Compuestos C-glicósidos y procedimientos de preparación de compuestos C-glicósidos.

Compuesto C-glicósido caracterizado porque presenta la siguiente fórmula (I):

**Fórmula**

en la que :

S' representa un radical monosacarídico o polisacarídico que presenta hasta 20 unidades de azúcar, en forma de piranosa y/o furanosa y de serie L y/o D;

el enlace S'-CH2C(OH) representa un enlace de naturaleza C-anomérica;

R representa un radical alquilo lineal o ramificado, que puede presentar una o varias insaturaciones, y que comprende de 1 a 30 átomos de carbono, y

Z representa un radical etilenilo CH≥CR1(R2) o acetilenilo C-CR3 tales que R1, R2 y R3 representan independientemente un hidrógeno o un radical alquilo lineal o ramificado, que puede presentar una o varias insaturaciones y que comprende 1 a 30 átomos de carbono.

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DESCRIPCIÓN

Compuestos C-glicósidos y procedimientos de preparación de compuestos C-glicósidos El campo de la invención es el de la síntesis de compuestos C-glicósidos. Tales compuestos se utilizan principalmente para la realización de composiciones que presentan propiedades tensioactivas y para la realización de composiciones cosméticas.

Más precisamente, la invención se refiere a dichos compuestos C-glicósidos así como a diferentes procedimientos de preparación de dichos compuestos.

La industria de productos químicos está investigando compuestos respetuosos con el medio ambiente, principalmente que sean biodegradables y eco-compatibles, así como procedimientos de síntesis de tales compuestos que respondan mejor a las disposiciones legales y reglamentarias en materia de ecología.

Así, los compuestos tensioactivos a base de azúcar presentan muchas ventajas. En particular, son renovables, biodegradables, de baja toxicidad y aportan propiedades originales principalmente con respecto a los sustratos de origen petroquímico. Entre estas propiedades originales, se pueden citar un potencial de irritación de la piel muy bajo y propiedades cristalinas líquidas que aportan propiedades sensoriales buscadas en cosmética.

Se han desarrollado compuestos a base de azúcar, tales como los alquilpoliglucósidos (APG) , los ésteres de sorbitán y los ésteres de azúcar. Incluso cuando estos compuestos presentan un interés evidente para muchas aplicaciones, la búsqueda de nuevas moléculas a base de azúcar sigue siendo un campo de investigación indispensable para mejorar la eficacia de los tensioactivos.

Se conoce la síntesis de tensioactivos a partir de azúcares por medio de esterificación, eterificación, glicosilación o por síntesis enzimática. Algunos de estos procedimientos se basan en la utilización de disolventes orgánicos y por lo tanto no responden totalmente al concepto de química respetuosa con el medio ambiente.

En la solicitud internacional WO 02/051828 se ha descrito otra vía que consiste en la síntesis de derivados Cglicósidos como una nueva familia de tensioactivos. Estos compuestos comprenden un grupo metileno (C-glicósido) en el lugar del átomo de oxígeno anomérico (O-glicósido) . La sola sustitución de un átomo de oxígeno anomérico por un átomo de carbono C-anomérico puede producir modificaciones de las propiedades físico-químicas, en particular el valor de la CMC (concentración micelar crítica) , la tensión interfacial, la hidrosolubilidad, el balance hidrófilo/lipófilo, la hidratación y las propiedades cristalinas líquidas, entre otras. Un inconveniente de algunos procedimientos de síntesis propuestos en la solicitud WO 02/051828 se refiere a la utilización de co-disolventes orgánicos, lo que no es suficientemente respetuoso con el medio ambiente.

Por lo tanto, existe la necesidad de disponer de nuevos compuestos tensioactivos que tengan la eficacia y la tolerancia mejoradas.

También existe la necesidad de disponer de compuestos tensioactivos que respondan a las normas medioambientales tales como la biodegradabilidad y la eco-compatibilidad.

Existe también la necesidad de disponer de nuevos compuestos C-glicósidos que tengan un campo de aplicación grande.

Existe también la necesidad de disponer de nuevos procedimientos de preparación de compuestos C-glicósidos que sean más respetuosos con el medio ambiente.

La invención pretende responder a todas o parte de estas necesidades.

Compuestos C-glicósidos de tipo alcoholes terciarios La invención tiene como objetivo, según el primero de sus aspectos, compuestos C-glicósidos que presentan la siguiente fórmula (I) :

** (Ver fórmula) **

en la que :

S' representa un radical monosacarídico o polisacarídico que presenta hasta 20 unidades de azúcar, en forma de piranosa y/o furanosa y de serie L y/o D; el enlace S'-CH2C (OH) representa un enlace de naturaleza C-anomérica;

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R representa un radical alquilo lineal o ramificado, que puede presentar una o varias insaturaciones, y que comprende de 1 a 30 átomos de carbono, y Z representa un radical etilenilo CH=CR1 (R2) o acetilenilo C=CR3 tales que R1, R2 y R3 representan independientemente un hidrógeno o un radical alquilo lineal o ramificado, que puede presentar una o varias 5 insaturaciones y que comprende 1 a 30 átomos de carbono.

Los nuevos compuestos C-glicósidos de tipo alcohol terciario de fórmula (1) presentan una gran estabilidad química y/o enzimática, compatible con un amplio ámbito de aplicaciones.

Principalmente, en relación con derivados O-glicósidos análogos o a ésteres o éteres análogos derivados de azúcares, los derivados C-glicósidos según la invención son susceptibles de presentar propiedades ventajosas. En particular, su poder de solubilización es susceptible de ser más eficaz y/o más específico en función de los sustratos. Su poder hidrótopo o su poder de estabilizar formulaciones (punto de turbidez) también es susceptible de ser mejor. Sus propiedades sensoriales pueden ser originales, lo que confiere a las composiciones cosméticas principalmente un toque rico, sedoso y no graso.

Teniendo en cuenta la presencia de insaturaciones en el radical Z y/o la presencia de un alcohol terciario, los compuestos según la invención son susceptibles de presentar propiedades físico-químicas diferentes de las de la técnica anterior.

Preferentemente, dicho radical S' se elige entre el grupo constituido por los radicales: glucosilo, galactosilo, manosilo, xilosilo, lactosilo, N-acetil-glucosaminosilo y N-acetilgalactosaminosilo.

Preferentemente, dicho radical S' se elige ventajosamente entre el grupo constituido por los radicales: lactosilo, 20 glucosilo y xilosilo.

También de forma preferente, Z representa un radical CH=CH2.

Procedimiento A: Procedimiento de preparación de compuestos C-glicósidos de fórmula (III)

La invención tiene también como objetivo, independientemente o en combinación con lo anterior, un procedimiento de preparación de compuestos C-glicósidos de fórmula (III) que incluye una etapa que consiste en hacer reaccionar

en un disolvente acuoso o en ausencia de disolvente y en presencia de una base orgánica o mineral B, un azúcar S con un fosfonato de fórmula (II) , según el siguiente esquema de reacción:

** (Ver fórmula) **

en el que:

S representa un monosacárido o un polisacárido que presenta hasta 20 unidades de azúcar, en forma de 30 piranosa y/o furanosa y de serie L y/o D, presentando dicho mono- o polisacárido al menos una función hidroxilo libre;

S' representa un radical monosacarídico o polisacarídico que presenta hasta 20 unidades de azúcar, en forma de piranosa y/o furanosa y de serie L y/o D derivado de dicho monosacárido o polisacárido S;

el enlace S'-CH2C (O) representa un enlace de naturaleza C-anomérica;

R4 y R4' representan independientemente un radical alquilo lineal o ramificado que comprende de 1 a 6 átomos de carbono, R5 representa un radical R, O-R, S-R o NH-R donde R representa un radical alquilo lineal o ramificado, que puede presentar una o varias insaturaciones y que comprende de 1 a 30 átomos de carbono.

Se observará que en el marco de la presente descripción los monosacáridos o polisacáridos S utilizados, aparte de 40 una función hidroxilo libre, podrían presentar también una o varias funciones hidroxilo protegidas o no y/o una o varias funciones amina protegidas o no.

Según una variante, B es preferentemente una base mineral.

S se puede elegir entre el grupo constituido por: la glucosa, la galactosa, la manosa, la xilosa, la lactosa, la N-acetilglucosamina y la N-acetil-galactosamina y los polisacáridos constituidos por unidades de azúcar elegidas entre 45 éstos.

S puede comprender en particular lactosa y/o glucosa y/o xilosa.

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Según una variante, R4 y R4' en particular pueden representar cada uno un radical metilo CH3.

El procedimiento según la invención permite introducir una sola cadena en posición anomérica sin producir oligomerización del azúcar.

Variante A1 en presencia de un disolvente acuoso El procedimiento A1 puede realizarse, según una variante A1, en un disolvente acuoso, principalmente agua.

En este caso, el procedimiento puede incluir etapas que consisten principalmente, en el siguiente orden, en disolver un equivalente de dicho monosacárido o polisacárido S en una cantidad... [Seguir leyendo]

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1. Compuesto C-glicósido caracterizado porque presenta la siguiente fórmula (I) :

** (Ver fórmula) **

en la que :

S' representa un radical monosacarídico o polisacarídico que presenta hasta 20 unidades de azúcar, en forma de piranosa y/o furanosa y de serie L y/o D;

el enlace S'-CH2C (OH) representa un enlace de naturaleza C-anomérica;

R representa un radical alquilo lineal o ramificado, que puede presentar una o varias insaturaciones, y que comprende de 1 a 30 átomos de carbono, y Z representa un radical etilenilo CH=CR1 (R2) o acetilenilo Câ¡CR3 tales que R1, R2 y R3 representan independientemente un hidrógeno o un radical alquilo lineal o ramificado, que puede presentar una o varias insaturaciones y que comprende 1 a 30 átomos de carbono.

2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que dicho radical S' se elige entre el grupo constituido por los radicales: glucosilo, galactosilo, manosilo, xilosilo, lactosilo, N-acetil-glucosaminosilo y N-acetil-galactosaminosilo.

3. Compuesto según la reivindicación 2, en el que dicho radical S' se elige entre el grupo constituido por los radicales: lactosilo, glucosilo y xilosilo.

4. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque Z representa un radical CH=CH2.

5. Procedimiento de preparación de compuestos C-glicósidos de fórmula (III) caracterizado porque incluye una etapa que consiste en hacer reaccionar, en un disolvente acuoso o en ausencia de disolvente, y en presencia de una base orgánica o mineral (B) , un azúcar (S) con un fosfonato de fórmula (II) , según el siguiente esquema de reacción:

** (Ver fórmula) **

en el que:

S representa un monosacárido o un polisacárido que presenta hasta 20 unidades de azúcar, en forma de piranosa y/o furanosa y de serie L y/o D, presentando dicho mono- o polisacárido al menos una función hidroxilo libre;

S' representa un radical monosacarídico o polisacarídico que presenta hasta 20 unidades de azúcar, en forma de piranosa y/o furanosa y de serie L y/o D derivado de dicho monosacárido o polisacárido S;

el enlace S'-CH2C (O) representa un enlace de naturaleza C-anomérica;

R4 y R4' representan independientemente un radical alquilo lineal o ramificado que comprende de 1 a 6 átomos de carbono;

R5 representa un radical R, O-R, S-R o NH-R en el que R representa un radical alquilo lineal o ramificado, que puede presentar una o varias insaturaciones y que comprende de 1 a 30 átomos de carbono.

6. Procedimiento según la reivindicación 5, caracterizado porque S se elige entre el grupo constituido por: la glucosa, la galactosa, la manosa, la xilosa, la lactosa, la N-acetil-glucosamina o la N-acetil-galactosamina y los polisacáridos constituidos por unidades de azúcar elegidas entre éstos.

7. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 5 ó 6, en el que R4 y R4', cada uno representa un radical metilo.

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8. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7, realizado en un disolvente acuoso, principalmente en agua.

9. Procedimiento según la reivindicación 8, caracterizado porque incluye etapas que consisten en: disolver un equivalente de dicho monosacárido o polisacárido S en una cantidad de agua suficiente; añadir entre 1 y 5 equivalentes de dicho fosfonato de fórmula (II) y entre 1 y 10 equivalentes de dicha base (B) , a una temperatura comprendida entre 25º C y 100º C, con una duración comprendida entre 3 horas y 30 horas;

neutralizar el medio de reacción con un ácido mineral u orgánico o mediante el paso por una resina ácida; concentrar y luego co-evaporar con un disolvente orgánico elegido entre el grupo constituido por etanol, metanol, tolueno y/o isopropanol;

o secar;

o liofilizar.

10. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7 caracterizado porque se realiza en ausencia de disolvente.

11. Procedimiento según la reivindicación 10, caracterizado porque incluye la siguiente etapa:

disolver un equivalente de dicho monosacárido o polisacárido (S) y entre 1 y 10 equivalentes de dicha base (B) en 3 a 25 equivalentes de fosfonato de fórmula (II) a una temperatura comprendida entre 25º C y 100º C, con una duración comprendida entre 3 horas y 30 horas.

12. Procedimiento de preparación de compuestos C-glicósidos de tipo alcohol terciario de fórmula (I) que incluye una etapa que consiste en hacer reaccionar un compuesto C-glicósido de fórmula (III') en un disolvente acuoso y en presencia de un metal (M) , con un compuesto halogenado de fórmula (IV) según el siguiente esquema de reacción:

** (Ver fórmula) **

en el que :

S' representa un radical monosacarídico o polisacarídico que presenta hasta 20 unidades de azúcar, en forma de piranosa y/o furanosa y de serie L y/o D derivado de dicho monosacárido o polisacárido S; el enlace S'-CH2C (O) representa un enlace de naturaleza C-anomérica; R representa un radical alquilo lineal o ramificado, que puede presentar una o varias insaturaciones, y que comprende de 1 a 30 átomos de carbono; Z representa un radical etilenil CH=CR1 (R2) o acetilenil Câ¡CR3 tales que R1, R2 y R3 representan independientemente un hidrógeno o un radical alquilo lineal o ramificado, que puede presentar una o varias insaturaciones y que comprenden 1 a 30 átomos de carbono; M representa un metal elegido entre el indio, el zinc o el magnesio.

13. Procedimiento según la reivindicación 12, caracterizado porque comprende las etapas que consisten en:

disolver un equivalente de dicho compuesto C-glicósido de fórmula (III') en una cantidad suficiente de agua;

añadir entre 1 y 4 equivalentes de dicho compuesto halogenado de fórmula (IV) y entre 1 y 4 equivalentes de metal (M) , a una temperatura comprendida entre 20º C y 40º C, con una duración comprendida entre 3 y 30 horas; y co-evaporar la fase acuosa con un disolvente orgánico elegido entre el grupo constituido por etanol, metanol, tolueno y/o isopropanol;

o secar;

o liofilizar.

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14. Procedimiento de preparación de compuestos C-glicósidos de tipo alcoholes terciarios de fórmula (1) que consiste en hacer reaccionar un monosacárido o un polisacárido S con un fosfonato de fórmula (II') en presencia de agua, de un metal (M) , con un compuesto halogenado de fórmula (IV) según el siguiente esquema de reacción:

** (Ver fórmula) **

en el que: S representa un monosacárido o un polisacárido que presenta hasta 20 unidades de azúcar, en forma de piranosa y/o furanosa y de serie L y/o D, presentando dicho mono- o polisacárido al menos una función hidroxilo libre; S' representa un radical monosacarídico o polisacarídico que presenta hasta 20 unidades de azúcar, en forma de piranosa y/o furanosa y de serie L y/o D derivado de dicho monosacárido o polisacárido S; el enlace S'-CH2C (OH) representa un enlace de naturaleza C-anomérica; R4 y R4' representan independientemente un radical alquilo lineal o ramificado que comprende de 1 a 6

átomos de carbono;

R representa un radical alquilo lineal o ramificado, que puede presentar una o varias insaturaciones, y que comprende de 1 a 30 átomos de carbono; X representa un halógeno; Z representa una función etilenilo CH=CR1 (R2) o acetilenilo Câ¡CR3 tal que R1, R2 y R3 representan independientemente un hidrógeno o un radical alquilo lineal o ramificado, que puede presentar una o varias insaturaciones y que comprenden 1 a 30 átomos de carbono; y M representa un metal elegido entre el indio, el zinc o el magnesio.

15. Procedimiento según la reivindicación 14, caracterizado porque incluye etapas que consisten en:

disolver un equivalente de dicho monosacárido o polisacárido S en una cantidad de agua suficiente;

añadir entre 1 y 5 equivalentes, principalmente entre 2 y 3 equivalentes de fosfonato de fórmula (IIÂ) y entre 1 y 10 equivalentes, principalmente entre 3 y 6 equivalentes de base B, a una temperatura comprendida entre 25 y 100º C, principalmente entre 50 y 70º C, con una duración comprendida entre 3 horas y 30 horas, principalmente entre 20 horas y 25 horas:

añadir entre 1 y 4 equivalentes de dicho compuesto halogenado de fórmula (IV) y entre 1 y 4 equivalentes de metal (M) , a una temperatura comprendida entre 20º C y 40º C, con una duración comprendida entre 3 horas y 30 horas; y co-evaporar la fase acuosa con un disolvente orgánico elegido entre el grupo constituido por etanol, metanol, tolueno y/o isopropanol;

o secar;

o liofilizar, preferentemente en liofilizar directamente.

16. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 15 caracterizado porque dicho sacárido S se utiliza en forma de un zumo de lactosa.