Productos que contienen ácidos fenólicos descarboxilados derivados de los ácidos clorogénicos del café, y empleo de los mismos.

Un método para la producción de un extracto de café, el cual comprende un compuesto seleccionado entre el4-vinilcatecol,

el 4-vinilguayacol, el 4-vinilveratrol, y mezclas de los mismos; el método comprende:

a) extracción de los granos de café con agua y/o vapor para producir un extracto de café ; y

b) tratamiento del extracto de café para hidrolizar el ácido clorogénico presente en el extracto paradar ácido fenólico, y para descarboxilar el ácido fenólico resultante.

Productos que contienen ácidos fenólicos descarboxilados derivados de los ácidos clorogénicos del café, y empleo de los mismos Campo de la invención La presente invención se refiere al empleo de los ácidos fenólicos descarboxilados derivados del ácido clorogénico del café así como también, de los productos que contienen ácido fenólico descarboxilado derivado del ácido clorogénico del café, especialmente un extracto de café, y los métodos para la fabricación de dichos productos.

ANTECEDENTES

El café y los compuestos activos del café como por ejemplo la cafeína y los diterpenos (por ejemplo, el cafestol, el

kahweol) se ha demostrado que inducen la destoxificación de las enzimas (por ejemplo, las glutatión-S-transferasas, GST) (Cavin C. et al., 1998. Los diterpenos específicos del café, el cafestol y el kahweol, protegen contra la genotoxicidad inducida por la aflatoxina B1 a través de un mecanismo dual. "Carcinogénesis" 19, 1369-1375, Cavin,

C. et al., 2003. Los diterpenos del café evitan la genotoxicidad del benzo[a]pireno en los sistemas de cultivo de la rata y humanos. "Biochemical Biophysical Research Communication" ("Comunicaciones de la Investigación 20 Bioquímica y Biofísica") , 306, 488-495; Huber, W et al., 2002a. "Enhancement of the chemoprotective enzymes glucoronosyl transferase and glutathione transferase in specific organs of the rat by the coffee components kahweol and cafestol" ("Potenciación de las enzimas quimioprotectoras glucoronosil transferasa y glutatión transferasa en órganos específicos de la rata mediante los componentes del café kahweol y cafestol") . Archive of Toxicology ("Archivo de Toxicología") , 76, 209-217) . Se ha demostrado además una mayor actividad de la GST por el café en los humanos después del consumo de 800 ml de café durante 5 días (Steinkellner, H. et al., 2005. El consumo de café induce la GSTP en el plasma y protege los linfocitos contra los daños en el ADN inducidos por el (+/-) -antibenzo[a]pireno-7, 8-dihidrodiol-9, 10-epóxido: resultados de las pruebas controladas de la intervención humana. Mut. Res. 591 264-275) .

Esta clase de actividad antioxidante es conocida por proteger contra el "estrés oxidante" reduciendo el daño de los radicales libres que pueden ser implicados por ejemplo, en el cáncer, enfermedades cardíacas, trastornos degenerativos del cerebro y el envejecimiento.

La enfermedad de Alzheimer (AD) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva y la forma más corriente de demencia, siendo los síntomas, por ejemplo, la pérdida de memoria, la confusión, los cambios de humor, y el deterioro cognitivo. Es característica por la presencia de placas amiloides extracelulares y una maraña neurofibrilar intraneuronal en el cerebro, de la cual el principal constituyente son los agregados fibrilares de 39-42 resíduos péptidos que se conocen con el nombre de amiloide beta-proteína (Aº) . La formación de fibrillas de Aº se cree que juega un papel central en la etiología de la AD. Varias mutaciones patogénicas de la AD se ha demostrado que dan como resultado, mayores niveles de Aº, especialmente de la variante Aº42. La formación de fibrillas amiloides se cree por lo tanto que es la causa de la progresión de la enfermedad y la neurodegeneración en la AD. Se ha demostrado mediante estudios in vitro que la formación de fibrillas Aº tiene lugar mediante un mecanismo complejo de múltiples pasos que abarca intermedios oligoméricos discretos solubles denominados ADDLS ó protofibrillas (PF) , las cuales desaparecen después de la formación de las fibrillas. Esto sugiere que las PF pueden ser especies 45 patogénicas de la AD. Un número de otras enfermedades en humanos y animales comprenden la agregación de proteínas, por ejemplo la degeneración macular, la encefalopatía espongiforme bovina (BSE) , la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, y la diabetes.

La patente WO 02/085397 describe un método para la extracción de los granos de café verde en crudo, y el

producto final de la extracción del café. El método produce un producto final del extracto de café que contiene compuestos fenólico.

La patente JP-A- 2006/020526 describe una composición con sabor de café que tiene un aroma y un sabor mejorados. Además la patente JP-A- 2006/020526 describe un extracto de café tostado que tiene un efecto 55 antioxidante.

La patente WO-A- 00/4704 describe el empleo del 4-VG como un antioxidante y como un saborizante funcional. No tienen ninguna relación con los extractos de café.

La patente WO-A-2004/05673 describe un proceso inducido por microondas para la preparación de 4-vinilfenoles substituidos, entre los cuales se encuentran vinilfenoles para perfumería y saborizantes.

La patente US-A- 2007/0224668 describe el 4-vinilguayacol producido empleando un E. coli recombinante, el cual contiene un gen de la descarboxilasa del Bacillus pumilis.

La patente EP 1674 196 describe una composición para la remodelación del hueso, que contiene compuestos de metoxifenilo.

Con el fin de aumentar los efectos beneficiosos saludables de los productos alimenticios y bebidas, existe el deseo de producir productos con una actividad antioxidante mayor, así como también otras actividades biológicas beneficiosas, y encontrar fuentes naturales de antioxidantes y otros compuestos con actividades biológicas beneficiosas, que pueden ser empleadas para potenciar las propiedades de los productos alimenticios y de las bebidas así como por ejemplo, en cosmética y en productos médicos.

Resumen de la invención Los inventores han descubierto ahora que los ácidos fenólicos descarboxilados, derivados del ácido clorogénico del café, tienen propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, así como también son efectivas para inhibir y/o retardar la agregación de péptidos beta amiloides, y que pueden ser producidos a partir de un extracto de café, proporcionando 15 un extracto de café con propiedades antioxidantes y anti inflamatorias potenciadas. En consecuencia, la invención se refiere a un método para la producción de un extracto de café que comprende un compuesto seleccionado entre el 4-vinilcatecol, el 4-vinilguayacol, el 4-vinilveratrol, y mezclas de los mismos, el cuál método comprende: a) la extracción de los granos de café con agua y/o vapor, para producir un extracto de café, y b) el tratamiento del extracto de café para hidrolizar el ácido clorogénico presente en el extracto para obtener el ácido fenólico, y para la descarboxilación del ácido fenólico resultante. En otros aspectos, la invención se refiere a un extracto de café que comprende un compuesto seleccionado entre el 4-vinilcatecol, el 4-vinilguayacol, el 4-vinilveratrol y mezclas de los mismos, como se describe en la reivindicación 5; a un método de producción de un producto alimenticio o bebida como se describe en la reivindicación 7, y al empleo de un compuesto seleccionado entre el 4-vinilcatecol, el 4vinilguayacol, el 4-vinilveratrol, y mezclas de los mismos.

Breve descripción de las figuras

La figura 1 muestra los resultados de un ensayo sobre la capacidad del 4-vinilcatecol para reducir y/o bloquear la formación de fibrillas de amiloide a partir de los péptidos monoméricos beta amiloides. Las barras blancas representan el control; las barras gris claro representan el ratio entre el A 42 y el 4-vinilcatecol de 1:0, 5 (ratio molar) ; las barras gris oscuro representan el ratio entre el A 42 y el 4-vinilcatecol de 1:2 ( (ratio molar) . La figura 2 muestra los resultados de un ensayo sobre la capacidad del 4-vinilcatecol para reducir y/o bloquear la formación de fibrillas de amiloides a partir de las protofibrillas de los péptidos beta amiloides. Las barras blancas representan el control; las barras gris claro representan un ratio entre el A 42 y el 4-vinilcatecol de 1:0, 5 (ratio molar) ; las barras gris obscuro representan un ratio entre el A 42 y el 4-vinilcatecol de 1:2 (ratio molar) .

Descripción detallada de la invención

Los ácidos clorogénicos son una familia de ésteres formados entre los ácidos trans-cinámicos y el ácido quínico. Los ácidos clorogénicos están naturalmente presentes en el café, principalmente como mono- y di-ésteres del ácido quínico y grupos fenólicos (por ejemplo, cafeico, ferúlico, cumárico, metoxicinámico) unidos en diferentes posiciones. Los ácidos clorogénicos pueden ser hidrolizados para dar compuestos fenólicos, como por ejemplo, el ácido cafeico y el ácido ferúlico. Estos compuestos fenólicos pueden ser transformados más tarde mediante descarboxilación. Esta invención se refiere a ácido fenólico descarboxilado derivado del ácido clorogénico del café. Con el término 45 ácido clorogénico del café... [Seguir leyendo]

1. Un método para la producción de un extracto de café, el cual comprende un compuesto seleccionado entre el 4-vinilcatecol, el 4-vinilguayacol, el 4-vinilveratrol, y mezclas de los mismos; el método comprende:

a) extracción de los granos de café con agua y/o vapor para producir un extracto de café ; y

b) tratamiento del extracto de café para hidrolizar el ácido clorogénico presente en el extracto para dar ácido fenólico, y para descarboxilar el ácido fenólico resultante.

2. El método de la reivindicación 1, en donde la hidrólisis de los ácidos clorogénicos y la descarboxilación del ácido fenólico en el paso b) se efectúa mediante un microorganismo.

3. El método de la reivindicación 2, en donde el microorganismo es una bacteria de ácido láctico.

4. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, en donde los granos de café que van a ser extraídos son granos de café verde.

5. Un extracto de café que comprende por lo menos 0, 1 mg en total, del 4-vinilcatecol, el 4-vinilguayacol, y el 4vinilveratrol, por gramo de materia seca.

6. El extracto de café de la reivindicación 5, el cual es un extracto de granos de café verde.

7. Un método para la producción de un producto alimenticio o bebida, en donde un extracto de café de acuerdo

con una cualquiera de las reivindicacione.

5. 6, se emplea como un ingrediente de dicho producto alimenticio o 25 bebida.

8. El método de la reivindicación 7, en donde el producto alimenticio o bebida es una bebida de café, un café soluble puro, un refresco, un suplemento dietético, un producto lácteo, un producto de cereales, un producto de jugo de frutas o vegetales, un producto de pastelería.

9. Empleo de un compuesto seleccionado entre el 4-vinilcatecol, el 4-vinilguayacol, el 4-vinilveratrol, y mezclas de los mismos, para la preparación de un medicamento.

10. Empleo de un compuesto seleccionado entre el 4-vinilcatecol, el 4-vinilguayacol, el 4-vinilveratrol, y mezclas

de los mismos, para la preparación de una formulación para el tratamiento o prevención de los trastornos del cerebro, inflamación, obesidad, cáncer, trastornos neurodegenerativos, declive cognitivo, declive cognitivo suave, demencia, trastornos del humor, depresión, trastornos del sueño, cualquier enfermedad que implica la agregación de proteínas, la enfermedad de Alzheimer, la degeneración macular, o la diabetes.

11. Empleo de la reivindicación 10, en donde dicha formulación es un producto alimenticio o una bebida.

12. Empleo de un compuesto seleccionado entre el 4-vinilcatecol, el 4-vinilguayacol, el 4-vinilveratrol, y mezclas de los mismos para promover la remodelación del hueso.

13. Empleo de un compuesto seleccionado entre el 4-vinilcatecol, el 4-vinilguayacol, el 4-vinilveratrol, y mezclas de los mismos, para aumentar la capacidad antioxidante in vivo de un humano o un animal y/o para la protección del cerebro.