Procedimiento para enfajar cápsulas duras usando hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) como base.

Composición de enfajado de cápsulas duras de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC),

comprendiendo dicha composición los siguientes componentes:

(1) una HPMC con una viscosidad, en forma de una solución acuosa al 2 %, de no más de 0,015 Pa·s (15 centipoise) a 20 ºC, en donde la HPMC está presente en la composición de enfajado en una cantidad de más del 15 % en peso basado en el peso total de la composición de enfajado;

(2) un componente seleccionado del grupo que consiste en metanol, etanol, isopropanol, 1-propanol, y/o acetona;

(3) un tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en ésteres de ácidos grasos de sorbitán, ésteres de ácidos grasos de sacarosa, ésteres de ácidos grasos de poli(oxietileno) y laurilsulfato sódico; y

(4) agua.

Procedimiento para enfajar cïpsulas duras usando hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) como base La presente invenciïn se refiere a las cïpsulas duras que contienen ingredientes comestibles que normalmente comprenden partes de cïpsulas engranadas de forma telescïpica y mïs particularmente a un procedimiento para enfajar tales cïpsulas que proporciona un sello resistente a la alteraciïn entre las partes de la cïpsula y es tambiïn ïtil para las cïpsulas rellenadas con lïquidos haciendo a las cïpsulas hermïticas a los lïquidos.

Las cïpsulas a las que se refiere el presente procedimiento son muy conocidas y se han usado ampliamente durante muchos aïos. Tales cïpsulas se preparan generalmente a partir de una sustancia natural comestible tal como gelatina o hidroxipropilmetilcelulosa y estïn unidas de forma telescïpica de manera que tienen un solapamiento parcial de la pared lateral del casquete con la pared lateral del cuerpo. Generalmente, tales cïpsulas se utilizan en las industrias farmacïutica y de alimentaciïn para contener materiales comestibles y farmacïuticamente activos tal como medicamentos, preparados vitamïnicos y otros comestibles tanto sïlidos como lïquidos.

Uno de los principales objetivos cuando se preparan cïpsulas comprendidas de un cuerpo y un casquete es evitar la tendencia a fugas de la formulaciïn a travïs del hueco entre el casquete y el cuerpo de la cïpsula. En general, una fuga puede minimizarse con la formulaciïn del producto y eliminarse sellando las dos partes de la cïpsula entre sï sellando la uniïn entre el casquete y el cuerpo con la utilizaciïn de un lïquido sellante y/o revistiendo dicha uniïn con un material sïlido estratificado a menudo denominado enfajado.

Aunque el enfajado tenga ïxito contra los intentos de separaciïn fïsica del casquete y del cuerpo de la cïpsula, es susceptible de romperse de la misma forma que lo son los componentes de la cïpsula de cubierta no modificada.

Por tanto, en el campo respectivo de la tïcnica se han practicado varios intentos por sellar el casquete y el cuerpo de la cïpsula directamente entre sï por medio de un asï denominado "fluido sellante".

La tïcnica anterior para sellar o enfajar la cïpsula estï contenida en las siguientes patentes:

La US-A-3 071 513 describe un fluido sellante que comprende una dispersiïn de un polïmero formador de pelïcula hidrïfilo de secado al aire en un disolvente orgïnico. La aplicaciïn del fluido sellante es sumergiendo las cïpsulas.

La US-A-2 924 920 describe una mezcla de tres componentes que contiene un alcohol polihidroxilado, un alcohol monohidroxilado y agua. Esta composiciïn se usa para sellar cïpsulas mediante una tïcnica de hinchamiento. El proceso estï diseïado para evitar que el disolvente penetre el solapamiento entre cuerpo y casquete de la cïpsula.

La FR-A-2 118 883 describe el uso de una mezcla de alcohol y agua en un procedimiento de revestimiento entïrico.

La EP-A-0 152 517 describe el uso de energïa tïrmica junto con una mezcla de alcohol y agua para proporcionar un sellado entre el casquete y el cuerpo de la cïpsula, en donde el fluido estï colocado mediante fuerzas capilares entre el casquete y el cuerpo de la cïpsula y posteriormente se calienta in situ.

La US-A-4 756 902 describe un procedimiento para sellar una cïpsula de gelatina que tiene un cuerpo y un casquete que comprende las etapas de poner en contacto la juntura del casquete y el borde del cuerpo con un fluido sellante que contiene una soluciïn de alcohol-agua mantenida a una temperatura desde 40 a 100 ïC para formar un sello lïquido y una cïpsula de superficie continua; y aplicar una faja de gelatina para ceïir la cïpsula en el ïrea del sello lïquido.

La EP-A-0 974 345 describe un procedimiento para producir una soluciïn para sellar cïpsulas duras de hidroxipropilmetilcelulosa, comprendiendo dicho procedimiento mezclar una primera y segunda soluciones subordinadas, en donde la primera soluciïn contiene hidroxipropilmetilcelulosa de bajo grado de viscosidad, un soluto que eleva la temperatura de gelificaciïn tïrmica, el propilenglicol plastificante y agua, y en donde la segunda soluciïn contiene un agente gelificante y un agente hidratante.

La WO 2005/000279 A1 describe cïpsulas duras fabricadas a partir de hidroxipropilmetilcelulosa, cuyas partes de uniïn del cuerpo y del casquete estïn selladas con una soluciïn etanïlica acuosa de hidroxipropilmetilcelulosa.

Sin embargo, todos los procedimientos para enfajar cïpsulas duras usando soluciones experimentan varios inconvenientes. Asï, a menudo las cubiertas de la cïpsula pierden su resistencia cuando se humedecen con el agua contenida en la soluciïn sellante que lleva a deformaciïn de la cubierta, fuga y retracciïn de la cubierta en el ïrea de sellado/enfajado.

Las cïpsulas de hidroxipropilmetilcelulosa son actualmente bien aceptadas como alternativa no animal a la cïpsula de gelatina. Su uso es actualmente muy similar a la cïpsula de gelatina; existen necesidades de resistencia a la alteraciïn asï como las de apretar las cïpsulas cuando se rellenan con fïrmulas lïquidas.

Ademïs, en general las cïpsulas duras que utilizan hidroxipropilmetilcelulosa como base estïn tratadas en la superficie externa durante su producciïn con un agente que mejora el deslizamiento para garantizar un buen comportamiento del funcionamiento del equipo de rellenado de alta velocidad. Debido a la presencia de este agente, el borde de sellado/enfajado a menudo es irregular.

La presente invenciïn se refiere una composiciïn de enfajado para cïpsulas duras de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) , comprendiendo dicha composiciïn una HPMC con una viscosidad, en forma de una soluciïn acuosa al 2%, de no mïs de 0, 015 Païs (15 centipoise) a 20ï C, en donde la HPMC estï presente en la composiciïn de enfajado en una cantidad de mïs de 15% en peso basado en el peso total de la composiciïn de enfajado; un componente seleccionado del grupo que consiste en metanol, etanol, isopropanol, 1-propanol, y/o acetona; un tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en ïsteres de ïcidos grasos de sorbitïn, ïsteres de ïcidos grasos de sacarosa, ïsteres de ïcidos grasos de poli (oxietileno) y laurilsulfato sïdico; y agua.

En una realizaciïn adicional, la presente invenciïn proporciona un procedimiento para enfajar una cïpsula dura de HPMC que tiene un cuerpo y un casquete, siendo la circunferencia interna de dicho casquete en su borde mayor que la circunferencia externa del cuerpo de la cïpsula, comprendiendo dicho procedimiento la puesta en contacto de la juntura del casquete y del borde del cuerpo con una composiciïn de enfajado para cïpsulas duras de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) , comprendiendo dicha composiciïn una HPMC con una viscosidad, en forma de una soluciïn acuosa al 2%, de no mïs de 0, 015 Païs (15 centipoise) a 20ï C, en donde la HPMC estï prese nte en la composiciïn de enfajado en una cantidad de mïs del 15% en peso basado en el peso total de la composiciïn de enfajado; un componente seleccionado del grupo que consiste en metanol, etanol, isopropanol, 1-propanol, y/o acetona; un tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en ïsteres de ïcidos grasos de sorbitïn, ïsteres de ïcidos grasos de sacarosa, ïsteres de ïcidos grasos de poli (oxietileno) y laurilsulfato sïdico; y agua para formar una faja continua o sello al menos en la juntura del casquete y del borde del cuerpo de la cïpsula.

Segïn la presente invenciïn, se ha encontrado que aplicando localmente pequeïas cantidades de una composiciïn de enfajado en la juntura entre el cuerpo y el casquete, puede obtenerse un excelente sello sin fugas del relleno de la cïpsula. Al mismo tiempo, puede evitarse la retracciïn de la cubierta en la zona de la juntura y la formaciïn de bordes irregulares del enfajado.

A continuaciïn, se describe mïs detalladamente la composiciïn de enfajado segïn la presente invenciïn.

La composiciïn de enfajado comprende como uno de sus componentes una hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) de baja viscosidad. Segïn la presente invenciïn, la HPMC de baja viscosidad que va a usarse deberïa ser una tal que una soluciïn acuosa al 2 % de HPMC tenga una viscosidad de no mïs de 15 centipoise (cP: 1 cP = 1 x 10-3 Païs = mPaïs) a 20 ïC, preferiblemente de no mïs de 6 cP a 20 ïC y mïs preferiblemente de no mïs de 4, 5 cP a 20 ïC.

Como se ha definido en la presente memoria, la viscosidad de HPMC no es la viscosidad de la propia HPMC, sino la viscosidad de una soluciïn acuosa al 2 % de HPMC a lo largo de la memoria descriptiva y de las reivindicaciones.

La HPMC de baja viscosidad (1) estï presente en la composiciïn... [Seguir leyendo]

1. Composiciïn de enfajado de cïpsulas duras de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) , comprendiendo dicha composiciïn los siguientes componentes:

(1) una HPMC con una viscosidad, en forma de una soluciïn acuosa al 2 %, de no mïs de 0, 015 Païs (15 centipoise) a 20 ïC, en donde la HPMC estï presente en la composiciïn de enfajado en una cantidad de mïs del 15 % en peso basado en el peso total de la composiciïn de enfajado;

(2) un componente seleccionado del grupo que consiste en metanol, etanol, isopropanol, 1-propanol, y/o 10 acetona;

(3) un tensioactivo seleccionado del grupo que consiste en ïsteres de ïcidos grasos de sorbitïn, ïsteres de ïcidos grasos de sacarosa, ïsteres de ïcidos grasos de poli (oxietileno) y laurilsulfato sïdico; y

(4) agua.

2. La composiciïn de enfajado segïn la reivindicaciïn 1, en donde el componente (2) se selecciona de acetona y/o etanol.

3. La composiciïn de enfajado segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en donde la proporciïn de componente (2) y agua (4) estï en un intervalo desde 10:90 a 80:20 % en peso.

2.

4. Procedimiento para enfajar una cïpsula de HPMC dura que tiene un cuerpo y un casquete siendo la circunferencia interna de dicho casquete en su borde mayor que la circunferencia externa del cuerpo de la cïpsula, comprendiendo dicho procedimiento poner en contacto la juntura del borde del casquete y del cuerpo con una composiciïn de enfajado de la reivindicaciïn 1 para formar una faja continua al menos en la juntura del casquete y el

borde del cuerpo de la cïpsula.

5. Una cïpsula de HPMC dura enfajada segïn el procedimiento de la reivindicaciïn 4.