Producto de glicopirronio tópico.

Una toallita que contiene una cantidad de glicopirronio en solución,

para aplicación tópica de unacantidad con eficacia terapéutica de glicopirronio, que resulta útil para reducir la sudoración en humanos, siendo lacantidad de glicopirronio en la solución superior al 0,25 % y no mayor del 6 % y la toallita está compuesta de rayón ypolipropileno.

Producto de glicopirronio tópico

Campo de la invención La presente invención se refiere a un producto y un procedimiento seguros y prácticos para la aplicación tópica de glicopirronio con el fin de reducir la sudoración excesiva o hiperhidrosis en determinadas zonas del cuerpo, en pacientes que sufran este trastorno. La presente invención también se refiere a la combinación de la administración oral y tópica de glicopirronio para reducir la sudoración excesiva y minimizar los efectos secundarios. La presente invención también se refiere a un producto y un procedimiento seguros y prácticos para la aplicación tópica de glicopirronio en zonas que presentan una sudoración compensatoria tras una simpatectomía torácica endoscópica.

Antecedentes de la invención Hays mencionó por primera vez la aplicación tópica de glicopirronio para la sudoración facial relacionada con la alimentación (sudoración gustativa) . (1, 2) Posteriormente, han aparecido otros estudios acerca del uso de glicopirronio tópico para la hiperhidrosis y la sudoración gustativa. También se ha usado glicopirronio oral para la hiperhidrosis. El glicopirronio no cura ninguna de las causas subyacentes de la hiperhidrosis o la sudoración gustativa, pero reduce o impide la sudoración excesiva resultante.

El uso del glicopirronio como antisecretagogo en el tratamiento de la úlcera péptica comenzó en Canadá en 1961. Se sigue usando como antisialogogo con pacientes que babean y como medicación preanestésica para impedir el exceso de secreciones.

El glicopirronio es una amina cuaternaria con acción antimuscarínica y anticolinérgica. No atraviesa la barrera hematoencefálica y penetra lentamente en las membranas biológicas, por lo que apenas presenta efectos secundarios cuando se administra por vía tópica.

Al igual que ocurre con el resto de las sustancias de esta clase, las personas aquejadas de glaucoma o arritmia cardiaca deben abstenerse de usar glicopirronio. También deben evitarlo los pacientes con obstrucción de vejiga, con una frecuencia cardíaca rápida o alergia al glicopirronio, y las embarazadas y madres lactantes.

En la mayoría de las personas, el sudor es una respuesta normal ante la tensión térmica y desempeña un papel

importante en el mantenimiento de la temperatura corporal. Sin embargo, algunos individuos pueden presentar una sudoración excesiva no relacionada con la tensión térmica. Esta sudoración excesiva puede resultar embarazosa, además de suponer un obstáculo importante para las actividades sociales. Las zonas en las que suele aparecer la sudoración excesiva son: 1) rostro, incluidos el cuello y el cuero cabelludo, 2) axilas, 3) manos, 4) corvas, 5) pies, 6) ingles, y 7) —en el caso de la sudoración compensatoria— el tronco.

Los impulsos nerviosos procedentes del cerebro estimulan las glándulas sudoríparas y provocan la transpiración. En ocasiones, la estimulación nerviosa produce una sudoración excesiva independiente del proceso normal de control de la temperatura.

Durante los últimos veinte años, se ha venido informando del uso del glicopirronio. A continuación se muestra una tabla de estudios clínicos con datos sobre el uso de glicopirronio y la formulación tópica empleada.

Tratamiento de la hiperhidrosis y la sudoración gustativa

Autor Año Concentración Formulación Notas

Hay 1978 0, 5 y 1, 0 % Presentaciones en solución y en crema. Aplicador de algodón para aplicar la solución.

Hay 1982 0, 5, 1 y 2 % Solución para aplicador de bola (roll-on) ; se usó agua destilada. Cristalización de la sal de glicopirronio con concentraciones superiores al 2 %. pH ajustado entre 2, 5 y 4, 0. Algunos pacientes tienen que frotarse la loción en la piel para lograr un mejor efecto.

Hay 1982 2 y 4 % Base de crema HEB (Barnes-Hind) La solución da mejores resultados que la crema.

May 1989 0, 5 y 2, 0 % 0, 5 y 2, 0 % aplicador de esfera; 2, 0 % crema. Se usó la formulación de Hay. Casi todos los pacientes obtuvieron un alivio total o parcial. El tratamiento con placebo no provoco ninguna respuesta.

Atkin 1996 0, 50 % Formulación de base de crema con cetomacrogol A. Comprimidos de Robinul™ machacados y mezclados con la crema.

Shaw 1997 0, 50 % Formulación de base de crema con cetomacrogol A.

Seukeran 1998 2 % Formulación de base de crema con cetomacrogol A. No se consiguió aplicar la crema más allá de la línea de nacimiento del cabello. Mezcla de crema y sudor inadmisible.

Seukeran 1998 0, 50 % Solución acuosa. Buenos resultados.

Urman 1998 0, 50 % Loción en un aplicador de bola.

A continuación, se ofrecen los detalles de uno de estos estudios clínicos. En un ensayo clínico reciente (Shaw, J. E.,

C. A. Abbott, y col. (1997) ) para determinar si el glicopirronio tópico es capaz de controlar la sudoración gustativa diabética, los autores descubrieron que el glicopirronio tópico constituye un tratamiento aceptable, seguro y eficaz para la sudoración gustativa diabética. Se llevó a cabo una autoadministración de crema con placebo o con glicopirronio al 0, 5 % aplicada con la mano en rostro y cuello. Se llevó a cabo una prueba de estimulación, en el estado inicial y al final de cada periodo de tratamiento. La prueba de estimulación de sudoración mide la cantidad de sudor producida en la frente, en relación con ciertas zonas de referencia situadas en el brazo y en la pierna. Los pacientes tratados con glicopirronio mostraron una reducción estadísticamente significativa en la producción de sudor durante la prueba de estimulación (p = 0, 008) . Las anotaciones del diario indicaban que el tratamiento con glicopirronio tópico dio lugar a una reducción en la frecuencia y la intensidad de la sudoración gustativa en comparación con el tratamiento con placebo (p = (‘, 004) . Uno de los catorce pacientes abandonó la terapia debido a una infección local en la piel. No hubo noticia de ningún otro efecto adverso.

Hayes y col., en Otolar y ngol Head Neck Surg 1982; 90, 419 – 425, describen el uso de glicopirronio en una formulación de loción, solución o crema para aplicador de bola en el tratamiento del trastorno de sudoración gustativa y rubor también conocido como síndrome de Frey. May y McGuirt, en Head and Neck, enero–febrero 1989; 85 – 89, describen el tratamiento de pacientes con síndrome de Frey con glicopirronio en una loción al 0, 5 %, una loción al 2 % y una crema al 2 %. En la solicitud de patente del R.U. n. º 2110928A, se describe una combinación de antitranspirante y envase que comprende una formulación antitranspirante impregnada en un material similar al de los pañuelos de papel y acondicionada en un envase hermético.

Resumen de la invención La presente invención se refiere a una toallita que contiene una cantidad de glicopirronio en solución, para la aplicación tópica de una cantidad con efecto terapéutico de glicopirronio, que resulte útil para reducir la sudoración en humanos. La cantidad de glicopirronio en solución es superior al 0, 25 % y no mayor del 6 %, y la toallita está compuesta de rayón o polipropileno. En una forma de realización de la presente invención, la solución es una solución de etanol del 5 al 66 %. La cantidad de glicopirronio en solución es superior al 0, 25 % y no mayor del 6 %. La cantidad de glicopirronio en solución puede ser del 1 %, 2 % o 3 % de glicopirronio, o mayor de 2, 5 miligramos y no superior a 60 miligramos de glicopirronio.

En una forma de realización de la invención, la toallita es una toallita de rayón y polipropileno al 75:25 que contiene aproximadamente 1 ml de una solución de aproximadamente el 2 % de glicopirronio y el 32 % de etanol para aplicación tópica, que resulta útil para reducir la sudoración en humanos.

La presente invención también se refiere a un envase que contiene múltiples toallitas de glicopirronio, que comprende una tapa que se puede abrir y cerrar con facilidad y sirve para impedir la evaporación cuando se cierra.

La presente invención también se refiere al uso de una toallita que contiene una cantidad de glicopirronio en solución, para la aplicación tópica de una cantidad con efecto terapéutico de glicopirronio en cualquier parte del cuerpo humano en la que se desee reducir la sudoración, a excepción de las mucosas.

La presente invención también se refiere al uso de una toallita que contiene una cantidad de glicopirronio en solución, para la aplicación tópica de una cantidad con efecto terapéutico de glicopirronio en cualquier parte del cuerpo humano en la que se desee reducir la sudoración (a excepción de las mucosas) , combinada con otra terapia oral y/o... [Seguir leyendo]

1. Una toallita que contiene una cantidad de glicopirronio en solución, para aplicación tópica de una cantidad con eficacia terapéutica de glicopirronio, que resulta útil para reducir la sudoración en humanos, siendo la cantidad de glicopirronio en la solución superior al 0, 25 % y no mayor del 6 % y la toallita está compuesta de rayón y polipropileno.

2. La toallita de la reivindicación 1, en la que dicha solución es una solución de etanol.

3. La toallita de la reivindicación 2, en la que dicha solución es una solución de etanol de entre el 5 % y el 66 %.

4. La toallita de la reivindicación 3, en la que dicha solución es una solución de etanol al 32 %.

5. La toallita de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicha cantidad de glicopirronio en la solución es del 1 %, 2 % o 3 %.

6. La toallita de la reivindicación 1, en la que dicha cantidad de glicopirronio en la solución es de al menos 2, 5 miligramos y no supera los 60 miligramos.

7. La toallita de la reivindicación 6, en la que la proporción de rayón y polipropileno es de 75:25 en peso.

8. La toallita de la reivindicación 6 o 7, que contiene aproximadamente 1 ml de una solución de 2 % de glicopirronio / 32 % de etanol para su aplicación tópica, que resulta útil para reducir la sudoración en humanos.

9. Un envase que contiene múltiples toallitas de la reivindicación 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7.

10. El envase de la reivindicación 9, que además comprende una tapa que se puede abrir y cerrar con facilidad y sirve para impedir la evaporación cuando se cierra.

11. El uso de una cantidad de glicopirronio en solución, en la fabricación de una toallita para la aplicación tópica en cualquier parte del cuerpo humano en la que se desee reducir la sudoración, a excepción de las membranas mucosas, siendo la cantidad de glicopirronio en la solución superior al 0, 25 % y no mayor del 6 %, y estando la toallita compuesta de rayón y polipropileno.

12. Un procedimiento para preparar un envase de toallitas que contiene una solución de glicopirronio al 2 %, que comprende las siguientes etapas:

a. mezclar 66, 7 ml de agua destilada y 33, 3 ml de etanol al 95 % para formar una solución de etanol;

b. añadir 2 gramos de glicopirronio en polvo a dicha solución de etanol y remover hasta que se disuelva por completo;

c. ajustar el nivel de pH de dicha solución de glicopirronio a un valor de 4, 0 con ácido clorhídrico;

d. verter de 30 a 36 ml de dicha solución de glicopirronio sobre la toallita situada en la parte superior de un envase de 30 toallitas de rayón / polipropileno; y

e. cubrir el envase con una tapa con sistema de cierre.