 68; SEC ID N2: 614; SEC ID N2: 615; SEC ID N2: 616; SEC ID N2: 617; SEC ID N2: 619; SEC ID N2: 621; SEC ID N2: 625; SEC ID N2: 626;

SEC ID N2: 627; SEC ID N2: 629; SEC ID N2: 63; SEC ID N2: 631; SEC ID N2: 64; SEC ID N2: 641; SEC ID N2:

643; SEC ID N2: 648; SEC ID N2: 65; SEC ID N2: 654; SEC ID N2: 656; SEC ID N2: 657; SEC ID N2: 666; SEC ID N2: 667; SEC ID N2: 672; SEC ID N2: 673; SEC ID N2: 674; SEC ID N2: 677; SEC ID N2: 678; SEC ID N2: 679; SEC ID N2: 68; SEC ID N2: 682; SEC ID N2: 686; SEC ID N2: 687; SEC ID N2: 688; SEC ID N2: 693; SEC ID N2: 696;

SEC ID N2: 697; SEC ID N2: 72; SEC ID N2: 74; SEC ID N2: 711; SEC ID N2: 719; SEC ID N2: 722; SEC ID N2:

728; SEC ID N2: 729; SEC ID N2: 732; SEC ID N2: 733; SEC ID N2: 735; SEC ID N2: 736; SEC ID N2: 741; SEC ID N2: 745; SEC ID N2: 747; SEC ID N2: 748; SEC ID N2: 749; SEC ID N2: 752; SEC ID N2: 754; SEC ID N2: 759; SEC ID N2: 76; SEC ID N2: 762; SEC ID N2: 763; SEC ID N2: 767; SEC ID N2: 768; SEC ID N2: 77; SEC ID N2: 771;

SEC ID N2: 773; SEC ID N2: 777; SEC ID N2: 778; SEC ID N2: 786; SEC ID N2: 792; SEC ID N2: 795; SEC ID N2:

796; SEC ID N2: 797; SEC ID N2: 83; SEC ID N2: 85; SEC ID N2: 88; SEC ID N2: 81; SEC ID N2: 811; SEC ID N2: 813; SEC ID N2: 814; SEC ID N2: 815; SEC ID N2: 818; SEC ID N2: 822; SEC ID N2: 823; SEC ID N2: 826; SEC ID N2: 831; SEC ID N2: 834; SEC ID N2: 837; SEC ID N2: 839; SEC ID N2: 84; SEC ID N2: 841; SEC ID N2: 845;

SEC ID N2: 851; SEC ID N2: 852; SEC ID N2: 854; SEC ID N2: 855; SEC ID N2: 856; SEC ID N2: 857; SEC ID N2:

859; SEC ID N2: 86; SEC ID N2: 861; SEC ID N2: 868; SEC ID N2: 873; SEC ID N2: 876; SEC ID N2: 882; SEC ID N2: 883; SEC ID N2: 884; SEC ID N2: 887; SEC ID N2: 889; SEC ID N2: 891; SEC ID N2: 893; SEC ID N2: 895; SEC ID N2: 91; SEC ID N2: 92; SEC ID N2: 93; SEC ID N2: 94; SEC ID N2: 97; SEC ID N2: 98; SEC ID N2: 912; SEC ID N2: 915; SEC ID N2: 922 y SEC ID N2: 924.

7. Uso de acuerdo con la reivindicación 6, en el que dichos péptidos aniónicos se seleccionan de la lista que consiste en: SEC ID N2: 686 (NCR 224), SEC ID N2: 697 (NCR 235), SEC ID N2: 514 (NCR 51), SEC ID N2: 464 (NCR 1).

8. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que los péptidos neutros se seleccionan de la lista que consiste en

SEC ID N2: 466; SEC ID N2: 473; SEC ID N2: 475; SEC ID N2: 491; SEC ID N2: 517; SEC ID N2: 519; SEC ID N2: 525; SEC ID N2: 527; SEC ID N2: 535; SEQ ID N:54; SEC ID N2: 542; SEC ID N2: 547; SEC ID N2: 548; SEC ID N2: 553; SEC ID N2: 557; SEC ID N2: 559; SEC ID N2: 56; SEC ID N2: 57; SEC ID N2: 572; SEC ID N2: 578; SEC ID N2: 579; SEC ID N2: 581; SEC ID N2: 584; SEC ID N2: 585; SEC ID N2: 587; SEC ID N2: 589; SEC ID N2: 591;

SEC ID N2: 594; SEC ID N2: 61; SEC ID N2: 67; SEC ID N2: 69; SEC ID N2: 612; SEC ID N2: 624; SEC ID N2:

628; SEC ID N2: 637; SEC ID N2: 638; SEC ID N2: 645; SEC ID N2: 649; SEC ID N2: 653; SEC ID N2: 66; SEC ID N2: 661; SEC ID N2: 664; SEC ID N2: 665; SEC ID N2: 668; SEC ID N2: 669; SEC ID N2: 671; SEC ID N2: 676; SEC ID N2: 689; SEC ID N2: 691; SEC ID N2: 692; SEC ID N2: 695; SEC ID N2: 698; SEC ID N2: 699; SEQ ID N:71; SEC ID N2: 73; SEC ID N2: 77; SEC ID N2: 78; SEC ID N2: 71; SEC ID N2: 712; SEC ID N2: 714; SEC ID N2: 716; SEC ID N2: 717; SEC ID N2: 718; SEC ID N2: 723; SEC ID N2: 724; SEC ID N2: 726; SEC ID N2: 727; SEC ID N2: 73; SEC ID N2: 734; SEC ID N2: 74; SEC ID N2: 751; SEC ID N2: 755; SEC ID N2: 756; SEC ID N2: 764; SEC ID N2: 765; SEC ID N2: 776; SEC ID N2: 779; SEC ID N2: 785; SEC ID N2: 788; SEC ID N2: 789; SEC ID N2: 79;

SEC ID N2: 791; SEC ID N2: 798; SEC ID N2: 81; SEC ID N2: 82; SEC ID N2: 84; SEC ID N2: 86; SEC ID N2:

89; SEC ID N2: 832; SEC ID N2: 833; SEC ID N2: 838; SEC ID N2: 843; SEC ID N2: 844; SEC ID N2: 864; SEC ID N2: 867; SEC ID N2: 869; SEC ID N2: 871; SEC ID N2: 874; SEC ID N2: 885; SEC ID N2: 886; SEC ID N2: 888; SEC ID N2: 89; SEC ID N2: 898; SEC ID N2: 9; SEC ID N2: 95; SEC ID N2: 96; SEC ID N2: 911; SEC ID N2: 914; SEC ID N2: 916; SEC ID N2: 918; SEC ID N2: 92 y SEC ID N2: 923.

9. Uso de acuerdo con la reivindicación 8, en el que dichos péptidos neutros se seleccionan de la lista que consiste en: SEC ID N2: 547 (NCR 84), SEC ID N2: 691 (NCR 229).

1. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que dichos péptidos son activos contra bacterias tanto Gram- como Gram+.

11. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1, en el que dichos péptidos están activos a un intervalo de concentraciones de 1 a 1 pg/ml, preferentemente de 1 a 5 pg/ml, en particular de 1 a 5 gg/m

12. Uso de acuerdo con la reivindicación 11, en el que el número de unidades formadoras de colonias de bacterias bajó de 3 a 9 órdenes de magnitud, en particular de 5 a 7 órdenes, en 3 horas en contacto con dichos péptidos.

13. Composición farmacéutica que comprende al menos dos péptidos de SEC ID N2: 1-463, como se ha definido en la reivindicación 1, o péptidos de SEC ID 464 a 925, como se ha definido en la reivindicación 1, en asociación con un vehículo farmacéuticamente aceptable, siempre que dichos péptidos tengan una pureza que sea igual o mayor del 95 %.

14. Composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 13, que comprende uno o más péptidos catiónicos (pl>8) en asociación con uno o más péptidos aniónicos (pl<6) y/o uno o más péptidos neutros (6<pl<8).

15. Composición farmacéutica según la reivindicación 14, en la que dichos péptidos catiónicos se seleccionan de la lista que consiste en:

SEC ID N2: 533; SEC ID N2: 534; SEC ID N2: 536; SEC ID N2: 538; SEC ID N2: 541; SEC ID N2: 543; SEC ID N2: 544; SEC ID N2: 546; SEC ID N2: 549; SEC ID N2: 554; SEC ID N2: 555; SEC ID N2: 556; SEC ID N2: 561; SEC ID N2: 563; SEC ID N2: 564; SEC ID N2: 565; SEC ID N2: 566; SEC ID N2: 567; SEC ID N2: 569; SEC ID N2: 573; SEC ID N2: 582; SEC ID N2: 583; SEC ID N2: 593; SEC ID N2: 596; SEC ID N2: 597; SEC ID N2: 598; SEC ID N2: 599; SEC ID N2: 6; SEC ID N2: 66; SEQ ID N2: 61; SEQ ID N:611; SEC ID N2: 613; SEC ID N2: 618; SEC ID N2: 62; SEC ID N2: 622; SEC ID N2: 623; SEC ID N2: 632; SEC ID N2: 633; SEC ID N2: 634; SEC ID N2: 635; SEC ID N2: 636; SEC ID N2: 639; SEC ID N2: 642; SEC ID N2: 644; SEC ID N2: 646; SEC ID N2: 647; SEC ID N2: 651; SEC ID N2: 652; SEC ID N2: 655; SEC ID N2: 658; SEC ID N2: 659; SEC ID N2: 662; SEC ID N2: 663; SEC ID N2: 67; SEC ID N2: 675; SEC ID N2: 681; SEC ID N2: 683; SEC ID N2: 684; SEC ID N2: 685; SEC ID N2: 69; SEC ID N2: 694; SEC ID N2: 7; SEC ID N2: 75; SEC ID N2: 76; SEC ID N2: 79; SEC ID N2: 713; SEC ID N2: 715; SEC ID N2: 72; SEC ID N2: 721; SEC ID N2: 725; SEC ID N2: 731; SEC ID N2: 737; SEC ID N2: 738; SEC ID N2: 739; SEC ID N2: 742; SEC ID N2: 743; SEC ID N2: 744; SEC ID N2: 746; SEC ID N2: 75; SEC ID N2: 753; SEC ID N2: 757; SEC ID N2: 758; SEC ID N2: 761; SEC ID N2: 766; SEC ID N2: 769; SEC ID N2: 772; SEC ID N2: 774; SEC ID N2: 775; SEC ID N2: 78; SEC ID N2: 781; SEC ID N2: 782; SEC ID N2: 783; SEC ID N2: 784; SEC ID N2: 787; SEC ID N2: 793; SEC ID N2: 794; SEC ID N2: 799; SEC ID N2: 8; SEC ID N2: 87; SEC ID N2: 812; SEC ID N2: 816; SEC ID N2: 817; SEC ID N2: 819; SEC ID N2: 82; SEC ID N2: 821; SEC ID N2: 824; SEC ID N2: 825; SEC ID N2: 827; SEC ID N2: 828; SEC ID N2: 829; SEC ID N2: 83; SEC ID N2: 835; SEC ID N2: 836; SEC ID N2: 842; SEC ID N2: 846; SEC ID N2: 847; SEC ID N2: 848; SEC ID N2: 849; SEC ID N2: 95; SEC ID N2: 853; SEC ID N2: 858; SEC ID N2: 862; SEC ID N2: 863; SEC ID N2: 865; SEC ID N2: 866; SEC ID N2: 87; SEC ID N2: 872; SEC ID N2: 875; SEC ID N2: 877; SEC ID N2: 878; SEC ID N2: 879; SEC ID N2: 88; SEC ID N2: 881; SEC ID N2: 892; SEC ID N2: 894; SEC ID N2: 896; SEC ID N2: 897; SEC ID N2: 899; SEC ID N2: 99; SEC ID N2: 91; SEC ID N2: 913; SEC ID N2: 917; SEC ID N2: 919; SEC ID N2: 921 y SEC ID N2: 925.

16. Composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 15, en la que dichos péptidos catiónicos se seleccionan de la lista que consiste en: SEC ID N2: 76 (NCR 247), SEC ID N2: 498 (NCR 35), SEC ID N2: 518 (NCR 55), SEC ID N2: 52 (NCR 57).

17. Composición farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 16, en la que los péptidos aniónicos se seleccionan de la lista que consiste en:

SEC ID N2: 464; SEC ID N2: 465; SEC ID N2: 467; SEC ID N2: 468; SEC ID N2: 47; SEC ID N2: 471; SEC ID N2: 472; SEC ID N2: 476; SEC ID N2: 477; SEC ID N2: 478; SEC ID N2: 479; SEC ID N2: 481; SEC ID N2: 482; SEC ID N2: 487; SEQ ID N:488; SEC ID N2: 514; SEC ID N2: 521; SEC ID N2: 522; SEC ID N2: 526; SEC ID N2: 528; SEC ID N2: 529; SEC ID N2: 537; SEC ID N2: 539; SEC ID N2: 545; SEC ID N2: 55; SEC ID N2: 551; SEC ID N2: 552; SEC ID N2: 558; SEC ID N2: 562; SEC ID N2: 568; SEC ID N2: 571; SEC ID N2: 574; SEC ID N2: 575; SEC ID N2: 576; SEC ID N2: 577; SEQ ID N:58; SEC ID N2: 586; SEC ID N2: 588; SEC ID N2: 59; SEC ID N2: 592; SEC ID N2: 595; SEC ID N2: 62; SEC ID N2: 63; SEC ID N2: 64; SEC ID N2: 65; SEC ID N2: 68; SEC ID N2: 614; SEC ID N2: 615; SEC ID N2: 616; SEC ID N2: 617; SEC ID N2: 619; SEC ID N2: 621; SEC ID N2: 625; SEC ID N2: 626; SEC ID N2: 627; SEC ID N2: 629; SEC ID N2: 63; SEC ID N2: 631; SEC ID N2: 64; SEC ID N2: 641; SEC ID N2: 643; SEC ID N2: 648; SEC ID N2: 65; SEC ID N2: 654; SEC ID N2: 656; SEC ID N2: 657; SEC ID N2: 666; SEC ID N2: 667; SEC ID N2: 672; SEC ID N2: 673; SEC ID N2: 674; SEC ID N2: 677; SEC ID N2: 678; SEC ID N2: 679; SEC ID N2: 68; SEC ID N2: 682; SEC ID N2: 686; SEC ID N2: 687; SEC ID N2: 688; SEC ID N2: 693; SEC ID N2: 696; SEC ID N2: 697; SEC ID N2: 72; SEC ID N2: 74; SEC ID N2: 711; SEC ID N2: 719; SEC ID N2: 722; SEC ID N2: 728; SEC ID N2: 729; SEC ID N2: 732; SEC ID N2: 733; SEC ID N2: 735; SEC ID N2: 736; SEC ID N2: 741; SEC ID N2: 745; SEC ID N2: 747; SEC ID N2: 748; SEC ID N2: 749; SEC ID N2: 752; SEC ID N2: 754; SEC ID N2: 759; SEC ID N2: 76; SEC ID N2: 762; SEC ID N2: 763; SEC ID N2: 767; SEC ID N2: 768; SEC ID N2: 77; SEC ID N2: 771; SEC ID N2: 773; SEC ID N2: 777; SEC ID N2: 778; SEC ID N2: 786; SEC ID N2: 792; SEC ID N2: 795; SEC ID N2: 796; SEC ID N2: 797; SEC ID N2: 83; SEC ID N2: 85; SEC ID N2: 88; SEC ID N2: 81; SEC ID N2: 811; SEC ID N2: 813; SEC ID N2: 814; SEC ID N2: 815; SEC ID N2: 818; SEC ID N2: 822; SEC ID N2: 823; SEC ID N2: 826; SEC ID N2: 831; SEC ID N2: 834; SEC ID N2: 837; SEC ID N2: 839; SEC ID N2: 84; SEC ID N2: 841; SEC ID N2: 845; SEC ID N2: 851; SEC ID N2: 852; SEC ID N2: 854; SEC ID N2: 855; SEC ID N2: 856; SEC ID N2: 857; SEC ID N2: 859; SEC ID N2: 86; SEC ID N2: 861; SEC ID N2: 868; SEC ID N2: 873; SEC ID N2: 876; SEC ID N2: 882; SEC ID N2: 883; SEC ID N2: 884; SEC ID N2: 887; SEC ID N2: 889; SEC ID N2: 891; SEC ID N2: 893; SEC ID N2: 895; SEC ID N2: 91; SEC ID N2: 92; SEC ID N2: 93; SEC ID N2: 94; SEC ID N2: 97; SEC ID N2: 98; SEC ID N2: 912; SEC ID N2: 915; SEC ID N2: 922 y SEC ID N2: 924.

18. Composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 17, en la que dichos péptidos aniónicos se seleccionan de la lista que consiste en: SEC ID N2: 686 (NCR224), SEC ID N2: 697 (NCR235), SEC ID N2: 514 (NCR51), SEC ID N2: 464 (NCR1).

19. Composición farmacéutica de acuerdo con las reivindicaciones 13 a 18, en la que los péptidos neutros se seleccionan de la lista que consiste en:

SEC ID N2: 466; SEC ID N2: 473; SEC ID N2: 475; SEC ID N2: 491; SEC ID N2: 517; SEC ID N2: 519; SEC ID N2: 525; SEC ID N2: 527; SEC ID N2: 535; SEC ID N2: 54; SEC ID N2: 542; SEC ID N2: 547; SEC ID N2: 548; SEC ID N2: 553; SEC ID N2: 557; SEC ID N2: 559; SEC ID N2: 56; SEC ID N2: 57; SEC ID N2: 572; SEC ID N2: 578;

SEC ID N2: 579; SEC ID N2: 581; SEC ID N2: 584; SEC ID N2: 585; SEC ID N2: 587; SEC ID N2: 589; SEC ID N2: 591; SEC ID N2: 594; SEC ID N2: 61; SEC ID N2: 67; SEC ID N2: 69; SEC ID N2: 612; SEC ID N2: 624; SEC ID N2: 628; SEC ID N2: 637; SEC ID N2: 638; SEC ID N2: 645; SEC ID N2: 649; SEC ID N2: 653; SEC ID N2: 66; SEC ID N2: 661; SEC ID N2: 664; SEC ID N2: 665; SEC ID N2: 668; SEC ID N2: 669; SEC ID N2: 671; SEC ID N2: 5 676; SEC ID N2: 689; SEC ID N2: 691; SEC ID N2: 692; SEC ID N2: 695; SEC ID N2: 698; SEC ID N2: 699; SEC

ID N2: 71; SEC ID N2: 73; SEC ID N2: 77; SEC ID N2: 78; SEC ID N2: 71; SEC ID N2: 712; SEC ID N2: 714; SEC ID N2: 716; SEC ID N2: 717; SEC ID N2: 718; SEC ID N2: 723; SEC ID N2: 724; SEC ID N2: 726; SEC ID N2: 727; SEC ID N2: 73; SEC ID N2: 734; SEC ID N2: 74; SEC ID N2: 751; SEC ID N2: 755; SEC ID N2: 756; SEC ID N2: 764; SEC ID N2: 765; SEC ID N2: 776; SEC ID N2: 779; SEC ID N2: 785; SEC ID N2: 788; SEC ID N2: 789; 1 SEC ID N2: 79; SEC ID N2: 791; SEC ID N2: 798; SEC ID N2: 81; SEC ID N2: 82; SEC ID N2: 84; SEC ID N2: 86; SEC ID N2: 89; SEC ID N2: 832; SEC ID N2: 833; SEC ID N2: 838; SEC ID N2: 843; SEC ID N2: 844; SEC ID N2: 864; SEC ID N2: 867; SEC ID N2: 869; SEC ID N2: 871; SEC ID N2: 874; SEC ID N2: 885; SEC ID N2: 886; SEC ID N2: 888; SEC ID N2: 89; SEC ID N2: 898; SEC ID N2: 9; SEC ID N2: 95; SEC ID N2: 96; SEC ID N2: 911; SEC ID N2: 914; SEC ID N2: 916; SEC ID N2: 918; SEC ID N2: 92 y SEC ID N2: 923.

2. Composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 19, en la que dichos péptidos neutros se seleccionan de la lista que consiste en: SEC ID N2: 547 (NCR 84), SEC ID N2: 691 (NCR 229).

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