Una composición para su uso en la inducción de la purgación del colon de un paciente,

constituida por un volumen de entre 100 ml y 500 ml de una solución acuosa, en la que la solución comprende entre 2 gramos y 40 gramos de Na2SO4, entre 2 gramos y 20 gramos de MgSO4, entre 1 gramo y 10 gramos de K2SO4 y entre 0,1 gramos y 50 gramos de PEG

Solución salina para limpieza de colon.

Antecedentes de la invención

El presente inventor ha descubierto una nueva formulación purgante del colon concentrada mejorada por combinación de sales inorgánicas y polietilenglicol (PEG) en un pequeño volumen de agua. Esta formulación es eficaz para producir la purgación del colon para preparar el colon para procedimientos quirúrgicos o de diagnóstico y sorprendentemente no causa los cambios clínicamente significativos en el equilibrio de electrolitos.

En la sigmoidoscopia, la colonoscopia, el examen radiográfico y la preparación de pacientes que van a someterse a una cirugía intestinal y otros procedimientos médicos o de diagnóstico en el colon, es importante que el colon se purgue y se limpie minuciosamente. En particular, es esencial que se elimine del colon tanta materia fecal como sea posible para permitir una visualización adecuada de la mucosa intestinal. Esto es importante antes de, por ejemplo, procedimientos de diagnóstico tales como colonoscopia o sigmoidoscopia flexible, exámenes de diagnóstico ampliamente realizados a pacientes de exploración para enfermedades del colon. Además, es importante que los intestinos se limpien minuciosamente para obtener radiografías satisfactorias del colon. La misma condición se aplica también cuando el colon se preparara de forma preoperatoria para una cirugía, donde la eliminación de materiales de desecho fecales es críticamente importante para la seguridad del paciente.

Se han desarrollado composiciones administradas por vía oral de gran volumen para su uso como lavados gastrointestinales con fines de diagnóstico o para su uso como laxantes purgantes. Dichas preparaciones administradas por vía oral se formulan habitualmente como soluciones de electrolitos diluidas o isotónicas tales como sulfato sódico, bicarbonato sódico, cloruro sódico y cloruro potásico. Estas composiciones administradas por vía oral son útiles en la limpieza rápida del colon con fines de diagnóstico. Estas formulaciones pueden incluir otros agentes tales como polietilenglicol. Estas formulaciones se han administrado generalmente en una cantidad de aproximadamente cuatro litros como soluciones isotónicas. Una composición de ejemplo es GoLYTELY®, formulada de acuerdo con lo siguiente: polietilenglicol 59 g, sulfato sódico 5,68 g, bicarbonato sódico 1,69 g, cloruro sódico 1,46 g, cloruro potásico 0,745 g y agua para completar un litro (Davis y col. Gastroenterology 1980; 78: 991-995).

Los productos disponibles en el mercado que incluyen estas formulaciones utilizan a veces polietilenglicol, un agente osmótico no absorbible, con una mezcla isotónica de electrolitos de reposición, de modo que los pacientes no se deshidraten ni experimenten desplazamientos de electrolitos clínicamente significativos. Debido a que las soluciones son isotónicas, los pacientes tienen que ingerir una cantidad de volumen significativa de estas soluciones, de hasta un vaso de ocho onzas (240 ml) cada diez minutos para un total de 3,79 l (un galón) de líquido, para lograr una purgación eficaz.

Se han usado como laxantes sales de fosfato y sulfato sódico cuando se diluyen en una solución concentrada de pequeño volumen (~300 ml) y se toman en dosis diarias del tamaño de una cuchara (15 ml). Un ejemplo de este uso es la Sal de Glauber (que contiene sulfato sódico). Sin embargo, debido a sus pequeños volúmenes, cuando se usan de esta forma no limpian el colon lo suficiente para procedimientos de diagnóstico o quirúrgicos. Además, estas preparaciones de pequeño volumen no contienen polietilenglicol. El sulfato sódico combinado con polietilenglicol y diversas otras sales, administrado en grandes volúmenes (3,79 l -un galón) durante un periodo corto de tiempo es un lavado gastrointestinal eficaz que limpia el colon antes de procedimientos de colonoscopia o quirúrgicos, como se ha descrito anteriormente.

El gran volumen necesario para un uso eficaz de este tipo de formulación para lavado se asocia frecuentemente con distensión, nauseas, vómitos y molestias significativas para el paciente. Por lo tanto, aunque generalmente estas formulaciones son eficaces, no se toleran bien.

Otro inconveniente de estas preparaciones de la técnica anterior es su sabor salino amargo desagradable. Esto puede promover nauseas y vómitos en pacientes sensibles impidiendo de ese modo su ingestión. Es difícil superar este sabor desagradable, incluso los edulcorantes naturales más comunes tales como glucosa, fructosa, sacarosa y sorbitol podrían cambiar la osmolaridad de estas soluciones administradas por vía oral, dando como resultado desequilibrios electrolíticos potencialmente peligrosos.

En un intento por evitar los problemas asociados con los tipos de preparaciones de gran volumen, otros investigadores han utilizado preparaciones que pueden ingerirse constituidas por soluciones acuosas de sales fosfato concentradas. El concentrado de sal fosfato acuoso produce un efecto osmótico tremendo sobre el contenido intraluminal del intestino y, por lo tanto, la evacuación del intestino se produce con un gran flujo de entrada de agua y electrolitos al interior del colon desde el cuerpo. Estas preparaciones de sal fosfato se han desarrollado con el fin de disminuir el volumen necesario en las purgaciones del colon. Una preparación de este tipo está compuesta básicamente por 480 gramos por litro de fosfato sódico monobásico y 180 gramos por litro de fosfato sódico dibásico en una solución acuosa tamponada estabilizada y se comercializa con el nombre comercial de Fleets PhosphoSoda. TM. Típicamente se requiere que los pacientes tomen dos (2) dosis de tres onzas (90 ml) de esta preparación, separadas por un intervalo de tres a 12 horas para un total de seis onzas (180 ml), que es una reducción significativa en comparación con los grandes volúmenes de 3,79 l (un galón) requeridos por las preparaciones de gran volumen. Además, se han usado formulaciones no acuosas de comprimidos o cápsulas de sulfatos y fosfatos sódicos (Patentes de Estados Unidos 5.997.906, 6.162.464 y 5.616.346).

Se ha demostrado que estas soluciones de sulfato/fosfato de pequeño volumen y formulaciones no acuosas causan desplazamientos masivos de líquido y electrolitos, que son clínicamente significativos para el paciente (US Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research, 17 septiembre 2001; 2002 Physicians's Desk Reference, información de prescripción para Fleet's Phospho Soda y InKine Pharmaceutical's Visicol®). La expresión "clínicamente significativo", como se usa en este documento, pretenden expresar alteraciones en la química sanguínea que están fuera de los límites normales superior o inferior de su intervalo normal u otros efectos indeseables. Estas soluciones son hiperosmóticas; es decir, la concentración de electrolitos de la solución es mucho mayor que la concentración de electrolitos en el cuerpo humano. Productos disponibles como Fleet's Phospho-Soda y la forma farmacéutica sólida tal como los comprimidos Visicol (sales fosfato sódico) son ejemplos de preparaciones de electrolitos de pequeño volumen. Se ha observado que todos estos productos causan alteraciones de electrolitos y desplazamientos de líquido clínicamente significativos, y alteraciones en la función cardíaca y renal cuando se administran a pacientes (US Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research, 17 septiembre 2001).

Para superar los riesgos y las alteraciones de electrolitos que se producen con las preparaciones laxantes de pequeño volumen, se desarrollaron soluciones "de lavado" de gran volumen que fueran isotónicas. Preparar a un paciente para un procedimiento de diagnóstico o quirúrgico en el colon con un lavado isotónico de este tipo daría como resultado desplazamientos de líquido y electrolitos sólo mínimos en el paciente. GoLytely®, NuLytely® y CoLyte® son ejemplos de dichos lavados de gran volumen. Debido a que estos lavados son isotónicos, el paciente experimenta desplazamientos de líquido y electrolitos mínimos no clínicamente significativos, si se producen, tras su adminis- tración.

De lo anterior puede observarse que las dos estrategias de lavado del colon tienen inconvenientes significativos que no se han resuelto mediante los intentos anteriores. Las soluciones isotónicas, aunque no causan desplazamientos de líquido o electrolitos clínicamente significativos, son necesariamente de gran volumen y difíciles de ingerir por el paciente. Las soluciones hipertónicas o formulaciones no acuosas...

1. Una composición para su uso en la inducción de la purgación del colon de un paciente, constituida por un volumen de entre 100 ml y 500 ml de una solución acuosa, en la que la solución comprende entre 2 gramos y 40 gramos de Na₂SO₄, entre 2 gramos y 20 gramos de MgSO₄, entre 1 gramo y 10 gramos de K₂SO₄ y entre 0,1 gramos y 50 gramos de PEG.

2. Una composición para su uso en la inducción de la purgación del colon de un paciente de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la composición comprende 20 gramos de Na₂SO₄, 20 gramos de MgSO₄, 3 gramos de K₂SO₄ y 34 gramos de PEG.

3. Una composición para su uso en la inducción de la purgación del colon de un paciente que comprende una solución acuosa, en la que la composición comprende 20 gramos de Na₂SO₄, 20 gramos de MgSO₄, 3 gramos de K₂SO₄ y 34 gramos de PEG en 330 ml de agua.

4. El uso de una composición de la reivindicación 1 para la preparación de un medicamento para la inducción de la purgación del colon en un paciente, en el que dicha composición es para ser administrada por vía oral.

5. El uso de una composición de acuerdo con la reivindicación 4, en el que la composición comprende 20 gramos de Na₂SO₄, 20 gramos de MgSO₄, 3 gramos de K₂SO₄ y 34 gramos de PEG en 330 ml de agua.

6. El uso de una composición de acuerdo con la reivindicación 4, en el que dicha composición es para ser administrada en dos o más dosis dentro de un periodo de tratamiento.

7. Una composición para su uso en la inducción de la purgación del colon de un paciente constituida por un volumen de entre 100 ml y 500 ml de una solución acuosa, en el que la solución comprende entre 2 gramos y 40 gramos de Na₂SO₄, 2 gramos y 20 gramos de MgSO₄ y entre 1 gramo y 10 gramos de K₂SO₄.

8. El uso de una composición de la reivindicación 7, para la preparación de un medicamento para la inducción de la purgación del colon en un paciente, en el que dicha composición es para ser administrada por vía oral.