Nueva proteína.

Un polipéptido que comprende una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº:

2 o SEC ID Nº: 4, o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº: 2 o SEC ID Nº: 4, en la que se han añadido, suprimido o reemplazado uno o más restos de aminoácidos, sin afectar significativamente a una o más de las características biológicas de la molécula modificada en comparación con la molécula no modificada, siendo el grado de identidad de la molécula modificada en comparación con la molécula no modificada de al menos el 70%, y seleccionándose las características biológicas de:

(a) estimulación de glóbulos blancos periféricos humanos (pWBC) para secretar una o más citocinas seleccionadas de IL-17, INF-γ y TNF-α;

(b) provocar una reducción significativa en células cancerosas viables seleccionadas de células de leucemia mieloide aguda U937 y células de cáncer de próstata PCR3;

(c) evitar el crecimiento de un tumor de células U937 in vivo.

Nueva proteína Campo de la invención La presente invención se refiere a una nueva proteína y usos terapéuticos de la misma

Antecedentes de la invención Las enfermedades que afectan a seres humanos pueden clasificarse de acuerdo con el mecanismo de su causa. Por ejemplo, las enfermedades que tienen un componente inmunológico o etiología incluyen enfermedades infecciosas, enfermedades inflamatorias agudas y crónicas, cáncer, enfermedades de transplante y autoinmunitarias.

Los ejemplos de enfermedades autoinmunitarias incluyen esclerosis múltiple (EM) , uveítis autoinmunitaria, uveorretinitis autoinmunitaria, enfermedad de Hashimoto, insulitis, síndrome de Sjogren, abortos espontáneos, miocarditis autoinmunitaria experimental, artritis reumatoide (AR) , enfermedad inflamatoria intestinal (IBD) , enfermedad de Crohn, lupus (SLE) , psoriasis y diabetes, particularmente de tipo I.

Ejemplos adicionales de enfermedades autoinmunitarias incluyen Leucoencefalitis hemorrágica necrotizante aguda, Enfermedad de Addison, Agammaglobulinemia, Asma alérgica, Rinitis alérgica, Alopecia areata, Amiloidosis, Espondilitis anquilosante, Nefritis Anti-GBM/Anti-TBM, Síndrome antifosfolipídico (APS) , Anemia aplásica autoinmunitaria, Disautonomía autoinmunitaria, Hepatitis autoinmunitaria, Hiperlipidemia autoinmunitaria, Inmunodeficiencia autoinmunitaria, Enfermedad del oído interno autoinmunitaria (AIED) , Miocarditis autoinmunitaria, Púrpura trombocitopénica autoinmunitaria (ATP) , Neuropatías axonales y neuronales, Enfermedad de Bal, Enfermedad de Behnet, Penfigoide ampolloso, Cardiomiopatía, Enfermedad de Castleman, Enfermedad celiaca (no tropical) , Enfermedad de Chagas, Síndrome de fatiga crónica, Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP) , Síndrome de Churg-Strauss, Penfigoide cicatricial/penfigoide mucoso benigno, Síndrome de Cogan, Enfermedad de aglutinina fría, Bloqueo cardiaco congénito, Miocarditis de Coxsackie, Enfermedad de CREST, Crioglobulinemia mixta esencial, Neuropatías desmielinizantes, Dermatomiositis, Enfermedad de Devic, Lupus Discoide, Síndrome de Dressler, Endometriosis, Fascitis eosinófila, Eritema nodoso, Encefalomielitis alérgica experimental, Síndrome de Evan, Fibromialgia, Alveolitis fibrosante, Arteritis de células gigantes (arteritis temporal) , Síndrome de Goodpasture, Enfermedad de Graves, Síndrome de Guillain-Barr, Anemia hemolítica, Púrpura de Henoch-Schonlein, Herpes gestacional, Hipogammaglobulinemia, Púrpura trombocitopénica idiopática (ITP) , nefropatía de IgA, Lipoproteínas inmunorreguladoras, Miositis de cuerpos de inclusión, Diabetes insulinodependiente (de tipo I) , Cistitis intersticial, Artritis juvenil, Diabetes juvenil, Síndrome de Kawasaki, Síndrome de Lambert-Eaton, Vasculitis leucocitoclástica, Liquen plano, Liquen escleroso, Conjuntivitis leñosa, Enfermedad de IgA lineal (LAD) , enfermedad de Lyme, Enfermedad de Meniere, Poliangitis microscópica, Enfermedad de tejido conectiva mixta (MCTD) , Úlcera de Mooren, Enfermedad de Mucha-Habermann, Miastenia grave, Miositis, Narcolepsia, Neutropenia, Penfigoide cicatricial ocular, Osteoartritis, Reumatismo palindrómico, Degeneración cerebelar paraneoplásica, Hemoglobinuria nocturna paroxística (PNH) , Síndrome de Parsonnage-Turner, Pars planitis (uveítis periférica) , Pénfigo, Neuropatía periférica, Encefalomielitis perivenosa, Anemia perniciosa, Síndrome de POEMS, Poliarteritis nodosa, Síndromes poliglandulares autoinmunitarios de Tipo I, II y III, Polimialgia reumática, Polimiositis, Síndrome de infarto postmiocárdico, Síndrome postpericardiotomía; Dermatitis de progesterona, Cirrosis biliar primaria, Artritis psoriásica, Fibrosis pulmonar idiopática, Pioderma gangrenosa, Aplasia de glóbulos rojos pura, Fenómeno de Raynaud, Distrofia simpática refleja, Síndrome de Reiter, Policondritis recidivante, Síndrome de piernas inquietas, Fiebre reumática, Sarcoidosis, Síndrome de Schmidt, Escleritis, Esclerodermia, Autoinmunidad de espermatozoides y testicular, Síndrome de la persona rígida, Endocarditis bacteriana subaguda (SBE) , Oftalmia simpática, Arteritis de Takayasu, Arteritis temporal/arteritis de células gigantes, Púrpura trombocitopénica (TTP) , Enfermedad tiroidea autoinmunitaria, Síndrome de Tolosa-Hunt, Mielitis transversa y mielopatía necrotizante, Colitis ulcerosa, Enfermedad de tejido conectivo indiferenciado (UCTD) , Vasculitis, Dermatosis vesiculoampollosa, Vitíligo y Granulomatosis de Wegener.

Ejemplos no limitantes de tipos de cáncer incluyen Cáncer adrenocortical; Melanoma maligno; Cáncer cutáneo no melanoma; Linfoma de Linfocitos T Cutáneo; Sarcoma de Kaposi; Cáncer de vejiga; Cáncer de colon; Cáncer colorrectal; Cáncer rectal; Cáncer neuroectodérmico y pineal; Glioma de Tronco Encefálico de la Infancia; Astrocitoma Cerebelar de la Infancia; Astrocitoma Cerebral de la Infancia; Meduloblastoma de la infancia; Glioma de la ruta visual de la infancia; Meningioma; Glioma Mixto; Oligodendroglioma; Astrocitoma; Ependimoma; Adenoma pituitario; Adenocarcinoma Metastásico; Neuroma acústico; Teratoma Maligno Paravertebral; Cáncer de mama; Carcinoma ductal, Neoplasia de las glándulas mamarias; Cáncer ovárico; Tumor carcinoide; Cáncer cervicouterino; Cáncer de útero; Cáncer endometrial; Cáncer vaginal; Cáncer de la vulva; Cáncer Trofoblástico Gestacional; Cáncer de las trompas de Falopio; Sarcoma uterino; Leucemia; Linfoma (enfermedad de Hodgkin y enfermedad No de Hodgkin) ; Neuroblastoma; Retinoblastoma; Sarcomas de tejido Blando; Tumor de Wilm; Anemia de Fanconi; Histiocitosis de Células de Langerhan; Tumor Rabdoide Maligno de Riñón; Cáncer de Hígado; Neuroblastoma; Retinoblastoma; Coriocarcinoma; Cánceres endocrinos; Cáncer endometrial; Cáncer esofágico; Sarcoma de Ewing; Cáncer ocular; Cáncer gástrico, Cánceres gastrointestinales; Cánceres genitourinarios; Glioma, Cánceres ginecológicos; Cáncer de cabeza y cuello; Cáncer hepatocelular; Cáncer de hipofaringe; Cáncer de células de islotes; Cáncer de riñón; Cáncer de laringe; Cáncer de pulmón; Linfoma; Cáncer de mama masculino; Melanoma; Mesotelioma; Mieloma múltiple; Cáncer nasofaríngeo; Cáncer de piel no melanoma; Cáncer esofágico; Osteosarcoma; Cáncer ovárico; Cáncer de páncreas; Cáncer de hipófisis; Cáncer de próstata; Cáncer de células renales, Retinoblastoma; Rabdomiosarcoma; Sarcoma; Cáncer cutáneo; Carcinoma de células escamosas, Cáncer de estómago; Cáncer testicular; Cáncer de timo; Cáncer de tiroides; Cáncer de células transicionales; Cáncer trofoblástico; Cáncer de útero; Leucemia linfática aguda; Leucemia mieloide aguda, Carcinoma adenoquístico; Cáncer anal; Cáncer de hueso; Cáncer de intestino; Carcinoma ductal; Liposarcoma; Neuroblastoma; Nefroblastoma y Osteosarcoma.

Las enfermedades inflamatorias incluyen septicemia, endotoxemia, pancreatitis, uveítis, hepatitis, peritonitis, queratitis, SIRS e inflamación inducida por lesión.

Las enfermedades ligadas a fertilidad incluyen infertilidad masculina e infertilidad femenina.

La infertilidad masculina puede estar provocada por una diversidad de problemas. Algunos de los trastornos más habituales se enumeran a continuación.

Producción Deficiente de Espermatozoides: El noventa por ciento de la infertilidad masculina está causada por la incapacidad de producir suficientes espermatozoides. La azoospermia se produce cuando no se produce ningún espermatozoide mientras que la oligospermia se diagnostica cuando se producen pocos espermatozoides. Puesto que la mayoría de los espermatozoides se destruyen incluso antes de alcanzar el óvulo, cuanto más espermatozoides haya mayores serán las posibilidades de que uno fertilice con éxito el óvulo. Sin embargo, un recuento de espermatozoides bajo, o un recuento de espermatozoides totales de menos de 5 millones/ml, no significa necesariamente que un hombre sea infértil si los espermatozoides que tiene son sanos, formados de forma apropiada y móviles.

• Varicocele: Una vena varicosa alrededor de uno de los dos cordones espermáticos puede provocar que la sangre se acumule en los testículos; esto, a su vez, provoca que la temperatura aumente en esta área. Las temperaturas mayores reducen la producción de espermatozoides y pueden conducir a infertilidad. Afortunadamente, este problema puede corregirse mediante cirugía.

• Otros Trastornos: Otros trastornos que pueden provocar infertilidad masculina incluyen desarrollo anómalo o daño de los testículos (provocado por trastornos endocrinos o inflamación) , trastornos de glándulas accesorias, trastornos coitales, exposición a dietilestilbestrol (DES) , un estrógeno sintético usado en los años 50 y 60 que provocaba quistes en el tracto reproductor... [Seguir leyendo]

1. Un polipéptido que comprende una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº: 2 o SEC ID Nº: 4, o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº: 2 o SEC ID Nº: 4, en la que se han añadido, suprimido o reemplazado uno o más restos de aminoácidos, sin afectar significativamente a una o más de las características biológicas de la molécula modificada en comparación con la molécula no modificada, siendo el grado de identidad de la molécula modificada en comparación con la molécula no modificada de al menos el 70%, y seleccionándose las características biológicas de:

(a) estimulación de glóbulos blancos periféricos humanos (pWBC) para secretar una o más citocinas seleccionadas de IL-17, INF-y y TNF-a;

(b) provocar una reducción significativa en células cancerosas viables seleccionadas de células de leucemia mieloide aguda U937 y células de cáncer de próstata PCR3;

(c) evitar el crecimiento de un tumor de células U937 in vivo.

2. Un polipéptido que incluye al menos 20 restos de aminoácidos de SEC ID Nº: 2, comprendiendo el polipéptido las características biológicas de SEC ID Nº: 2 o SEC ID Nº: 4 como se han definido en la reivindicación 1.

3. Un polipéptido derivado de SEC ID Nº: 4 que comprende SEC ID Nº: 7 o SEC ID Nº: 8, comprendiendo el polipéptido las características biológicas de SEC ID Nº: 2 o SEC ID Nº: 4 como se han definido en la reivindicación 1.

4. Un polipéptido de acuerdo con la reivindicación 1 que comprende una secuencia modificada de SEC ID Nº: 2 o SEC ID Nº: 4 en la que se han sustituido hasta tres restos, cada uno por otro resto de aminoácido, mediante sustitución conservadora.

5. Un polipéptido de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que uno o más aminoácidos están reemplazados por el aminoácido D correspondiente.

6. Un polipéptido de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el que los aminoácidos están en el orden inverso.

7. Una molécula de ácido nucleico que comprende una secuencia de SEC ID Nº: 1 o SEC ID Nº: 3, o una secuencia que codifica el polipéptido codificado por SEC ID Nº: 1 o SEC ID Nº: 3, en la que uno o más restos de ácido nucleico se han reemplazado por otro resto de ácido nucleico, como se permite por la naturaleza redundante del código genético.

8. Una molécula de ácido nucleico que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº: 1 o SEC ID Nº: 3 en la que uno o más nucleótidos se han reemplazado, sin afectar significativamente a las características biológicas del polipéptido codificado por la molécula modificada en comparación con la molécula no modificada, siendo el grado de identidad de la molécula modificada en comparación con la molécula no modificada de al menos el 70%, y comprendiendo el polipéptido las características biológicas de SEC ID Nº: 2 o SEC ID Nº: 4 como se ha definido en la reivindicación 1.

9. El polipéptido de la reivindicación 1 o la molécula de ácido nucleico de la reivindicación 8, siendo el grado de identidad de la molécula modificada en comparación con la molécula no modificada de al menos el 80%.

10. El polipéptido de la reivindicación 1 o la molécula de ácido nucleico de la reivindicación 8, siendo el grado de identidad de la molécula modificada en comparación con la molécula no modificada de al menos el 90%.

11. El polipéptido de la reivindicación 1 o la molécula de ácido nucleico de la reivindicación 8, siendo el grado de identidad de la molécula modificada en comparación con la molécula no modificada de al menos el 95%.

12. Una molécula de ácido nucleico que consiste en una secuencia seleccionada de SEC ID Nº: 5 y SEC ID Nº: 6.

13. Un vector de ácido nucleico que comprende una molécula de ácido nucleico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7-12.

14. Una composición farmacéutica que comprende el polipéptido de una cualquiera de las reivindicaciones 1-6 y 9

11.

15. El polipéptido de cualquiera de las reivindicaciones 1-6 para su uso en el tratamiento de una enfermedad o trastorno seleccionado del grupo constituido por enfermedades infecciosas, enfermedades inflamatorias agudas y crónicas, cáncer y enfermedades de trasplante y autoinmunitarias.

16. El polipéptido de cualquiera de las reivindicaciones 1-6 para su uso como un medicamento.