Sistema in situ para la reparación de tejido condral y óseo intraarticular.

Parche laminado de reparación de cartílago que es biocompatible y fisiológicamente absorbible para lareparación in situ del cartílago en lesiones intraarticulares,

que consiste de:

una capa base que es porosa a las células y que consiste de colágeno laminar, y

una matriz cartilaginosa dispuesta sobre la capa base, siendo la matriz cartilaginosa una almohadilla compuestacolágena porosa estéril o esterilizable, con fibras colágenas no humanas entremezcladas y ácido hialurónico naturalen forma de fibras de ácido hialurónico natural o de ácido hialurónico en polvo en una gel o suspensión de cremadispersada en los espacios vacíos de las fibras de colágeno.

Sistema in situ para la reparación de tejido condral y óseo intraarticular

Campo de la invención La presente invención se refiere al campo de composiciones bioafectadoras y composiciones de tratamiento corporal que presentan componentes asociados como capas o matriz impregnada.

Antecedentes de la invención Uno de los objetivos de la medicina, incluyendo las técnicas quirúrgicas, es la recuperación de la saluda que se ha perdido, siendo la pérdida el resultado de lesión o enfermedad. En las técnicas quirúrgicas, se buscan estrategias de tratamiento cada vez más efectivas para tratar los defectos del cartílago. Dichos defectos en las articulaciones (intraarticulares) pueden resultar de varias causas diferentes, incluyendo traumatismos y enfermedades tales como la osteoartritis. El cartílago articular hialino es un tejido conectivo especializado en el cuerpo con propiedades y funciones de soporte de peso y de absorción de impactos. Las lesiones o pérdidas en este tejido conectivo especializado en una articulación conducen a dolor y a alteraciones de la función articular.

Aunque el cartílago articular hialino presenta algunas capacidades de autorreparación, éstas son muy limitadas. Por lo tanto, el campo de las técnicas quirúrgicas ortopédicas ha estado interesado en el desarrollo de terapias que sustituyen o inducen la regeneración del cartílago articular dañado. Ésta ha sido la respuesta al gran número de lesiones articulares que se producen cada año y el número creciente de personas de edad avanzada con problemas articulares. Típicamente estas terapias son meramente métodos quirúrgicos que desbridan y reparan mecánicamente la lesión, con o sin adición al sitio de la lesión de una composición activa para estimular la cicatrización o para prevenir la inflamación/infección.

Más recientemente, en el campo se han intentado terapias con influencias bioingenieriles en las que se añadía una composición estructural a la lesión, tal como injertos de tejido autólogo, con el fin de estimular una cicatrización apropiada. Sin embargo, las lesiones osteocondrales, que son una lesión combinada de hueso y cartílago, representan retos terapéuticos y en muchos casos todavía no se dispone de composiciones terapéuticos y métodos de tratamiento totalmente satisfactorios. Por ejemplo, determinadas procedimientos quirúrgicos para la osteocondritis disecante utilizando el trasplante de condrocitos autólogos requiere periodos extensivos para el aspecto del cultivo y crecimiento celular y múltiples cirugías. Además, estas terapias con frecuencia resultan en la propagación de un tejido fibrocartilaginoso, el cual es un pobre sustituto del cartílago articular hialino. Ver J. Kramer et al., Cell. Mol. Life Sci. 63:616-626, 2006.

La patente US nº 2005/186283 da a conocer un material de matriz de colágeno cargado con una secuencia de ácidos nucleicos derivada estimuladora del crecimiento celular que puede utilizarse en un método de estimulación de la regeneración del cartílago superficial de una articulación. El material de matriz de colágeno puede ser parte de un material de membrana de colágeno que comprende por lo menos una capa de barrera que evita el paso de células a través de la misma y que inhibe la adhesión celular a la misma.

Por lo tanto, resultaría beneficioso en el campo disponer de un tratamiento alternativo para las lesiones osteondrales que no requiriesen el cultivo celular y no resultasen en la propagación de un tejido de sustitución fibrocartilaginoso en el sitio de la lesión. Resultaría todavía más ventajoso que el tejido de sustitución resultante fuese apreciablemente representativo del cartílago articular de tipo hialino natural.

Descripción resumida de la invención La presente invención se define según las reivindicaciones adjuntas. Se da a conocer adicionalmente un sistema y método in situ estimulador de la cicatrización/crecimiento tisular que utiliza ácido hialurónico no humano natural y células madre mesenquimales autólogas para regenerar las lesiones del cartílago intraarticular. Más específicamente, se proporciona un sistema y método que puede estimular el crecimiento de cartílago tipo hialino in situ para corregir defectos del cartílago intraarticular. Con este fin, el presente sistema comprende un parche médico de reparación del cartílago que consiste de un compuesto natural de ácido hialurónico y una matriz de fibras de colágeno en el que además se incluyen hormonas de crecimiento y/o factores de crecimiento, y diacereína y/o composiciones de reína. El sistema utiliza células madre mesenquimales autólogas obtenidas mediante microfractura del hueso subcondral durante la instalación del parche de reparación de cartílago como componente del sistema para conseguir la construcción de tejido condral y óseo en los defectos intraarticulares.

El parche laminado implantable de reparación del cartílago de la presente invención es un dispositivo quirúrgico que es biocompatible y fisiológicamente absorbible para la reparación in situ del cartílago en las lesiones intraarticulares. El parche de reparación del cartílago es un dispositivo laminado o multicapa. El dispositivo presenta una capa de base o del fondo que se adapta para disponerla contiguamente al sitio óseo que debe tratarse. Esta capa es “porosa a las células”, en el aspecto de que permite que la migración de células desde el sitio de la herida atraviese la capa.

En la parte superior y estrechamente asociado a la capa de base se encuentra una capa de matriz cartilaginosa. La matriz cartilaginosas una capa colagénica y es un sumidero para la difusión de células madre autólogas y otros componentes sanguíneos en el sitio de la herida. La capa de matriz incluye componentes químicos que estimulan la generación de cartílago de tipo hialino en presencia de las células madre autólogas. También opcionalmente, la capa superior puede ser oclusiva en cierto grado, por ejemplo no permitiendo que pasen células, pero permitiendo que pasen otros elementos de pequeño tamaño, tales como agua, gas y moléculas pequeñas. Todos estos elementos y características en combinación proporcionan los materiales biocompatibles flexibles que forman el parche laminado fisiológicamente absorbible de reparación del cartílago de la presente invención.

Breve descripción de los dibujos La fig. 1 es una vista de una sección transversal de hueso subcondral que muestra una lesión condral/osteocondral en la que falta una sección de cartílago que cubre la parte ósea del hueso.

La fig. 2a es una vista lateral de una sección transversal del parche laminado flexible esterilizable de reparación de heridas del cartílago que se da a conocer en la presente memoria, que detalla la composición de la matriz del parche, en el que el colágeno y el ácido hialurónico están dispuestos como fibras.

La fig. 2B es una vista lateral de una sección transversal del parche laminado flexible esterilizable de reparación de heridas del cartílago que se da a conocer en la presente memoria, que detalla la composición de la matriz interna del parche, en la que el colágeno está dispuesto como fibras y el ácido hialurónico está dispuesto como una suspensión de crema o como una solución viscoelástica.

La fig. 2C es una vista lateral de una sección transversal del parche laminado flexible esterilizable de reparación de heridas del cartílago que se da a conocer en la presente memoria, que muestra una capa inferior y una capa superior, en la que ambas presentan un elemento estabilizador mecánico en cada capa.

La fig. 2D es una vista lateral de una sección transversal del parche laminado flexible esterilizable de reparación de heridas del cartílago que se da a conocer en la presente memoria, que muestra una realización que presenta una capa inferior y un elemento estabilizador mecánico.

La fig. 2E es una vista lateral de una sección transversal del parche laminado flexible esterilizable de reparación de heridas del cartílago de la presente invención, que muestra una realización en la que la capa inferior presenta elementos estabilizadores mecánicos complejos en la misma.

La fig. 3 es un gráfico de flujo generalizado que ilustra los estadios principales del método del sistema dado a conocer en la presente memoria.

Las figs. 4A y 4B son vistas de secciones transversales de un sitio de herida representativo e ilustra una primera etapa de preparación del sitio de la herida para recibir el presente parche laminado flexible de reparación del cartílago: (A) causando microfracturas o perforaciones en la superficie del hueso subcondral, y (B) formando un coágulo sanguíneo del sangrado local iniciado al causar... [Seguir leyendo]

1. Parche laminado de reparación de cartílago que es biocompatible y fisiológicamente absorbible para la reparación in situ del cartílago en lesiones intraarticulares, que consiste de:

una capa base que es porosa a las células y que consiste de colágeno laminar, y una matriz cartilaginosa dispuesta sobre la capa base, siendo la matriz cartilaginosa una almohadilla compuesta colágena porosa estéril o esterilizable, con fibras colágenas no humanas entremezcladas y ácido hialurónico natural en forma de fibras de ácido hialurónico natural o de ácido hialurónico en polvo en una gel o suspensión de crema dispersada en los espacios vacíos de las fibras de colágeno.

2. Parche laminado implantable de reparación de cartílago según la reivindicación 1, en el que el colágeno de la matriz cartilaginosa consiste esencialmente de colágeno porcino, bovino o vegetal.

3. Parche laminado implantable de reparación de cartílago según la reivindicación 1, en el que el ácido hialurónico natural de la matriz cartilaginosa consiste esencialmente de un ácido hialurónico no de mamífero natural.

Parche laminado implantable de reparación de cartílago según la reivindicación 1, en el que el ácido hialurónico natural de la matriz cartilaginosa consiste esencialmente de un ácido hialurónico no humano natural procedente de una fuente de fermentación bacteriana 5. Parche laminado implantable de reparación de cartílago según la reivindicación 1, en el que la matriz cartilaginosa está impregnada con una composición química que estimula la regeneración del cartílago que comprende uno o más compuesto seleccionados de entre el grupo de un factor de crecimiento, la diacereína, la reína, el ácido poliláctico y el quitosano.