Adhesivo para tejidos basado en aspartatos modificados con nitrógeno.

Sistema de poliurea para el sellado, la unión, el pegado o el taponamiento de tejidos celulares,

que comprende como componente A) prepolímeros con funcionalidad isocianato que se obtienen mediante reacción de isocianatos alifáticos A1) con

polioles A2), que pueden presentar de forma particular un peso molecular numérico medio ≥ 400 g/mol y una funcionalidad OH media de 2 a 6,

como componente B) ésteres de ácido aspártico con funcionalidad amino de fórmula general (I)**Fórmula**

en la que

X es un resto orgánico que contiene una función amino secundaria,

R1, R2 son restos orgánicos iguales o distintos, que no presentan hidrógeno activo de Zerewitinoff y n es número entero de al menos 2.

Adhesivo para tejidos basado en aspartatos modificados con nitrógeno La presente invención se refiere a un sistema de poliurea de forma particular para el sellado, unión, pegado o cubrimiento de tejidos celulares así como un sistema de dosificación para el sistema de poliurea de acuerdo con la invención.

Se pueden adquirir en el mercado materiales diversos que se usan como adhesivos de tejidos. A estos pertenecen los cianoacrilatos Dermabond® (octil-2-cianoacrilato) e histoacrilo Blue® (butil-cianoacrilato) . Sin embargo es condición para un pegado eficiente de los cianoacrilatos sustratos secos. Con hemorragias fuertes estos adhesivos fallan.

Como alternativas a los cianoacrilatos los adhesivos biológicos como, por ejemplo, BioGlue®, una mezcla de glutaraldehído y albúmina de suero bovino, se encuentran disponibles diversos sistemas basados en colágeno y gelatina (FloSeal®) así como los adhesivos de fibrina (Tissucol) . Estos sistemas sirven en primer lugar para detener la hemorragia (hemostasis) . Además de los elevados costes los adhesivos de fibrina se caracterizan por un poder adhesivo relativamente débil y una rápida degradación, de modo que se pueden usar solo en pequeñas heridas sobre tejidos no tensionados. Sistemas basados en colágeno y gelatina como FloSeal® sirven exclusivamente para hemostasis. Además debido a que la fibrina y trombina se han obtenido a partir de colágeno y gelatina humanos de origen animal, en sistemas biológicos siempre existe el riesgo de una infección. Los materiales biológicos se deben conservar siempre en frío de modo que un uso en caso de urgencia como, por ejemplo, en zonas de catástrofe, en usos militares, etc. no es posible. Aquí se dispone para el tratamiento de heridas traumáticas de Qui-kClot® o QuikClot ACS+â¢, que es un granulado mineral, que se usa en caso de urgencia en la herida y conduce a la coagulación mediante extracción de agua. En el caso de QuikClot® se da una reacción exotérmica fuerte que conduce a quemaduras. QuikClot ACS+⢠es una gasa en la que está embebida la sal. El sistema se debe presionar sólidamente sobre la herida para detener la hemorragia.

Del documento WO 2009/106245 A2 se conoce la preparación y el uso de sistemas de poliurea como adhesivos de tejido. Los sistemas dados a conocer aquí comprenden al menos dos componentes. A este respecto se trata de un éster de ácido aspártico con funcionalidad amino y un prepolímero con funcionalidad isocianato que se obtiene mediante reacción de poliisocianatos alifáticos con poliesterpolioles. Los sistemas de poliurea de 2 componentes descritos se pueden usar como adhesivos de tejidos para el sellado de heridas en vendajes humanos y animales. A este respecto se puede obtener un resultado de pegado muy bueno.

Del documento WO 2008/076707 se conoce la preparación de ésteres de ácido aspártico con funcionalidad amino que contienen grupos amino secundarios. Para la preparación de éster de ácido aspártico se usa bishexametilentriamina y los ésteres de ácido aspártico preparados se hacen reaccionar con un prepolímero preparado a partir de politetrametilenglicol (MG 650) e isoforondiisocianato. Las poliureas preparadas se usan como agentes de recubrimiento.

En el documento EP 2097466 se dan a conocer igualmente ésteres de ácido aspártico con funcionalidad amino que contienen grupos amino secundarios para el uso en agentes de recubrimiento.

Para asegurar una buena miscibilidad de ambos componentes del sistema de poliurea la viscosidad de los componentes debería ser a 23º C en la medida de lo posible inferior a 10000 mPas. Prepolímeros con funcionalidades NCO presentan una viscosidad correspondientemente baja inferior a 3. Si se usan tales prepolímeros es necesario usar como segundo componente un éster de ácido aspártico con una funcionalidad amino de más de 2, ya que sino no se puede producir red polimérica alguna. Sin embargo se requiere que el sistema de poliurea o bien un hilo de sutura compuesto por esta presente las propiedades mecánicas deseadas como elasticidad y resistencia. Adicionalmente es desventajoso con el uso de ésteres de ácido aspártico difuncionales que el tiempo de endurecimiento llegue hasta 24 horas, permaneciendo el sistema de poliurea propiamente tras este tiempo en muchos casos pegajoso, por tanto no libre de pegajosidad.

Fue por tanto objetivo de la invención proporcionar un sistema de poliurea que presente una buena miscibilidad y reaccione rápidamente con formación de una red de poliurea tridimensional. A este respecto se observó como condición adicional que el sistema endurecido según ISO 10993 no presente en la aplicación en humanos o en animales citotoxicidad alguna.

Este objetivo se consigue de acuerdo con la invención mediante un sistema de poliurea, que comprende

como componente A) prepolímeros con funcionalidad isocianato que se obtienen mediante reacción de isocianatos alifáticos A1) con polioles A2) , que pueden presentar de forma particular un peso molecular numérico medio ⥠400 g/mol y una funcionalidad OH media de 2 a 6, como componente B) ésteres de ácido aspártico con funcionalidad amino de fórmula general (I)

** (Ver fórmula) **

en la que es un resto orgánico que contiene una función amino secundaria, R1, R2 son restos orgánicos iguales o distintos, que no presentan hidrógeno activo de Zerewitinoff y n es número entero de al menos 2.

Los componentes del sistema de poliurea de acuerdo con la invención se pueden mezclar fácilmente entre sí, ya que presentan a 23 º C una viscosidad de menos de 10.000 mPas. Adicionalmente pueden formar tras la mezcla rápidamente una red de poliurea tridimensional. Esta red se caracteriza por gran elasticidad, resistencia, poder adhesivo y una falta de citotoxicidad. Además la red ya no es pegajosa en poco tiempo, es decir, se encuentra libre de pegajosidad.

Es especialmente preferido en la fórmula (I) que n sea un número entero ⥠2 â 4 y con muy especial preferencia igual a 2.

Según una forma de realización preferida adicional del sistema de poliurea de acuerdo con la invención X es un resto de fórmula (II)

** (Ver fórmula) **

en la que R3, R4 son respectivamente independientemente uno de otro un resto orgánico, que no presenta hidrógeno activo de Zerewitinoff alguno.

Aquí es especialmente preferidos si R3, R4 respectivamente independientemente uno de otro o al mismo tiempo son un resto orgánico saturado lineal o ramificado, dado el caso también sustituido en la cadena con heteroátomos, de forma particular un resto hidrocarburo C1 a C10 lineal o ramificado, saturado, alifático, preferiblemente C2 a C8 y con muy especial preferencia C2 a C6. Tales sistemas de poliurea se endurecen de forma especialmente rápida.

Igualmente es ventajoso un sistema de poliurea que comprende un compuesto de fórmula (I) en el que los restos R1, R2 son respectivamente independientemente uno de otro restos orgánicos C1 a C10 lineales o ramificados, preferiblemente C1 a C8, con especial preferencia C2 a C6, con muy especial preferencia C2 a C4 y de forma particular restos hidrocarburo alifáticos. Ejemplos de restos especialmente adecuados son metilo, etilo, propilo y butilo.

Los sistemas de poliurea de acuerdo con la invención se obtienen mediante mezcla de prepolímeros A) con el compuesto B) con funcionalidad amino así como dado el caso los componentes C) , D) y/o E) . La relación de grupos amino libres o bloqueados a grupos NCO libres es a este respecto preferiblemente de 1:1, 5 con especial preferencia 1:1. Se mezclan agua y/o amina a este respecto con el componente B) o C b) .

Los prepolímeros A) con funcionalidad isocianato se pueden obtener mediante reacción de poliisocianatos A1) con polioles A2) dado el caso con adición de catalizadores así como coadyuvantes y aditivos.

Como poliisocianatos A1) se pueden usar, por ejemplo, di-o triisocianatos alifáticos o cicloalifáticos monoméricos como 1, 4-butilendiisocianato (BDI) , 1, 6-hexametilendiisocianato (HDI) , isoforondiisocianato (IPDI) , 2, 2, 4-y/o 2, 4, 4trimetilhexametilendiisocianato, los bis- (4, 4'-isocianatociclohexil) -metano isoméricos o sus mezclas con contenido en isómeros discrecional, 1, 4-ciclohexilendiisocianato, 4-isocianatometil-1, 8-octandiisocianato (nonan-triisocianato) , así como alquil-2, 6-diisocianatohexanoato (lisindiisocianato) con grupos alquilo Cl-C8.

Además de los poliisocianatos A1) monoméricos citados previamente se pueden usar también sus productos secundarios de alto peso molecular con estructura de uretdiona, isocianurato, uretano, alofanato, biuret, iminooxadiazindiona u oxadiazintriona así como sus mezclas.

Se usan preferiblemente... [Seguir leyendo]

1. Sistema de poliurea para el sellado, la unión, el pegado o el taponamiento de tejidos celulares, que comprende como componente A) prepolímeros con funcionalidad isocianato que se obtienen mediante reacción de isocianatos alifáticos A1) con polioles A2) , que pueden presentar de forma particular un peso molecular numérico medio ⥠400 g/mol y una funcionalidad OH media de 2 a 6, como componente B) ésteres de ácido aspártico con funcionalidad amino de fórmula general (I)

** (Ver fórmula) **

en la que X es un resto orgánico que contiene una función amino secundaria, R1, R2 son restos orgánicos iguales o distintos, que no presentan hidrógeno activo de Zerewitinoff y n es número entero de al menos 2.

2. Sistema de poliurea según la reivindicación 1, caracterizado porque X es un resto de fórmula (II)

** (Ver fórmula) **

en la que R3, R4 son respectivamente independientemente uno de otro un resto orgánico, que no presenta hidrógeno activo de Zerewitinoff alguno.

3. Sistema de poliurea según la reivindicación 2, caracterizado porque R3, R4 respectivamente independientemente uno de otro o al mismo tiempo son un resto orgánico saturado lineal o ramificado, dado el caso también sustituido en la cadena con heteroátomos, de forma particular un resto hidrocarburo C1 a C10 lineal o ramificado, saturado, alifático, preferiblemente C2 a C8 y con especial preferencia C2 a C6.

4. Sistema de poliurea según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque los restos R1, R2 son respectivamente independientemente uno de otro restos orgánicos C1 a C10 lineales o ramificados, preferiblemente C1 a C8, con especial preferencia C2 a C6, con muy especial preferencia C2 a C4 y de forma particular restos hidrocarburo alifáticos.

5. Sistema de poliurea según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque los polioles A2) contienen poliesterpolioles y/o poliéster-poliéter-polioles y/o polieterpolioles y de forma particular poliéster-poliéter-polioles y/o polieterpolioles con una proporción de óxido de etileno entre el 60 y el 90 % en peso.

6. Sistema de poliurea según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque los polioles A2) presentan un peso molecular numérico medio de 4000 a 8500 g/mol. 11

7. Sistema de poliurea según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque como componente C) comprende cargas orgánicas que pueden presentar de forma particular una viscosidad medida según DIN 53019 a 23 º C en el intervalo de 10 a 20.000 mPas.

8. Sistema de poliurea según la reivindicación 7, caracterizado porque las cargas orgánicas son compuestos con 5 funcionalidad hidroxi.

9. Sistema de poliurea según la reivindicación 8, caracterizado porque los compuestos con funcionalidad hidroxi son polieterpolioles.

10. Sistema de poliurea según las reivindicaciones 8 ó 9, caracterizado porque los compuestos con funcionalidad

hidroxi presentan una funcionalidad OH media de 1, 5 a 3, preferiblemente de 1, 8 a 2, 2 y de forma particular 10 preferiblemente de 2.

11. Sistema de poliurea según una de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque como componente D) contiene agua y/o una amina terciaria, seleccionándose la amina terciaria de forma particular del grupo de trietanolamina, tetraquis (2-hidroxietil) etilendiamina, N, N-dimetil-2- (4-metilpiperazin-1-il) etanamina, 2-{[2 (dimetilamino) etil] (metil) amino}etanol, 3, 3â?, 3â??- (1, 3, 5-triazinan-1, 3, 5-triil) tris (N, N-dimetil-propan-1-amina) .

12. Sistema de poliurea según la reivindicación 11, caracterizado porque contiene del 0, 2 al 2, 0 % en peso de agua y/o del 0, 1 al 1, 0 % en peso de la amina terciaria.

13. Sistema de poliurea según una de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque como componente E) comprende compuestos farmacológicamente activos, de forma particular analgésicos con o sin efecto antiinflamatorio, antiflogísticos, sustancias de efecto antimicrobiano o antimicóticos.

14. Sistema de poliurea según una de las reivindicaciones 1 a 13 para la detención de hemorragias o de salida de líquidos de tejidos o el sellado de fugas en el tejido celular.

15. Sistema de dosificación con dos cámaras para un sistema de poliurea según una de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque en una cámara está contenido el componente A y en la otra cámara el componente B) así como dado el caso los componentes C) , D) y E) del sistema de poliurea.