Nanopartículas para su utilización en formulaciones cosméticas y dermatológicas.

Formulación cosmética o dermatológica con una sustancia activa para la protección o para el tratamiento de la piel y/o de los cabellos,

y con un material de vehículo en el o al que está fijada la sustancia activa, o con el que está asociada la sustancia activa, teniendo el material de vehículo una cierta proporción de quitosano y una cierta proporción de una polilactida, una poliglicolida y/o una poli(lactida-glicolida) o de sus derivados, y presentándose el material de vehículo en forma de partículas con un tamaño medio de partículas de 10 a 1.000 nm.

Nanopartículas para su utilización en formulaciones cosméticas y dermatológicas El presente invento se refiere a formulaciones cosméticas y dermatológicas con una sustancia activa para la protección o el tratamiento de la piel y/o de los cabellos y con un material de vehículo en el o al que está fijada la sustancia activa o con el que está asociada la sustancia activa, teniendo el material de vehículo una cierta proporción de quitosano.

La piel humana es un órgano muy grande con un área de superficie de aproximadamente 2 m2, un peso de 3 kg y un espesor total medio de aproximadamente 2 mm. A la piel le corresponde un importante significado como órgano límite entre el organismo y el entorno. Así, ella ofrece protección contra lesiones, es difícil de atravesar por muchas sustancias gaseosas y disueltas, y sirve simultáneamente también como barrera contra la penetración de microorganismos. Con el fin de poder satisfacer estas múltiples y variadas funciones, la piel tiene una constitución con una estructura correspondientemente compleja. Para esto, en la piel están empotrados, entre otros, diversos órganos anejos, tales como cabellos, uñas y glándulas. No obstante, a la epidermis le corresponde un significado especial en el caso de la función como capa protectora externa. La capa más exterior de la epidermis es el Stratum Corneum (SC, estrato córneo) y constituye la barrera de la piel inhibidora de la penetración propiamente dicha.

La constitución del Stratum Corneum es descrita en forma de un modelo según Barr y y colaboradores con ayuda del principio de los ladrillos y del mortero. En este caso, los corneocitos que se componen en un 50 % a base de la escleroproteína queratina constituyen los ladrillos, y la capa de lípidos y agua que los circunda, que se compone predominantemente de esfingolípidos, colesterol y ácidos grasos libres, constituye el mortero o respectivamente la matriz de lípidos. Una superación de esta capa así como también su influenciamiento se buscan por medio de formulaciones cosméticas, dermatológicas y farmacéuticas.

A las formulaciones cosméticas y dermatológicas les corresponde en particular la misión de proteger a la piel solicitada y a sus formaciones anejas contra influencias nocivas del entorno, tales como p.ej. el sol y el viento, los agentes químicos y los microorganismos, pero también de preservarla contra la pérdida de sustancias propias del cuerpo. Un cuidado de la piel es necesario en especial precisamente cuando la capacidad de regeneración cutánea propia del cuerpo ya no sea suficiente, o cuando una carga por las influencias del entorno traiga consigo un envejecimiento aumentado de la piel.

La composición química de las formulaciones cosméticas, dermatológicas y farmacéuticas y el perfil cronológico de la liberación de las sustancias activas contenidas en tales composiciones, tienen una influencia esencial sobre la estructura de la piel o respectivamente de sus formaciones anejas. Unas formulaciones convenientes están en situación de mejorar ventajosamente las propiedades de barrera de las capas más superiores de la piel, de conservar la función natural de la piel, y de proteger y cuidar a ésta.

Para la protección de la piel y para su cuidado existen unas formulaciones tales como emulsiones (p.ej. de los tipos O/W, W/O, W/O/W etc.) , suspensiones, pomadas, cremas, geles, pastas, etc. Presenta una importancia cada vez mayor el hecho de que tales formulaciones sean bien compatibles.

Se han acreditado como especialmente bien compatibles unas formulaciones con sustancias de vehículo resorbibles o degradables biológicamente. Tales sustancias pueden ser resorbidas por el cuerpo humano, por ejemplo a través de la piel, y pueden ser degradadas eventualmente en el cuerpo, por ejemplo mediante procesos metabólicos propios del cuerpo. Un ejemplo de una sustancia de vehículo degradable biológicamente es el quitosano.

A partir de los documentos de patentes alemanas DE 36 44 097 y DE 39 12 122 se conocen unos agentes cosméticos para el tratamiento de los cabellos o de la piel, constituidos sobre la base de quitosano. El quitosano es un poliaminosacárido presente en la naturaleza, que se deriva de la quitina. Se compone de restos de Nacetilglucosamina unidos por enlaces β-1, 4-glicosídicos. El quitosano y sus derivados tienen un buen comportamiento de adhesión sobre la piel y sobre el pelo. Frecuentemente, unos agentes con quitosano o respectivamente ciertos derivados de quitosano provocan, sin embargo, una desagradable sensación de pegajosidad sobre la piel. Además, las propiedades transportadoras de las formulaciones que contienen quitosano con frecuencia no son óptimas. Además de esto, sobre la cinética de liberación en lo que respecta a la sustancia activa no se puede influir en tales formulaciones en la medida deseada.

El documento de solicitud de patente japonesa JP 2000 143533 divulga una nanoesfera, que se compone de un núcleo a base de un copolímero de poli (lactida-glicolida) y de calcitoninas, envuelto con quitosano. Las calcitoninas son unas sustancias activas, que son administradas por vía transpulmonar.

El documento de solicitud de patente de los EE.UU. US 2001/010824 divulga unas nanopartículas degradables biológicamente que contienen unos aceites activos o unos aceites que contienen sustancias activas. En los Ejemplos 16 hasta 19 se utiliza una polilactida como polímero degradable biológicamente envolvente.

El documento de solicitud de patente internacional WO 00/35415 divulga unos filtros protectores frente a la luz en forma de nanopartículas, siendo formuladas las sustancias activas orgánicas con coloides protectores. En el Ejemplo 4 se utiliza quitosano como coloide protector.

Por lo tanto, la misión del presente invento es poner a disposición unas formulaciones cosméticas o dermatológicas con un muy buen comportamiento de adhesión a o respectivamente en la piel y a sus órganos anejos, tales como p.ej. los cabellos, debiendo el material de vehículo utilizado ser biorresorbible y/o degradable biológicamente, y debiendo las formulaciones tener unas propiedades de transporte lo más mejoradas que sea posible y una mejorada cinética de liberación en comparación con las formulaciones habituales. Además de esto, la formulación no deberá provocar ninguna desagradable sensación de pegajosidad sobre la piel.

El problema planteado por esta misión se resuelve mediante una formulación cosmética o dermatológica con una sustancia activa destinada a la protección o destinada al tratamiento de la piel y/o de los cabellos y con un material de vehículo en el o al que está fijada la sustancia activa, o con el que está asociada la sustancia activa, teniendo el material de vehículo una cierta proporción de quitosano y una cierta proporción de una polilactida, poliglicolida y/o poli (lactida-glicolida) o sus derivados, y presentándose el material de vehículo en forma de partículas con un tamaño medio de partículas de 10 a 1.000 nm.

Los polímeros polilactida (PL) , poliglicolida (PG) y poli (lactida-glicolida) (PLGA) son resorbibles biológicamente y/o degradables biológicamente. Las polilactidas (poli (ácidos lácticos) ) son unos polímeros del ácido láctico con una configuración D y/o L. La poliglicolida (poli (ácido glicólico) ) es el polímero del ácido glicólico. La poli (lactida-glicolida) es un copolímero de los ácidos láctico y glicólico (también llamado: poli (lactida-co-glicolida) , estando polimerizadas entre sí ambas moléculas en un orden de sucesión aleatorio. Estos polímeros son muy bien compatibles, puesto que ellos no se acumulan en el o junto al cuerpo, sino que son degradados y/o resorbidos y segregados o metabolizados. Puesto que las partículas de acuerdo con el invento comprenden como componentes principales del material de vehículo unos polímeros biocompatibles y degradables biológicamente, se evita una acumulación de la formulación en el o junto al cuerpo por medio de la biodegradabilidad de los polímeros.

Las partículas conformes al invento tienen un tamaño medio de partículas de 10 a 1.000 nm. De manera preferida, las partículas tienen un tamaño medio de partículas de 10 a 500 nm y de manera especialmente preferida un tamaño medio de partículas de 50 a 250 nm. Las partículas conformes al invento con este tamaño son designadas en lo sucesivo como nanopartículas.

Unas formulaciones con las partículas conformes al invento con unos tamaños situados en la región de los nanómetros tienen ventajas en lo que respecta al transporte de sustancias activas/sustancias protectoras junto a o respectivamente en la piel o sus órganos anejos. A causa de su pequeño tamaño, para las nanopartículas es posible... [Seguir leyendo]

1. Formulación cosmética o dermatológica con una sustancia activa para la protección o para el tratamiento de la piel y/o de los cabellos, y con un material de vehículo en el o al que está fijada la sustancia activa, o con el que está asociada la sustancia activa, teniendo el material de vehículo una cierta proporción de quitosano y una cierta proporción de una polilactida, una poliglicolida y/o una poli (lactida-glicolida) o de sus derivados, y presentándose el material de vehículo en forma de partículas con un tamaño medio de partículas de 10 a 1.000 nm.

2. Formulación de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque la proporción del quitosano en el material de vehículo es de 1 a 50 % en peso.

3. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizada porque el potencial zeta de las partículas se sitúa en el intervalo de 0 mV a +65 mV, de manera preferida en el intervalo de +20 mV a +50 mV, y de manera especialmente preferida se sitúa en el intervalo de +25 mV a +45 mV.

4. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 3, caracterizada porque el tamaño medio de partículas de las partículas es de 10 a 500 nm, de manera preferida de 50 a 250 nm.

5. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 4, caracterizada porque las partículas son idealmente esféricas.

6. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 5, caracterizada porque el material de soporte comprende otros polímeros catiónicos degradables biológicamente, de manera preferida una polilisina.

7. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 6, caracterizada porque la por lo menos una sustancia activa se escoge entre desodorantes, antitranspirantes, agentes repelentes de insectos, vitaminas, colorantes, pigmentos, grasas, aceites, ceras, lípidos o lipoides, corticoides, fungicidas, antibióticos, sustancias no esteroides que actúan de manera antiinflamatoria y antiirritante, antirreumáticos, anestésicos, antiflogísticos así como unas sustancias que actúan analgésicamente o atenuando el dolor, cafeína, alcanfor, timol, hidrocortisona o sus derivados, vitaminas, ácidos grasos insaturados o esenciales, aceite de pepita de grosella, aceite de pescado o ceramidas y sus derivados.

8. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 7, caracterizada porque la por lo menos una sustancia activa se escoge entre las sustancias que pueden absorber las radiaciones UVA y/o UVB.

9. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 8, caracterizada porque ella comprende por lo menos una sustancia auxiliar o aditiva para la modificación de las propiedades físicas y/o de la estabilidad de la formulación y/o para la conservación de la formulación, siendo escogida la sustancia auxiliar o aditiva entre agentes tensioactivos, emulsionantes, detergentes, ácidos silícicos, ceras, grasas, parafinas, alcoholes, agentes formadores de geles, gelatinas, aditivos inorgánicos, agentes conservantes, bactericidas y agentes inhibidores de gérmenes, espesantes, electrólitos y agentes formadores de complejos.

10. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 9, caracterizada porque ella comprende una sustancia activa antiirritante o antiinflamatoria, escogiéndose esta sustancia activa de manera preferida entre alfaoctadecil-gliceril-éter, alfa-hexadecil-gliceril-éter, bisabolol y pantenol o unas mezclas de éstos.

11. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 10, caracterizada porque ella comprende un agente antioxidante, siendo escogido el agente antioxidante de manera preferida entre aminoácidos, carotinas, carotenoides, ácido lipoico, ácido fólico, tocoferoles, la vitamina A, la vitamina E y sus derivados o mezclas de éstos/as.

12. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 11, caracterizada porque ella está incorporada en una formulación, que se escoge entre una suspensión, una emulsión, un gel, una pomada, una pomada en suspensión, una pasta o una crema, un champú o una solución de lavado.

Figura 1 Figura 2

Figura 3 Figura 4