Solución salina para limpieza del colon.

Una composición que consiste en 100 ml a 500 ml de una solución acuosa que comprende entre 2 gramos y 40 gramos de Na2SO4,

entre 2 gramos y 20 gramos de MgSO4, entre 1 gramo y 10 gramos de K2SO4 y entre 0,1 gramos y 100 gramos de PEG

Solución salina para limpieza del colon Antecedentes de la invención

Campo de la invención El inventor ha descubierto una formulación purgante del colon concentrada mejorada nueva elaborada por combinación de sales inorgánicas y polietilenglicol (PEG) en un pequeño volumen de agua. Esta formulación es eficaz para producir la purgación del colon para preparar el colon para procedimientos quirúrgicos o de diagnóstico y, sorprendentemente, no causa cambios clínicamente significativos en el equilibrio de electrolitos.

Información sobre antecedentes En la sigmoidoscopia, la colonoscopia, el examen radiográfico y la preparación de pacientes que van a someterse a una cirugía intestinal y otros procedimientos médicos o de diagnóstico en el colon, es importante que el colon se purgue y se limpie minuciosamente. En particular, es esencial que se elimine del colon tanta materia fecal como sea posible para permitir una visualización adecuada de la mucosa intestinal. Esto es importante antes de, por ejemplo, procedimientos de diagnóstico, tales como sigmoidoscopia flexible o colonoscopia, exámenes de diagnóstico ampliamente realizados para explorar pacientes en busca de enfermedades del colon. Además, es importante que los intestinos se limpien minuciosamente para obtener radiografías satisfactorias del colon. La misma condición se aplica también cuando el colon se preparara de forma preoperatoria para una cirugía, donde la eliminación de materiales de desecho fecales es críticamente importante para la seguridad del paciente.

Se han desarrollado composiciones administradas por vía oral de gran volumen para su uso como lavados gastrointestinales con fines de diagnóstico o para su uso como laxantes purgantes. Dichas preparaciones administradas por vía oral se formulan habitualmente como soluciones diluidas o isotónicas de electrolitos tales como sulfato sódico, bicarbonato sódico, cloruro sódico y cloruro potásico. Estas composiciones administradas por vía oral son útiles en la limpieza rápida del colon con fines diagnósticos. Estas formulaciones pueden incluir otros agentes tales como polietilenglicol. Estas formulaciones se han administrado generalmente en una cantidad de aproximadamente cuatro litros como soluciones isotónicas. Una composición de ejemplo es GoLYTELY®, formulada de acuerdo con lo siguiente: polietilenglicol 59 g, sulfato sódico 5, 68 g, bicarbonato sódico 1, 69 g, cloruro sódico 1, 46 g, cloruro potásico 0, 745 g y agua para completar un litro (Davis y col. Gastroenterology 1980; 78: 991995) .

Los productos disponibles en el mercado que incluyen estas formulaciones utilizan a veces polietilenglicol, un agente osmótico no absorbible, con una mezcla isotónica de electrolitos de reposición, de modo que los pacientes no se deshidraten ni experimenten desplazamientos electrolíticos clínicamente significativos. Debido a que las soluciones son isotónicas, los pacientes tienen que ingerir una cantidad de volumen significativa de estas soluciones, de hasta un vaso de 240 ml (ocho onzas) cada diez minutos para un total de 3, 79 l (un galón) de fluido, para lograr purgación eficaz.

Se han usado como laxantes sales de fosfato y sulfato sódico cuando se diluyen en una solución concentrada de volumen pequeño (º 300 ml) y se toman en dosis diarias del tamaño de una cucharada sopera (15 ml) . Un ejemplo de este uso es la Sal de Glauber (que contiene sulfato sódico) . Sin embargo, debido a sus pequeños volúmenes, cuando se usan de esta forma no limpian el colon lo suficiente para procedimientos de diagnóstico o quirúrgicos. Además, estas preparaciones de pequeño volumen no contienen polietilenglicol. El sulfato sódico combinado con polietilenglicol y diversas otras sales, administrado en grandes volúmenes (3, 79 l (un galón) ) durante un periodo corto de tiempo es un lavado gastrointestinal eficaz que limpia el colon antes de procedimientos de colonoscopia o quirúrgicos, como se describió anteriormente.

El gran volumen necesario para uso eficaz de este tipo de formulación para lavado se asocia frecuentemente con distensión, nauseas, vómitos y molestias significativas para el paciente. Por lo tanto, aunque generalmente estas formulaciones son eficaces, no se toleran bien.

Otro inconveniente de estas preparaciones de la técnica anterior es su sabor salino amargo desagradable. Esto puede promover nauseas y vómitos en pacientes sensibles -impidiendo de ese modo la ingestión. Es difícil superar este sabor desagradable, incluso los edulcorantes naturales más comunes tales como glucosa, fructosa, sacarosa y sorbitol podrían cambiar la osmolaridad de estas soluciones administradas por vía oral dando como resultado desequilibrios electrolíticos potencialmente peligrosos.

En un intento por evitar los problemas asociados con los tipos de preparaciones de gran volumen, otros investigadores han utilizado preparaciones que pueden ingerirse que consisten en soluciones acuosas de sales de fosfato concentradas. El concentrado de sal fosfato acuoso produce un efecto osmótico tremendo sobre los contenidos intraluminales del intestino y por lo tanto, la evacuación del intestino se produce con un gran flujo de entrada de agua y electrolitos al interior del colon desde el cuerpo. Estas preparaciones de sales de fosfato se han desarrollado con el fin de disminuir el volumen requerido en las purgaciones del colon. Una preparación de este tipo está compuesta básicamente por 480 gramos por litro de fosfato sódico monobásico y 180 gramos por litro de fosfato sódico dibásico en una solución acuosa tamponada estabilizada y se comercializa con el nombre comercial de Fleets PhosphoSoda. TM. Típicamente se requiere que los pacientes tomen dos (2) dosis de 90 ml (tres onzas) de esta preparación, separadas por un intervalo de tres a 12 horas para un total de 180 ml (seis onzas) , lo que es una reducción significativa en comparación con los grandes volúmenes de 3, 79 l (1 galón) requeridos por las preparaciones de volumen alto. Además, se han usado formulaciones de comprimidos o cápsulas no acuosas de fosfatos y sulfatos sódicos (Patentes de Estados Unidos 5.997.906, 6.162.464 y 5.616.346) .

Se ha mostrado que estas soluciones de sulfatos/fosfatos de pequeño volumen y formulaciones no acuosas causan desplazamientos electrolíticos y de fluidos masivos que son clínicamente significativos para el paciente (US Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research, 17 septiembre, 2001; 2002 Physicians’s Desk Reference, información de prescripción para Fleet’s Phospho Soda y InKine Pharmaceutical’s Visicol®) . La expresión “clínicamente significativo”, como se usa en el presente documento, pretende expresar alteraciones en la química de la sangre que están fuera de los límites superiores o inferiores normales de su intervalo normal u otros efectos indeseables. Estas soluciones son hiperosmóticas; es decir la concentración de electrolitos de la solución es mucho mayor que la concentración de electrolitos en el cuerpo humano. Productos disponibles, como Fleet’s Phospho-Soda y la forma de dosificación sólida tal como los comprimidos Visicol (sales de fosfato sódico) son ejemplos de preparaciones electrolíticas de pequeño volumen. Se ha visto que todos estos productos causan alteraciones electrolíticas clínicamente significativas y desplazamientos de fluidos clínicamente significativos y alteraciones en la función cardiaca y renal cuando se administran a pacientes (US Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research, 17 septiembre, 2001) .

Para superar los riesgos y las alteraciones electrolíticas que se producen con las preparaciones laxantes de pequeño volumen, se desarrollaron soluciones de “lavado” de gran volumen que eran isotónicas. Preparar a un paciente para un procedimiento de quirúrgico o de diagnóstico en el colon con un lavado isotónico tal daría como resultado desplazamientos de fluidos y electrolíticos solo mínimos en el paciente. GoLytely®, NuLytely® y CoLyte® son ejemplos de dichos lavados de gran volumen. Debido a que estos lavados son isotónicos, el paciente experimenta desplazamientos de fluidos y electrolíticos mínimos no clínicamente significativos, si se producen, tras su administración.

De lo anterior puede observarse que las dos estrategias de lavado del colon tienen inconvenientes significativos que no se han resuelto mediante los intentos anteriores. Las soluciones isotónicas, aunque no causan desplazamientos de fluidos o electrolíticos clínicamente significativos, son, necesariamente, de gran volumen y difíciles de ingerir por el paciente. Las soluciones hipertónicas o formulaciones no acuosas concentradas a veces son inadecuadas... [Seguir leyendo]

1. Una composición que consiste en 100 ml a 500 ml de una solución acuosa que comprende entre 2 gramos y 40 gramos de Na2SO4, entre 2 gramos y 20 gramos de MgSO4, entre 1 gramo y 10 gramos de K2SO4 y entre 0, 1 gramos y 100 gramos de PEG.

2. La composición de la reivindicación 1, en la que la composición comprende entre 1 gramo y 100 gramos de PEG.

3. La composición de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la composición comprende entre 10 gramos y 50 gramos de PEG.

4. La composición de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la composición comprende 34 gramos de PEG.

5. Una composición que consiste en 100 ml a 500 ml de una solución acuosa que comprende 14, 2 gramos de 10 Na2SO4, 12 gramos de MgSO4, 0, 37 gramos de KCl y 0, 50 gramos de KHCO3.

6. Una composición que consiste en 100 ml a 500 ml de una solución acuosa que comprende 200 miliequivalentes (mEq) de Na, 10 mEq de K, 200 mEq de Mg, 400 mEq de SO4, 5 mEq de Cl y 5 mEq de HCO3.

7. La composición de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el volumen es 330 ml.

8. Una composición para su uso en inducir purgación del colon de un paciente, que consiste en 100 a 500 ml de

una solución acuosa que comprende entre 2 gramos y 40 gramos de Na2SO4, entre 2 gramos y 20 gramos de MgSO4, entre 1 gramo y 10 gramos de K2SO4 y entre 0, 1 y 100 gramos de PEG.

9. La composición para usar como en la reivindicación 8, en la que la composición es para administración oral.

10. La composición para usar como en cualquiera de las reivindicaciones 8 a 9, en la que la composición es para administración en dos o más dosis en un periodo de tratamiento.