Tratamiento de la disfagia faríngea oral.

Un producto seleccionado entre un líquido nutritivo o un producto médico,

y un producto líquido de hidratación, para su uso en el tratamiento de la disfagia faríngea oral, en un individuo, mediante la administración oral, en donde, el citado producto, comprende:

por lo menos un agonista del receptor vanilloide del tipo 1 (VR-1), capaz de fomentar un reflejo de la deglución o tragado, en un individuo, en donde, el por lo menos un agonista VR-1, se selecciona de entre el grupo consistente en el capsiato, la dihidrocapsaicina, el dihidrocapsiato, la nordihidrocapsaicina, el nordihidrocapsiato, la homocapsaicina, la homodihidrocapsaicina, le vanililamida del ácido n-nonanóico (VNA), la anandamida, la resiniferatoxina y el olvanil.

Tratamiento de la disfagia faríngea oral.

SESTOR DE LA INVENCIÓN

La presente invención, se refiere, de una forma general, a un producto para su uso en el tratamiento de la disfagia faríngea y, de una forma más particular, a agonistas del receptor vanilloide del tipo 1 (VR-1) , para su uso en la estimulación de de la deglución o tragado, en un individuo que sufre de disfagia faríngea oral.

ANTECEDENTES Y TRASFONDO DE LA INVENCIÓN

La disfagia, es una condición que se tipifica por una capacidad disminuida para tragar o deglutir. La deglución o tragado normal, involucra tres distintas fases, las cuales son interdependientes y se encuentran bien coordenadas, las cuales incluyen: la fase oral, la fase faríngea y la fase esofágica. En la fase oral, la cual se encuentra bajo un control voluntario, los alimentos que se han masticado y que se han mezclado con la saliva, se conforman, convirtiéndose en un bolo o pelota, para su suministro, mediante los movimientos voluntarios de la lengua, a la parte posterior de la boca, y al interior de la faringe. La fase faríngea, es involuntaria y ésta se desencadena mediante el paso de bolos de alimentos / líquidos, que pasan a través de los pilares faciales, hacia el interior de la faringe. La contracción de los tres constrictores de la faringe, empujan el bolo hacia la parte superior del esfínter esofágico. De una forma simultánea, el paladar bando, cierra la nasofaringe. La faringe, se mueve hacia arriba, con objeto de evitar que los alimentos o líquido, pasen al interior de las vías de aire respiratorias, los cual se ayuda mediante la inclinación hacia atrás de la epiglotis y el cierre de los pliegues vocales. La fase esofágica, es también involuntaria y se inicia mediante la relajación del esfínter superior, seguido de peristalsis, la cual empuja al bolo, hacia abajo, hacia el estómago.

La disfagia esofágica, afecta a un gran número de individuos de todas las edades, pero, ésta es generalmente susceptible de poderse tratar, mediante medicaciones, y se considera como una forma menos seria de disfagia. La disfagia oral, por otro lado, es una condición muy seria y, generalmente, ésta no es susceptible de poderse tratar mediante medicación. La disfagia faríngea oral, afecta también a individuos de todas las edades, pero ésta es más frecuente, en individuos mayores. En el mundo entero, la disfagia faríngea oral, afecta a aproximadamente 22 millones de personas, por encima de una edad de 50 años.

Las consecuencias de disfagia faríngea oral, no tratada o pobremente controlada, pueden ser graves, incluyendo la deshidratación, la malnutrición, la obstrucción de las vías aéreas respiratorias mediante alimentos sólidos (asfixia) , la aspiración de alimentos líquidos y semi-sólidos por parte de las vías aéreas respiratorias, el fomento de neumonía por aspiración y / o neumonitis. La disfagia faríngea oral grave, puede requerir el que, la nutrición, se suministre mediante alimentación por tubo. La disfagia faríngea oral, desde los casos de disfagia oral leve, hasta los casos de disfagia faríngea oral severa, requieren el que, la textura de los alimentos, se modifique, con objeto de minimizar la posibilidad de asfixia o aspiración. Esto puede incluir el espesamiento de los líquidos y / o la conversión en puré de los alimentos sólidos, habiendo mostrado, ambos, el ser los medios más efectivos ora evitar la asfixia y la aspiración, durante el proceso de ingesta (de comer) . Los líquidos espesados, están diseñados para tener tres propiedades: (1) un bolo más cohesivo, el cual puede mantenerse, durante la totalidad de la acción del tragado o deglución, (2) un suministro más lento a la garganta compensándose, con ello, el período de tiempo incrementado, durante el cual, los reflejos del tragado o deglución, se preparan para el líquido espesado, y (3) proporcionar un densidad mayor, para incrementar el conocimiento o conciencia de la presencia de bolos de alimentos o de líquidos, en la boca.

La disfagia faríngea oral, es a menudo una consecuencia de un evento agudo, tal como una apoplejía, una lesión cerebral, o una cirugía para un cáncer oral o de garganta. Adicionalmente, además, la radioterapia y la quimioterapia, pueden debilitar los músculos y degradar los nervios asociados con la fisiología y la innervación nerviosa del reflejo del tragado o deglución. Es también usual, para los individuos con enfermedades neuromusculares progresivas, tales como la enfermedad de Parkinson, el hecho de experimentar una dificultad incrementada, en el inicio del tragado o deglución. Las causas representativas de la disfagia orofaríngea, incluyen a aquéllas asociadas con enfermedades neurológicas (tumores del tronco encefálico, trauma en la cabeza, apoplejía, parálisis cerebral, síndrome de Guillain-Barre, enfermedad de Huntington, esclerosis múltiple, poliomielitis, síndrome post-poliomielitis, disquinesia tardía, encefalopatías metabólicas, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Parkinson, demencia) , enfermedades infecciosas (difteria, botulismo, enfermedad de Lime, sífilis, mucositis (herpética, por citomegalovirus, por cándida, etc.) , enfermedades autoinmunes (lupus, escleroderma, enfermedad de Sjogren) , enfermedades metabólicas (amiloidosis, síndrome de Cushing, tirotoxicosis, enfermedad de Wilson) , enfermedades miopáticas (enfermedad del tejido conectivo, dermatomiosis, miastenia gravis, distrofia miotónica, distrofia oculofaríngea, polimiositis, sarcoidosis, síndromes paraneoplásticos, miopatía inflamatoria) , enfermedades iatrogénicas (efectos secundarios a medicaciones[como, por ejemplo, quimioterapia, neurolépticos, etc.], terapia de radiación muscular quirúgida ó neurogénica) , enfermedades corrosivas (lesiones producidas por píldoras o intencionadas) , y enfermedades estructurales (barra giclofaríngea, divertículo de Zenker, membranas cervicales, tumores crofaríngeos, anormalidades osteofíticas y esqueléticas, congénitas [grietas en el paladar, divertículos, bolsas, etc.]) .

El mejorar la capacidad y la eficacia de un individuo para tragar o deglutir, mejora la seguridad del individuo, mediante un riesgo reducido de la aspiración pulmonar. Un tragado o deglución eficiente, pueden permitir una mayor independencia de la asistencia de la alimentación y / o un transcurso de tiempo empleado en la asistencia de la alimentación, durante el consumo de una comida. Un tragado o deglución eficiente, reduce, también, la viscosidad de los líquidos que se requiere para una seguridad (como por ejemplo, productos con espesores correspondientes a los flanes, miel, y néctar) , y puede también limitar el uso de alimentos con textura modificada. Todos estos factores previamente descritos, están enfocados para mejorar la calidad de vida de un individuo. Ebihara et al., describen un procedimiento para mejorar los reflejos respiratorios, incluyendo la tos y el tragar, después de la administración oral de un comprimido de capsaicina, con cada comida. Capsaicin Troche for Swallowing Dysfunction in Older People, -Cápsula de capsaicina para la disfunción del tragar, en personas mayores -, J. Am. Geriatrics Society, 53 (5) :824 (2005) . La patente internacional WO 2004 / 058 301, se refiere a una composición para mejorar el fallo del reflejo de tragar, la cual comprende un inhibidor de angiotensina convertasa, o un inhibidor de la descomposición de la substancia P y / o un promotor de secreción de dopamina.

La capsaicina (8-metil-N-vanillil-6-nomenamida) es un alcaloide cristalino, el cual se encuentra de una forma natural en pimientos chile (guindillas) y el cual también puede sintetizarse. La capsaicina, es un vanilloide, capaz de unirse y de agonizar a un receptor vanilloide del tipo 1 (VR-1) . El receptor VR-1, es un transductor de señales nociceptivas, incluyendo el calor y la capsaicina. Tal y como se ha anotado anteriormente, arriba, la administración oral de capsaicina, ha mostrado fomentar un reflejo de la deglución o tragado. No obstante, la capsaicina, es un compuesto particularmente picante y tóxico. Los efectos fisiológicos asociados con la administración oral de la capsaicina, incluyen una sensación de de quemado, de calor, desde la parte media de la lengua, hasta a la garganta, una cortedad de la respiración, desmayo, náuseas, y vómitos espontáneos. Como resultado de ello, solamente pueden administrarse unas pequeñas cantidades de capsaicina, sin provocar una incomodidad al individuo. Adicionalmente, además, los procedimientos tales como el de Ebihara et al., requieren la administración de un comprimido o pastilla, previamente al consumo de cualquier alimento, por parte del individuo, y como resultado de una escasa habilidad motriz oral (capacidad para controlar la lengua) ,... [Seguir leyendo]

1. Un producto seleccionado entre un líquido nutritivo o un producto médico, y un producto líquido de hidratación, para su uso en el tratamiento de la disfagia faríngea oral, en un individuo, mediante la administración oral, en donde, el citado producto, comprende:

por lo menos un agonista del receptor vanilloide del tipo 1 (VR-1) , capaz de fomentar un reflejo de la deglución o tragado, en un individuo, en donde, el por lo menos un agonista VR-1, se selecciona de entre el grupo consistente en el capsiato, la dihidrocapsaicina, el dihidrocapsiato, la nordihidrocapsaicina, el nordihidrocapsiato, la homocapsaicina, la homodihidrocapsaicina, le vanililamida del ácido n-nonanóico (VNA) , la anandamida, la resiniferatoxina y el olvanil.

2. El producto para uso, de la reivindicación 1, el cual comprende adicionalmente, por lo menos uno de los siguientes: una proteína, una fibra soluble, una fibra insoluble, un ácido graso, una vitamina, un mineral, un azúcar, un hidrato de carbono, un agente saborizante (condimento) , un medicamento, y un agente terapéutico.

3. El uso de un producto, según se define en una de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la disfagia oral, en un individuo, mediante la administración oral.

4. El producto para uso, de una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, ó uso de la reivindicación 3, en donde, el individuo, está sufriendo de una disfagia faríngea oral, como consecuencia de por lo menos una de las siguiente: quimioterapia para cáncer, radioterapia para cáncer, cirugía para el cáncer oral, cirugía para el cáncer de garganta, una apoplejía, una lesión cerebral, y una enfermedad neuromuscular progresiva.

5. El producto para uso, de la reivindicación 4, en donde, la enfermedad neuromuscular progresiva, es la enfermedad de Parkinson.

6. El producto para uso, de una de las reivindicaciones 1 ó 2, o uso de la reivindicación 3, en donde, el por lo menos un agonista de VR-1, debe administrarse en una bebida no hidratante.

7. El producto para uso, de la reivindicación 6, en donde, la citada bebida no hidratante, es una bebida cafeinada.

8. El producto para uso, de una de las reivindicaciones 1 ó 2, o uso de la reivindicación 3, en donde el producto, se selecciona de entre una bebida espesa, un bebida de café o carbonatada, una bebida alcohólica, o una bebida no alcohólica simulada, una sopa, una bebida de yogurt, una bebida a base de crema helada, una bebida medicinal, un suplemento nutritivo, un suplemento de hidratación, una preparación herbácea, o un suplemento de vitaminas, de minerales o de vitaminas y minerales.

9. El producto para uso, de la reivindicación 8, en donde, la bebida medicinal, es un producto farmacéutico o nutracéutico.

10. El producto para uso, de la reivindicación 8, en donde, el suplemento nutritivo, es una bebida rica en nutrientes.

11. El producto para uso, de la reivindicación 8, en donde, el producto, se selecciona entre un suplemento nutritivo o un suplemento de hidratación, en forma de un líquido espeso.