Parche adhesivo menos irritante para la piel.

Parche adhesivo que comprende un agente base adhesivo y un cuerpo de soporte,

caracterizado por que el agente base adhesivo contiene de un 3 % en masa a un 30 % en masa de un poliisobutileno de bajo peso molecular de peso molecular de 10.000 a 60.000, hidróxido de aluminio, un caucho termoplástico y ácido edético o una sal del mismo, pero básicamente no contiene agua,

donde el caucho termoplástico es un copolímero en bloque de estireno-isopreno-estireno.

Parche adhesivo menos irritante para la piel

Campo técnico

La presente invención se refiere a un parche adhesivo menos irritante para la piel, particularmente, la presente invención se refiere a un parche adhesivo que contiene un ingrediente activo que causa menos irritación en la piel. Más particularmente, la presente invención se refiere a un parche adhesivo que comprende un agente base adhesivo y un cuerpo de soporte, que se caracteriza por contener de un 3 % en masa a un 30 % en masa de poliisobutileno de bajo peso molecular, hidróxido de aluminio, un caucho termoplástico y ácido edético o una sal del mismo, pero básicamente no contiene agua.

Antecedentes de la invención

Hasta la fecha, los parches adhesivos para uso externo son, por ejemplo, parches de escayola, cataplasmas, parches de cinta y similares, que son preparaciones donde los polímeros adhesivos que contienen un fármaco se difunden directa o indirectamente sobre un cuerpo de soporte tal como un tejido flexible, un tejido no tejido o una película plástica y similares.

Tales parches adhesivos para uso externo causan efectos adversos tales como la generación de estrés en la piel durante su aplicación, acción física tal como arrastre de la piel y/o el cabello cuando se retira el parche, acción química causada por componentes irritantes de los materiales constituyentes, acumulación de sudor y humedad resultante de la aplicación prolongada, y enrojecimiento, erupción y similares causados por efecto fisiológico tal como sudoración, siendo estos problemas a solucionar. Se considera que la razón principal de estos problemas es la destrucción de tejidos en la superficie de la piel causada por el estrés de la piel durante la aplicación de un parche existente y el arrastre de la piel y/o el cabello cuando se retira el parche.

Por otra parte, se han realizado diversos experimentos para solucionar estos problemas. Por ejemplo, se divulga un método para abrir orificios de ventilación en una escayola en la Literatura de Patente 1. Además, se divulga el contenido de productos químicos para prevenir la erupción o reducir la irritación de la piel en la Literatura de patente 2, la Literatura de Patente 3, la Literatura de Patente 4, etc. Se divulga un método para reducir la irritación de la piel mediante tratamiento particular en el agente base en la Literatura de Patente 5. Además, se divulga la adición de polímeros absorbentes de agua con el fin de eliminar factores fisiológicos de erupción debidos al sudor, sudoración y 35 similares, y factores físicos de erupción tales como el arrastre del cabello en la retirada en la Literatura de Patente 6. Sin embargo, en cualquiera de estos métodos, el parche adhesivo disminuyó la adhesión al contener los componentes aditivos y se hizo inadecuado para su uso práctico, el proceso de producción fue complicado, y el efecto fue suficiente. Como se ha descrito anteriormente, se han ensayado diversos métodos; sin embargo, no fueron para uso práctico. Por lo tanto, aún no ha aparecido un parche ideal para uso externo que no cause erupción.

Por otra parte, en aplicación transdérmica, casi nunca se reconoce la irritación de la piel tal como prurito, erupción, enrojecimiento, dolor, eccema, inflamación de la piel y similares causada por una composición de un parche adhesivo o el propio fármaco, y se desean remedios para estos. Particularmente, se han realizado diversas investigaciones para la aplicación de un parche que contiene indometacina, un fármaco analgésico antiinflamatorio, 45 a la piel (véase la Literatura de Patente 7 a 9) .

Al respecto, se ha usado óxido de titanio como aditivo de fármaco, tal como un agente de revestimiento o un absorbente ultravioleta; por ejemplo, se ha informado de un parche adhesivo que contiene óxido de titanio en el cuerpo de soporte como agente inorgánico de protección ultravioleta (véase la Literatura de Patente 10) . Además, se ha informado que el óxido de titanio tiene efecto tal como en el tratamiento y la mejora de diversas lesiones externas, enfermedades cutáneas y síntomas y similares o es eficaz en la mejora de la piel; por lo tanto, se ha usado un producto médico que comprende óxido de titanio que está contenido en diversos agentes base (véase la Literatura de Patente 11) . Además, se ha informado de un parche adhesivo que comprende un copolímero en bloque de estireno-isopreno-estireno, una resina de hidrocarburo saturado alicíclico, miristato de isopropilo, parafina líquida, 55 óxido de titanio, trióxido de dihierro, dibutilhidroxi-tolueno, 1-mentol, e indometacina laminado intermitentemente con una capa de un agente adhesivo como parche adhesivo que reduce la generación de dermatopatía, que tiene una excelente adhesión y proporciona alta absorción cutánea (véase la Literatura de Patente 12) .

Además, se ha informado que se puede obtener un parche adhesivo de obstrucción mejorada al contener un óxido metálico tal como óxido de titanio en una matriz para un parche adhesivo (véase la Literatura de Patente 13) , y también se ha informado que se puede obtener un parche adhesivo con un cuerpo de soporte de tipo película sin doblar al contener un agente de reticulación poco soluble en agua tal como óxido de titanio o gel seco de hidróxido de aluminio en una capa adhesiva acuosa del parche adhesivo (véase en la Literatura de Patente 14) .

La Literatura de Patente 15 se refiere a un parche con menos estimulación de la piel, excelente estabilidad de almacenamiento a largo plazo, estabilidad térmica y que tiene una adhesividad favorable durante su uso. Tal parche

comprende un copolímero en bloque de estireno-isopreno-estireno, poliisobutileno, pegamento, plastificante e ingrediente farmacéuticamente eficaz, en el que se usan en combinación dos o más tipos de poliisobutileno de diferente peso molecular promedio y la viscosidad del adhesivo del parche está entre 1500 y 30.000 poise (150 a 3000 Pa.s) (a 60 º C) y la adhesividad del parche es de 5 a 200 g/10 mm.

La Literatura de Patente 16 se refiere a una escayola que contiene antiinflamatorio que comprende un 5-40 % en masa de un copolímero en bloque de estireno-isopreno-estireno, un 1-25 % en masa de un poliisobutileno de alto peso molecular, un 0, 5-24 % en masa de un poliisobutileno de bajo peso molecular, un 3-50 % en masa de un pegamento, un 20-70 % en masa de un plastificante, un 0, 01-7 % en masa de un dispersante, y un 0, 1-8 % en masa de un antiinflamatorio que tiene un grupo carboxilo o una sal del mismo, pero que no contiene L-mentol, donde la cantidad de liberación de medicamento una hora después del inicio del ensayo es de un 20-64 % en masa y la cantidad de liberación de medicamento tres horas después del inicio del ensayo es de un 40-93 % en masa de acuerdo con el ensayo de liberación de agua usando un cilindro rotatorio descrito en el ensayo de liberación que se describe en United State Pharmacopoeia.

Literatura de Patente 1: modelo de utilidad JP-B-58-52251

Literatura de Patente 2: JP-A-58-4721

Literatura de Patente 3: JP-A-60-56911

Literatura de Patente 4: JP-A-60-23312

Literatura de Patente 5: JP-B-59-19528

Literatura de Patente 6: JP Nº 2632838

Literatura de Patente 7: JP-A-10-114646

Literatura de Patente 8: JP-A-10-130145

Literatura de Patente 9: JP-A-2001-302502

Literatura de Patente 10: WO 01/068061

Literatura de Patente 11: JP-A-2003-95958

Literatura de Patente 12: JP-A-8-133973

Literatura de Patente 13: JP-A-10-287587

Literatura de Patente 14: JP-A-2003-95929

Literatura de Patente 15: EP 1 238 664 A1

Literatura de Patente 16: US 2003/0149383 A1

Divulgación de la invención

Problema a solucionar por la invención

A la vista de las circunstancias anteriores, se ha conseguido la presente invención para proporcionar un parche adhesivo para uso externo donde se reduce la erupción causada de ese modo y el propio fármaco contenido en el mismo produce menos irritación en la piel.

Medios de solucionar el problema

Los presentes inventores han realizado estudios serios para conseguir dicho objetivo y han descubierto que un agente base de adhesivo que contiene de un 3 % en masa a un 30 % en masa de poliisobutileno de bajo peso molecular, hidróxido de aluminio, un caucho termoplástico y ácido edético o una sal del mismo pero que básicamente no contiene agua reduce la erupción, y reduce considerablemente la irritación de la piel causada por un fármaco cuando el fármaco está contenido en el agente base adhesivo, y la invención se completó.

Es decir, la presente invención se refiere a un parche adhesivo que comprende... [Seguir leyendo]

1. Parche adhesivo que comprende un agente base adhesivo y un cuerpo de soporte, caracterizado por que el agente base adhesivo contiene de un 3 % en masa a un 30 % en masa de un poliisobutileno de bajo peso molecular de peso molecular de 10.000 a 60.000, hidróxido de aluminio, un caucho termoplástico y ácido edético o una sal del mismo, pero básicamente no contiene agua, donde el caucho termoplástico es un copolímero en bloque de estireno-isopreno-estireno.

2. El parche adhesivo de acuerdo con la reivindicación 1, donde el contenido del poliisobutileno de bajo peso 10 molecular es de un 6 % en masa a un 30 % en masa.

3. El parche adhesivo de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, donde el contenido del poliisobutileno de bajo peso molecular es de un 11 % en masa a un 30 % en masa.

4. El parche adhesivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde la proporción de contenido del caucho termoplástico y el poliisobutileno de bajo peso molecular es de 60:40 a 75:25.

5. El parche adhesivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde el contenido del hidróxido de aluminio en el agente base adhesivo del parche adhesivo es de un 0, 01 % en masa a un 10 % en masa. 20

6. El parche adhesivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado por contener además un fármaco en el agente base adhesivo del parche adhesivo.

7. El parche adhesivo de acuerdo con la reivindicación 6, donde el fármaco se selecciona entre el grupo que consiste

en un fármaco analgésico antiinflamatorio no esteroideo, un fármaco antirreumático modificador de enfermedad, un fármaco bloqueante de citoquinas, un adyuvante para dejar de fumar, y un fármaco antianginoso.

8. El parche adhesivo de acuerdo con la reivindicación 6 o 7, donde el fármaco es al menos uno seleccionado entre indometacina, ketoprofeno, diclofenaco sódico, flurbiprofeno, felbinaco, ibuprofeno, suprofeno, tiaprofeno, 30 loxoprofeno, celecoxib, lofecoxib, meloxicam, valdecoxib, nicotina, nitroglicerina y dinitrato de isosorbida.

9. El parche adhesivo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8, donde el fármaco es indometacina.