Método para producir un N-acilaminoácido.

Se proporciona un método para producir un N-acilaminoácido de fórmula (I):

****IMAGEN-01****

en la que R1, R2 y R3 son iguales o diferentes y cada uno representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidrocarbilo sustituido o sin sustituir, o un grupo heterocíclico sustituido o sin sustituir,

que comprende suministrar un compuesto de aldehído de fórmula (II):

****IMAGEN-02****

en la que R1 es como se ha definido anteriormente,

un compuesto de amida de fórmula (III):

****IMAGEN-03****

en la que R2 y R3 son como se han definido anteriormente,

y un disolvente a un reactor en el que habían cargado un disolvente, un compuesto de paladio, un compuesto de haluro y monóxido de carbono.

Método para producir un N-acilaminoácido

Campo de la invención La presente invención se refiere a un método para producir N-acilaminoácido, que es útil como material de partida de productos farmacéuticos, químicos agrícolas y metionina.

Antecedentes de la invención El documento WO98/04518 enseña una reacción de carbonilación de un compuesto de aldehído, un compuesto de amina en un disolvente, en presencia de una mezcla, como catalizador, del compuesto paladio, ión haluro y un ácido cargado en un reactor en el que se introduce monóxido de carbono para producir N-acilaminoácido. El

método de reacción no es siempre satisfactorio porque no se desarrolla fácilmente según se describe.

Sumario de la invención Un objetivo de la invención es proporcionar un método para producir fácilmente un N-acilaminoácido de una 20 manera fácilmente reproducible. La presente invención proporciona:

1. un método para producir un N-acilaminoácido de fórmula (I) :

25 en la que R1, R3 y R3 son iguales o diferentes y cada uno representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidrocarbilo sustituido o sin sustituir, o un grupo heterocíclico sustituido o sin sustituir,

30 que comprende suministrar un compuesto de aldehído de fórmula (II) :

en la que R1 es como se ha definido anteriormente, un compuesto de amida de fórmula (III) :

en la que R2 y R3 son como se han definido anteriormente,

y un disolvente a un reactor en el que se habían cargado un disolvente, un compuesto de paladio, un compuesto de haluro y monóxido de carbono;

2. un método de acuerdo con el punto 1, en el que la cantidad del disolvente que se había cargado en el reactor

es del 50 al 90% en masa de la cantidad total del disolvente que debe suministrarse y el disolvente cargado; 45

3. un método de acuerdo con el punto 1 ó 2, en el que el compuesto de haluro es un compuesto de haluro seleccionado entre el grupo que consiste en un haluro de metal alcalino, haluro de amonio y un haluro de amonio cuaternario;

4. un método de acuerdo con el punto 1 ó 2, en el que el compuesto de haluro es un haluro de metal alcalino;

5. un método de acuerdo con cualquiera de los puntos 1 a 4, en el que el compuesto de paladio es un haluro de paladio;

6. un método de acuerdo con cualquiera de los puntos 1 a 5, en el que el disolvente es un disolvente aprótico polar;

7. un método de acuerdo con cualquiera de los puntos 1 a 5, en el que el disolvente es 1-metil-2-pirrolidinona;

8. un método para producir un N-acilaminoácido de fórmula (I) como se ha definido anteriormente, que comprende poner en contacto una cantidad catalítica de un compuesto de paladio y un compuesto de haluro, en un disolvente, en una atmósfera de monóxido de carbono para producir una mezcla de catalizador, y suministrar el compuesto de aldehído de fórmula (II) como se ha definido anteriormente y el compuesto de amida de fórmula

(III) como se ha definido anteriormente a la mezcla resultante; 20

9. un método de acuerdo con el punto 8, en el que R1 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alquiltioalquilo, un grupo alquenilo, un grupo arilo o un grupo aralquilo, R2 y R3 son iguales o diferentes y representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo arilo o un grupo aralquilo;

10. un método de acuerdo con cualquiera de los puntos 1 a 8, en el que R1 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C1-C6) , un grupo alquil (C1-C4) -tioalquilo (C1-C4) , un grupo alquenilo (C2-C4) , un grupo arilo (C6-C14) o un grupo aralquilo (C7-C14) , y R2 y R3 son iguales o diferentes y cada uno representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C1-C6) , un grupo arilo (C6-C14) o un grupo aralquilo (C7-C14) ; y

11. un método de acuerdo con cualquiera de los puntos 1 a 8, en el que R1 es un grupo 2-metiltioetilo, R2 es un grupo metilo y R3 es un átomo de hidrógeno.

Descripción de las realizaciones preferidas Se hará una descripción para el sustituyente representado por los grupos R1, R2 y R3.

Los ejemplos del grupo hidrocarbilo sin sustituir incluyen, por ejemplo, un grupo alquilo, grupo alquenilo, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquenilo, un grupo alquinilo y un grupo arilo.

Los ejemplos del grupo alquilo incluyen, por ejemplo, grupos alquilo (C1-C24) , tales como grupos metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, t-butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo, tridecilo, tetradecilo, pentadecilo, haxadecilo, heptadecilo, octadecilo, nonadecilo, icosilo, henicosilo, docosilo, tricosilo y tetracosilo.

Los ejemplos del grupo alquenilo incluyen, por ejemplo, grupos alquenilo (C2-C24) , tales como grupos vinilo, alilo, 2-metilalilo, isopropenilo, 1-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-1-propenilo, 1-metil-2propenilo, 2-metilo-1-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1-metil-1butenilo, 2-metil-1-butenilo, 3-metil-1-butenilo, 1-metil-2 butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1-metil-1-pentenilo, 2-metill pentenilo, 4-metilo-3-pentenilo, 2-etil

1-butenilo, 2-heptenilo, 2-octenilo, 2-nonenilo, 2-decenilo, 2-undecenilo, 2-dodecenilo, 2-tridecenilo, 2tetradecenilo, 2-pentadecenilo, 2-hexadecenilo, 2-heptadecenilo, 2-oxtadecenilo, 2-nonadecenilo, 2icosenil, 2henicosenil, 2-docosenilo, 2-tricosenilo y 2-tetracosenilo.

Los ejemplos del grupo alquinilo incluyen, por ejemplo, grupos alquinilo (C2-C24) , tales como grupos etinilo, 1

propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1-metil-2 propinilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4pentinilo, 1-metil-3-butinilo, 2-metil-3-butinilo, 1-hexinilo, 2-heptinilo, 2-octinilo, 2-noninilo, 2-decinilo, 2-undecinilo, 2-dodecinilo, 2-tridecinilo, 2-tetradecinilo, 2-pentadecinilo, 2-haexadecinilo, 2-heptadecinilo. 2-octadecinilo, 2nonadecinilo, 2-icosinilo, 2-henicosinilo, 2-docosinilo, 2-tricosinilo; y 2-tetracosinilo.

Los ejemplos del grupo cicloalquilo incluyen, por ejemplo, grupos alquilo (C3-C8) , tales como grupos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo y ciclooctilo.

Los ejemplos de los grupos cicloalquenilo incluyen, por ejemplo, grupos cicloalquenilo (C3-C8) , tales como grupos ciclopropenilo, ciclobutenilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo y ciclooctenilo.

Los ejemplos del grupo arilo incluyen, por ejemplo, grupos arilo (C6-C18) , tales como grupos fenilo, naftilo, antranilo, fenantrorilo, tolilo y xililo.

Los ejemplos del grupo heterocíclico incluyen, por ejemplo, grupo heteroarilo (C3-C9) , tales como grupos piridilo, 5 quinolilo, pirrolilo, imidazolilo, furilo, indolilo, tienilo y oxazolilo.

El grupo alquilo, el grupo alquenilo y el grupo alquinilo representados por R1 R2 o R3 puede tener uno o más sustituyentes. Los ejemplos de los sustituyentes incluyen, por ejemplo, un átomo o átomos de halógeno, un grupo cicloalquilo (C3-C6) , un grupo alcoxi (C1-C4) , un grupo alquil (C1-C4) -tio, un grupo alqueniloxi (C3-C4) ,

grupo aralquiloxi (C7-C20) , grupo arilo (C6-C14) , grupo ariloxi (C6-C18) , grupo alcanoílo (C2-C7) , grupo aril (C7C19) -carbonilo, grupo alcanoiloxi (C2-C7) , grupo arilcaboniloxi (C7-C19) , grupo alcanoilamino (C2-C7) , grupo alquil (C1-C6) -sulfonilamino, grupo alcoxicarbonilamino (C2-C6) , grupo bencilcarbonilamino, grupo aril (C6-C18) sulfonilamino y grupo aminocarbonilo, grupo alcoxi (C1-C6) -carbonilo.

Los ejemplos del grupo alquilo sustituido con grupo arilo (C6-C14) incluyen, por ejemplo, grupo aralquilo (C7-C20) (por ejemplo, grupos bencilo, fenetilo, 3-fenilpropilo, benzhidrilo, tritilo, trifeniletilo, (1-naftil) metilo y (2naftil) metilo) .

El grupo cicloalquilo, el grupo cicloalquenilo y el grupo arilo representados por R1 R2 o R3 puede tener uno o más sustituyentes. Los ejemplos de los sustituyentes incluyen, por ejemplo, átomo o átomos de halógeno, grupo cicloalquilo C3-C6, grupo alcoxi (C1-C4) , grupo alquil (C1-C4) -tio, grupo alqueniloxi (C3-C4) , grupo aralquiloxi (C7-C20) , grupo arilo (C6-C18) , grupo ariloxi (C6-C18) , grupo alcanoílo (C2-C7) , grupo aril (C7-C19) -carbonilo, grupo alcanoilamino (C2-C7) , grupo alquil (C1-C6) -sulfonilamino, grupo alcoxicarbonilamino (C2-C6) , grupo bencilcarbonilamino, grupo aril (C6-C18) -sulfonilamino, grupo aminocarbonilo, grupo alcoxi (C1-C6) -carbonilo,

grupo alquenilo (C2-C6) como se ha definido anteriormente y grupo aralquilo (C7-C20) .

El grupo arilo representado por R1 R2 o R3 puede estar...

1. Un método para producir N-acilaminoácido de fórmula (I) :

en la que R1, R2 y R3 son iguales o diferentes y cada uno representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidrocarbilo sustituido o sin sustituir, o un grupo heterocíclico sustituido o sin sustituir, 10 que comprende suministrar un compuesto de aldehído de fórmula (II) :

en la que R1 es como se ha definido anteriormente, un compuesto de amida de fórmula (III) :

en la que R2 y R3 son como se han definido anteriormente, y un disolvente a un reactor en que hayan cargado un disolvente, un compuesto de paladio, un compuesto de haluro y monóxido de carbono.

2. Un método de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la cantidad del disolvente que se había cargado en el

reactor era del 50 al 90% en masa de la cantidad total del disolvente que debe suministrarse y el disolvente cargado.

3. Un método de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que el compuesto de haluro es un compuesto de haluro seleccionado entre el grupo que consiste en un haluro de metal alcalino, haluro de amonio y un haluro de 30 amonio cuaternario.

4. Un método de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que el compuesto de haluro es un haluro metal alcalino.

5. Un método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el compuesto de paladio es haluro de paladio.

6. Un método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el disolventes un disolvente aprótico polar. 40

7. Un método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el disolvente es 1-metil-2pirrolidinona.

8. Un método para producir un N-acilaminoácido de fórmula (I) como se ha definido anteriormente, que 45 comprende poner en contacto una cantidad catalítica de un compuesto de paladio y un compuesto de haluro, en un disolvente, en una atmósfera de monóxido de carbono para producir una mezcla de catalizador y suministrar el compuesto de aldehído de fórmula (II) como se ha definido anteriormente y el compuesto de amida de fórmula (III) como se ha definido anteriormente a la mezcla resultante.

9. Un método de acuerdo con la reivindicación 8, en el que R1 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alquiltioalquilo, un grupo alquenilo, un grupo arilo o un grupo aralquilo, R2 y R3 son iguales o diferentes y representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo arilo o un grupo aralquilo.

10. Un método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que R1 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C1-C6) , un grupo alquil (C1-C4) -tioalquilo (C1-C4) , un grupo alquenilo (C2-C4) , un grupo arilo (C6-Cl2) o un grupo aralquilo (C7-C14) , R2 y R3 son iguales o diferentes y cada uno representa independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C1-C6) , un grupo arilo (C6-C12) o un grupo aralquilo (C7-C14) .

11. Un método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que R1 es un grupo 2metiltioetilo, R2 es un grupo metilo y R3 es un átomo de hidrógeno.