Procedimiento para producir medios de protección de un organismo contra la radiación ionizante.

Procedimiento de producción de medios de protección de un organismo contra radiaciones ionizantes basado ensustancias húmicas,

en el que la solución acuosa que contiene sustancias húmicas y molibdato de amonio se tratacon irradiación de ondas, caracterizado porque el contenido de molibdato de amonio se selecciona en el intervalode hasta 0,4 partes en peso por 1 parte de sustancias húmicas, efectuándose el tratamiento hasta que la fracción desustancias húmicas con un peso molecular superior a 10.000 Daltons se reduzca a un nivel del 5 % o inferior.

Procedimiento para producir medios de protección de un organismo contra la radiación ionizante Campo de la invención La invención se refiere a procedimientos para producir medios de protección, basados en sustancias naturales, de un organismo contra la radiación ionizante o, más exactamente, a procedimientos para producir dichas sustancias a partir de compuestos húmicos, y que pueden usarse en el desarrollo de compuestos farmacéuticos para atenuar las consecuencias adversas de la exposición de seres vivos a la radiación externa y para acelerar la excreción de metales pesados (incluyendo los radioactivos) del organismo.

Técnica anterior

Normalmente, las sustancias que pueden proteger a un organismo vivo de los efectos externos de la radiación ionizante se denominan radioprotectores. Por norma, los radioprotectores son eficaces cuando se administran en un corto periodo de tiempo (normalmente 10-30 minutos) antes de la exposición a la radiación.

Entre los radioprotectores, actualmente hay dos clases de compuestos considerados como más eficaces: las mercaptoalquilaminas y las indolilalquilaminas [1]. (1. E.N. Goncharenko, Yu.B. Kudr y ashov. Chemical protection against radiation injur y . Moscú, Moscow State University, 1985, 147 págs. (en ruso) .

A pesar de su eficacia demostrada, el uso de estas preparaciones es limitado debido a su alta toxicidad.

Además, estas preparaciones, al igual que muchos otros radioprotectores, presentan baja eficacia cuando se usan después de exposición a radiación (con fines medicinales/terapéuticos) .

Como procedimientos especiales para la protección contra lesiones por radiación se incluyen las medidas para acelerar la excreción de los radionúclidos que han entrado en el organismo y que están presentes en sus órganos y tejidos. Los radionúclidos incorporados en el organismo producen una radiación denominada interna, que tiene algunas diferencias de la externa, cuando la fuente de radiación afecta al organismo desde el medio externo. En particular, el peligro de la radiación interna se produce no solo por la radiación gamma con su alto poder penetrante (como ocurre en el caso de la exposición externa) , sino también por la radiación beta y especialmente alfa, menos penetrante en el organismo en caso de radiación externa. Las lesiones por radiación en caso de radiación interna también dependen de la semivida del radionúclido, de su distribución en los tejidos y de la tasa de excreción del organismo.

Junto con los procedimientos mecánicos (sauna frecuente para aumentar la transpiración, lavado colónico gastrointestinal, etc.) , se usan preparaciones (normalmente absorbentes y agentes formadores de complejos) para unir los radionúclidos dentro de estructuras rápidamente excretadas del organismo.

Previamente conocido es el uso de sustancias húmicas para la descontaminación de suelo contaminado por radionúclidos, por ejemplo, el procedimiento descrito en (A, Federación Rusa, Nº 208898) . El procedimiento implica tratamiento del objeto en cuestión con ácidos de origen húmico (sustancias húmicas) que contienen agua con posterior retirada de contaminantes radioactivos de la solución. El tratamiento se efectúa usando aguas naturales de áreas climáticas húmedas que contienen al menos 60 mg/l de ácidos fúlvicos, con un pH de 3, 5 a 6, 5.

Los autores del presente documento no descubrieron indicios del uso de sustancias húmicas para la eliminación de radionúclidos de un organismo.

Previamente conocido es un procedimiento para producir medios de protección de un organismo contra radiaciones ionizantes, concretamente una sustancia con propiedades radioprotectoras (Patente de la Federación Rusa Nº 21883124) a partir de materiales de origen natural, de acuerdo con los que las sustancias húmicas derivan de materias primas naturales, tratándose posteriormente una solución acuosa de dichas sustancias húmicas con molibdato de amonio. Dicho tratamiento con molibdato de amonio se realiza a la temperatura de 40±5 ºC con irradiación de ondas de ultrasonido con la densidad de potencia de 40 W/cm3 y la frecuencia de 22 kHz durante 4 a 8 minutos. El procedimiento utiliza sustancias húmicas obtenidas de la oxidación de la lignina presente en la madera.

Se ensayó la eficacia radioprotectora de la sustancia obtenida. La investigación ha demostrado que la sustancia obtenida es eficaz como un radioprotector en caso de irradiación generalizada relativamente uniforme de ratones en los intervalos de dosis que afectan a la médula ósea y al intestino.

Se ha mostrado experimentalmente que las sustancias húmicas, entre las más activas, son las sustancias solubles en agua con un peso molecular en el intervalo de 500-10000 daltons. Los componentes de mayor peso molecular son menos activos debido a la baja solubilidad y a la pésima captación por el organismo.

En soluciones concentradas (superiores a 0, 5-1 %) , las sustancias húmicas experimentan frecuentes interacciones intermoleculares, en concreto, las reacciones de condensación y polimerización, que dan como resultado un aumento del peso molecular promedio.

Esto conduce a la no homogeneidad del producto, a la aparición de precipitados, a cambios en las propiedades físico-químicas y a inestabilidad de las preparaciones durante el almacenaje. Por tanto, cuando la preparación obtenida por el procedimiento conocido, se almacena en condiciones de envejecimiento artificiales durante un corto periodo de tiempo, tal como 10-20 días, muestra la presencia de inclusiones extrañas (compuestos de alto peso molecular) y cambios de color que confirman la degradación de las propiedades físico-químicas de la preparación.

La presente invención se basa en el problema de desarrollar un procedimiento para la producción de una preparación para la protección contra las radiaciones ionizantes que permita producir una preparación más homogénea con una mejor estabilidad durante el almacenaje reduciendo el contenido relativo de compuestos de alto peso molecular.

El problema se resuelve usando el procedimiento de producción de un fármaco para la protección contra radiaciones ionizantes basado en sustancias húmicas, como se define en la reivindicación 1, en el que la solución acuosa, que contiene sustancias húmicas y molibdato de amonio, se trata con ondas de irradiación; de acuerdo con la invención, el contenido de molibdato de amonio se selecciona en el intervalo de hasta 0, 4 partes en peso por 1 parte de sustancias húmicas, realizándose el tratamiento hasta que la fracción de sustancias húmicas de alto peso molecular se reduzca al nivel del 5 % o menor.

Se ha establecido experimentalmente que la reducción de la fracción de alto peso molecular por debajo de dicho nivel permite una mejora sustancial de homogeneidad de la preparación y de su estabilidad durante el almacenaje.

Para la irradiación las ondas pueden seleccionarse razonablemente en el intervalo ultrasónico, con frecuencias de 18 kHz a 66 kHz y una densidad de potencia de 0, 5 a 5 W/cm3.

El procedimiento del tratamiento es el más eficaz a la densidad de potencia de irradiación de 5 W/cm3 a la frecuencia de 22 kHz durante 5 a 20 minutos.

La irradiación también puede realizarse con microondas en el intervalo de frecuencia de 0, 3 a 30 GHz y a una potencia de 0, 5 a 50 kW; para el tratamiento más eficaz a la densidad de potencia de irradiación de 5 W/cm3 a la frecuencia de 2, 45 GHz, manteniéndose el producto a tratar a la temperatura de 60-70 ºC durante 30 a 90 minutos.

Las sustancias húmicas se producen más expedientemente a partir de la oxidación de la lignina presente en la madera, que permite conseguir buena reproducibilidad de resultados.

La invención se ilustra mediante los dibujos, en los que:

la Fig. 1 presenta la dinámica del contenido de cobre en la sangre de ratones durante el uso de las preparaciones producidas por un procedimiento previamente conocido y por el procedimiento de acuerdo con la invención; la Fig. 2 presenta la dinámica del contenido de cobre en la orina de ratones durante el uso de las preparaciones producidas por un procedimiento previamente conocido y por el procedimiento de acuerdo con la invención; la Fig. 3 presenta las propiedades de las sustancias húmicas en función de la duración del tratamiento durante un régimen de tratamiento determinado; la Fig. 4 presenta las propiedades de las sustancias húmicas en función de la duración del tratamiento de otro régimen de tratamiento determinado;

A continuación se describen ejemplos de implementación del procedimiento de acuerdo con la invención.

Ejemplo 1

Para comparar las propiedades de las preparaciones... [Seguir leyendo]

1. Procedimiento de producción de medios de protección de un organismo contra radiaciones ionizantes basado en sustancias húmicas, en el que la solución acuosa que contiene sustancias húmicas y molibdato de amonio se trata con irradiación de ondas, caracterizado porque el contenido de molibdato de amonio se selecciona en el intervalo de hasta 0, 4 partes en peso por 1 parte de sustancias húmicas, efectuándose el tratamiento hasta que la fracción de sustancias húmicas con un peso molecular superior a 10.000 Daltons se reduzca a un nivel del 5 % o inferior.

2. Procedimiento de producción de medios de protección de un organismo contra radiaciones ionizantes según la reivindicación 1, caracterizado porque la radiación de ondas se selecciona en el intervalo de frecuencia ultrasónica de 18 kHz a 66 kHz, con la densidad de potencia de irradiación en el intervalo de 0, 5 a 5 W/cm3.

3. Procedimiento de producción de medios de protección de un organismo contra radiaciones ionizantes según la reivindicación 1, caracterizado porque el tratamiento se realiza a la densidad de potencia de irradiación de 5 W/cm3 a la frecuencia de 22 kHz durante 5 a 20 minutos.

4. Procedimiento de producción de medios de protección de un organismo contra radiaciones ionizantes según la reivindicación 1, caracterizado porque la radiación de ondas se selecciona en el intervalo de frecuencia de 15 microondas de 0, 3 kHz a 30 GHz, con la potencia de irradiación en el intervalo de 0, 5 a 50 kW.

5. Procedimiento de producción de medios de protección de un organismo contra radiaciones ionizantes según la reivindicación 4, caracterizado porque el tratamiento se realiza a la densidad de potencia de irradiación de 5 W/cm3 a la frecuencia de 2, 45 kHz, manteniéndose la temperatura del producto en tratamiento en el intervalo d.

6. 70 ºC durante 30 a 90 minutos.

6. Procedimiento de producción de medios de protección de un organismo contra radiaciones ionizantes según cualquiera de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque las sustancias húmicas se obtienen por oxidación de la lignina presente en la madera.