Amicolamicina, método para su producción y su utilización.

Compuesto que tiene una estructura expresada por la siguiente Fórmula Estructural (1),

tautómeros del mismo o sales del compuesto o de los tautómeros.**Fórmula**

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2009/058210.

Solicitante: MICROBIAL CHEMISTRY RESEARCH FOUNDATION.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 3-14-23, Kamiosaki, Shinagawa-ku Tokyo 141-0021 JAPON.

Inventor/es: IGARASHI, MASAYUKI, SAWA,RYUICHI, HOMMA,YOSHIKO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4025 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. cromakalim.
  • A61P31/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › Agentes antibacterianos.
  • C07D405/14 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C12N1/20 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN (biocidas, productos que repelen o atraen a los animales nocivos, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen microorganismos virus, hongos microscópicos, enzimas, productos de fermentación o sustancias obtenidas por o extraídas de microorganismos o sustancias animales A01N 63/00; preparaciones de uso médico A61K; fertilizantes C05F ); PROPAGACION,CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 1/00 Microorganismos, p.ej. protozoos; Composiciones que los contienen (preparaciones de uso médico que contienen material de protozoos, bacterias o virus A61K 35/66, de algas A61K 36/02, de hongos A61K 36/06; preparación de composiciones de uso médico que contienen antígenos o anticuerpos bacterianos, p. ej. vacunas bacterianas, A61K 39/00 ); Procesos de cultivo o conservación de microorganismos, o de composiciones que los contienen; Procesos de preparación o aislamiento de una composición que contiene un microorganismo; Sus medios de cultivo. › Bacterias; Sus medios de cultivo.
  • C12P17/16 C12 […] › C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA.C12P 17/00 Preparación de compuestos heterocíclicos que contienen O, N, S, Se o Te como únicos heteroátomos del ciclo (C12P 13/04 - C12P 13/24 tienen prioridad). › que contienen varios heterociclos.
  • C12P19/46 C12P […] › C12P 19/00 Preparación de compuestos que contienen radicales sacárido (ácido cetoaldónico C12P 7/58). › con un átomo de oxígeno del radical sacárido unido a un radical ciclohexilo, p. ej. kasugamicina.

PDF original: ES-2525528_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Amicolamicina, método para su producción y su utilización Campo técnico

La presente invención se refiere a un nuevo compuesto que tiene una excelente actividad antibacteriana contra gran variedad de bacterias patógenas, tales como bacterias resistentes a medicamentos y bacterias que provocan neumonía en ganado doméstico, a un método para producir el nuevo compuesto, al uso del nuevo compuesto y a un nuevo microorganismo que produce el nuevo compuesto.

Estado de la técnica

En general las enfermedades infecciosas provocadas por bacterias patógenas se tratan con terapias químicas, incluyendo la administración de medicamentos tales como antibióticos. Sin embargo, convencionalmente, el uso frecuente de estos medicamentos permite que las bacterias patógenas adquieran capacidad para neutralizar dichos medicamentos, lo que lleva a la aparición de bacterias resistentes frente a las que los medicamentos son ineficaces. En realidad, muchas bacterias resistentes a medicamentos resultan problemáticas principalmente en los centros médicos.

Por ejemplo, un problema clínicamente importante es que el Staphylococcus aureus, conocido como una bacteria que provoca enfermedades supurativas, neumonía e intoxicación alimentaria, adquiere una multirresistencia a la meticilina o a otros antibióticos convirtiéndose en Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (methicilline resistant Staphylococcus aureus - MRSA). Actualmente se utiliza vancomicina, teicoplanina, arbekacina, linezolid, etc. como medicamentos terapéuticos típicos contra el MRSA. Sin embargo, generalmente resulta difícil eliminar por completo el MRSA. En particular se debería tener cuidado con el uso de vancomicina, ya que se ha informado sobre la aparición de Staphylococcus aureus resistente a la vancomicina (vancomicyn resistant Staphylococcus aureus - VRSA) (véase NPL

1).

Con el fin de superar estos problemas relacionados con bacterias resistentes a medicamentos, existe la necesidad de desarrollar un nuevo compuesto que tenga un esqueleto químico estructural diferente del de los antibióticos convencionales y que además tenga una excelente actividad antibacteriana.

Además, las enfermedades Infecciosas provocadas por bacterias patógenas pueden resultar muy problemáticas no sólo en humanos, sino también en animales no humanos. Por ejemplo, se espera que la neumonía en ganado doméstico, tal como el ganado bovino o porcino, pueda ser prevenida o tratada eficazmente en la industria pecuaria. Por tanto, actualmente existe una gran demanda en cuanto al desarrollo de un nuevo compuesto que tenga una excelente actividad antibacteriana contra bacterias que provocan neumonía en el ganado doméstico.

Lista de referencias

Literatura no correspondiente a patentes

NPL 1: Sievert DM, y col.: Staphylococcus aureus Resistant to Vancomycin - Estados Unidos, 22. MMWR 5 de julio de 22; 51: 565-567.

Sumario de la invención

La presente invención pretende resolver los problemas existentes arriba mencionados y lograr los siguientes objetos. Esto es, un objeto de la presente invención es proporcionar un nuevo compuesto con una excelente actividad antibacteriana contra una gran variedad de bacterias patógenas, tales como bacterias resistentes a medicamentos y bacterias que provocan neumonía en ganado doméstico, tautómeros del mismo o sales del nuevo compuesto o de sus tautómeros; un método para producirlos; un nuevo microorganismo que produce el nuevo compuesto, tautómeros del mismo o sales del nuevo compuesto o de sus tautómeros; y un agente antibacteriano que contiene el nuevo compuesto, tautómeros del mismo o sales del nuevo compuesto o de sus tautómeros.

Con el fin de resolver los problemas existentes, los presentes inventores han llevado a cabo extensos estudios para lograr aislar como un nuevo microorganismo una cepa bacteriana perteneciente al género Amycolatopsis, y han descubierto que esta cepa bacteriana produce un antibiótico con un nuevo esqueleto estructural. Los presentes inventores han descubierto que este antibiótico tiene una excelente actividad antibacteriana contra gran variedad de bacterias patógenas, tales como bacterias resistentes a medicamentos y bacterias que provocan neumonía en ganado doméstico, y también han confirmado que este antibiótico es un compuesto nuevo mediante análisis de su estructura química. La presente invención se ha realizado en base a estos resultados. En particular, los presentes inventores han llamado a este nuevo compuesto "amicolamicina".

La presente invención se basa en los resultados arriba mencionados obtenidos por los presentes inventores. Los medios para resolver los problemas arriba mencionados son los siguientes: 1

1) Un compuesto que tiene una estructura representada por la siguiente Fórmula Estructural (1), tautómeros del mismo o sales del compuesto o de sus tautómeros.

o

Fórmula Estructural (1)

2) Un método para producir el compuesto, sus tautómeros o sales de acuerdo con 1), que Incluye:

cultivar un microorganismo perteneciente al género Amycolatopsis capaz de producir el compuesto, tautómeros o sales de acuerdo con 1), y

aislar el compuesto, tautómeros o sales de acuerdo con 1) a partir del cultivo obtenido en el paso anterior.

3) El método de acuerdo con 2), donde el microorganismo es un microorganismo de la cepa Amycolatopsis sp. MK575-ÍF5 depositada bajo el número de acceso FERM P-21465.

4) Un microorganismo, perteneciendo éste al género Amycolatopsis y capaz de producir el compuesto, tautómeros o sales de acuerdo con 1), siendo un microorganismo de la cepa Amycolatopsis sp. MK575-ÍF5 depositada bajo el número de acceso FERM P-21465.

5) Un agente antibacteriano que incluye el compuesto, tautómeros o sales de acuerdo con 1) que sirve como principio activo.

La presente invención puede proporcionar un nuevo compuesto que tiene una excelente actividad antibacteriana contra gran variedad de bacterias patógenas, tales como bacterias resistentes a medicamentos y bacterias que provocan neumonía en ganado doméstico, tautómeros del mismo, o sales del nuevo compuesto o de sus tautómeros; un método para producir el nuevo compuesto, tautómeros del mismo o sales del nuevo compuesto o de sus tautómeros; un nuevo microorganismo que produce el nuevo compuesto, tautómeros del mismo o sales del nuevo compuesto o de sus tautómeros; y un agente antibacteriano que contiene el nuevo compuesto, tautómeros del mismo o sales del nuevo compuesto o de sus tautómeros. Todo ello puede resolver los problemas arriba mencionados y lograr los objetos citados.

Breve descripción de las figuras

Fig. 1: gráfico del espectro de absorción infrarrojo de la amicolamicina medido por el método de

el eje vertical representa la transmitancia (%) y el eje horizontal el número de onda (cm'1).

Fig. 2: gráfico del espectro de absorción UV de la amicolamicina medido en metanol, el

representa la absorbancia (Abs) y el eje horizontal la longitud de onda (nm).

Fig. 3: gráfico del espectro de resonancia magnética nuclear 1H de la amicolamicina medido

deuterado a 3°C y 6 MHz, la unidad del eje horizontal es ppm.

Fig. 4: gráfico del espectro RMN-13C de la amicolamicina medido en metanol deuterado a 3°C y

unidad del eje horizontal es ppm.

Descripción de realizaciones

Compuestos, tautómeros de los mismos o sales del compuesto o de los tautómeros

Un compuesto de la presente invención tiene una estructura expresada mediante la siguiente Fórmula Estructural (1). El compuesto con la siguiente Fórmula Estructural (1) es un compuesto nuevo separado por los presentes Inventores (denominado en adelante "amicolamicina").

tableta KBr, eje vertical en metanol 15 MHz, la

o

Fórmula Estructural (1)

Las propiedades fisicoquímicas del compuesto de la Fórmula Estructural (1) arriba mostrada (es decir, la amicolamicina) son las siguientes:

1. Aspecto: polvo blanco.

2. Fórmula molecular: C44FI6CI2N4O14

3. Espectrometría de masas de alta resolución (FIRESIMS: modo de ión negativo):

Calculado: m/z 937,3386 (M-H)'

Hallado: m/z 937,345 (como C44H59CI2N4O14)

4. Rotación específica [a]D23 = -21,6o (c ,5, metanol)

5. Espectro de absorción Infrarrojo como muestra la Fig. 1.

6. Espectro de absorción UV como muestra la Fig. 2.

7. Espectro de resonancia magnética nuclear 1H (RMN) medido en metanol deuterado a 3°C y 6 MHz como muestra la Fig. 3.

8. Espectro de resonancia magnética nuclear 13C (RMN) medido en metanol deuterado a 3°C y 15 MHz como muestra la Fig. 4.

9. Cromatografía de capa fina utilizando... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto que tiene una estructura expresada por la siguiente Fórmula Estructural (1), tautómeros del mismo o sales del compuesto o de los tautómeros.

O

Fórmula Estructural (1)

2. Método para producir el compuesto, tautómeros o sales del compuesto o de los tautómeros, que comprende:

cultivar un microorganismo perteneciente al género Amycolatopsis capaz de producir el compuesto, tautómeros o sales según la reivindicación 1, y

aislar el compuesto, los tautómeros o las sales según la reivindicación 1 a partir de un cultivo obtenido en el paso anterior.

3. Método según la reivindicación 2, caracterizado porque el microorganismo es un microorganismo de la cepa

Amycolatopsis sp. MK575-ÍF5 depositada bajo el número de acceso FERM P-21465.

4. Microorganlsmoque pertenece al género Amycolatopsis y es capaz de producir el compuesto, los tautómeros o las sales según la reivindicación 1, siendo el microorganismo un microorganismo de la cepa Amycolatopsis sp. MK575-ÍF5 depositada bajo el número de acceso FERM P-21465.

5. Agente antibacterlano que incluye el compuesto, los tautómeros o las sales según la reivindicación 1, que sirve

como principio activo.


 

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