Indoles como moduladores de 5-HT6.

Un compuesto de la fórmula (I)

en la que:

representa un enlace sencillo o un doble enlace;

n es 0, 1, 2 ó 3;

m es 0, 1 ó 2;

cada R0 se selecciona independientemente entre:

(a) hidrógeno,

(b) halógeno,

(c) alquilo C1-6,

(d) cicloalquilo C3-7,

(e) hidroxi-alquilo C1-4,

(f) -COOR6,

(g) -CONR5R5,

(h) -CO-R8,

(i) -CN,

(j) arilo, y

(k) heteroarilo,

en la que cualquier residuo heteroarilo o arilo está opcionalmente sustituido independientemente en una o másposiciones con un sustituyente seleccionado entre:

(a) halógeno,

(b) alquilo C1-4,

(c) alquiltio C1-4,

(d) alcoxi C1-4,

(e) -CF3,

(t) -CN, y

(g) hidroximetilo;

R1 es un grupo seleccionado entre:

(a) alquilo C1-6.

Indoles como moduladores de 5-HT6.

Campo de la técnica.

La invención se refiere a compuestos nuevos, a composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, a procesos para su preparación, así como a los compuestos para uso contra trastornos relacionados con el receptor 5-HT6.

Antecedentes de la invención.

La obesidad es una enfermedad caracterizada por un incremento del contenido graso del cuerpo que da como resultado un exceso de peso corporal, por encima de las normas aceptadas. La obesidad está entre los trastornos nutricionales más importantes en el mundo occidental y representa uno de los mayores problemas de salud en muchos países industrializados. Este trastorno puede conducir a un incremento de la mortalidad debido al incremento en la incidencia de enfermedades tales como las enfermedades cardiovasculares, las enfermedades digestivas, las enfermedades respiratorias, el cáncer y la diabetes tipo 2. Durante muchas décadas se han buscado compuestos que redujeran el peso corporal. Una línea de investigación incluye la activación de los sistemas serotoninérgicos, bien por activación directa de subtipos de receptores de la serotonina o bien por inhibición de la recaptación de serotonina. Sin embargo, se cree que el perfil de subtipos de receptores necesario aun no se conoce.

La serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT) se considera un transmisor clave del sistema nervioso central y periférico y se cree que modula una amplia serie de funciones fisiológicas y patológicas, incluyendo, por ejemplo, la ansiedad, la regulación del sueño, la agresión, la alimentación y la depresión. Se ha informado de la identificación y clonación de muchos subtipos de receptores de serotonina. En 1993, varios grupos informaron de la clonación del receptor 5-HT6. Véase, por ejemplo, (Ruat, M. et al. (1993) Biochem. Biophys. Res. Commun. 193: 268-276; Sebben, M. et al. (1994) Neuroreport 5: 2553-2557) . Se cree que este receptor se une positivamente a la adenilil ciclasa y se demostró que presenta afinidad por neurolépticos tales como la clozapina. Se ha notificado recientemente que el efecto de los oligonucleótidos antisentido del 5-HT6 y antagonistas del 5-HT6 reducía la ingesta de alimento en ratas. Véase, por ejemplo, (Bentley, J.C. et al. (1999) Br J Pharmacol. Suppl. 126, P66; Bentley, J. C. et al. (1997) J. Psychopharmacol. Suppl. A64, 225; Woolley M. L. et al. (2001) Neuropharmacology 41: 210-219) .

Se han identificado compuestos con selectividad y afinidad aumentada por el receptor 5-HT6, por ejemplo, en el documento WO 00/34232 y por Isaac, M. et al. (2000) 6-Bicyclopiperazinyl-1-ar y lsulphonylindoles and 6Bicyclopiperidinyl-1-ar y lsulphonylindoles derivatives as novel, potent and selective 5-HT6 receptor antagonists. Bioorganic & Medicinal Chemistr y Letters 10: 1719-1721 (2000) , Bioorganic & Medicinal Chemistr y Letters 13: 33553359 (2003) , Expert Opinion Therapeutic Patents 12 (4) 513-527 (2002) .

Divulgación de la invención.

Esta invención se refiere, en general, a ciertos compuestos de indol e indolina que muestran afinidad por el receptor 5-HT6.

Se ha descubierto que, sorprendentemente, ciertos compuestos de indol e indolina muestran afinidad por el receptor 5-HT6 en el intervalo nanomolar. En general, los compuestos preferidos descritos en la presente memoria se caracterizan por una función amino bencílica en la posición 4 del indol o la indolina, preferiblemente una función amino bencílica en la posición 4 del indol. Esta clase de aminas ha mejorado las propiedades in vivo y no se espera que se metabolicen en metabolitos no deseados. En algunas realizaciones, los compuestos descritos en la presente memoria (por ejemplo, los compuestos de indol) y sus sales aceptables farmacéuticamente pueden tener una actividad agonista para el receptor 5-HT6. En algunas realizaciones, los compuestos descritos en la presente memoria (por ejemplo, los compuestos de indol) y sus sales aceptables farmacéuticamente pueden tener una actividad agonista y parcialmente agonista para el receptor 5-HT6. Los compuestos preferidos pueden incluir los compuestos que tienen actividad antagonista. Como tales, se cree que los compuestos descritos en la presente memoria son útiles para uno o más de los siguientes casos: el tratamiento o profilaxis de la obesidad y la diabetes tipo 2, la reducción del peso corporal y de la ganancia de peso corporal, así como en el tratamiento o profilaxis de trastornos del sistema nervioso central tales como la ansiedad, la depresión, los ataques de pánico, los trastornos de la memoria, los trastornos cognitivos, la epilepsia, los trastornos del sueño, la migraña, la anorexia, la bulimia, los trastornos por atracones, los trastornos obsesivos compulsivos, la psicosis, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el corea de Huntington y/o la esquizofrenia, los ataques de pánico, el trastorno de déficit de atención con hiperactividad (ADHD) , el síndrome de abstinencia por abuso de drogas (por ejemplo, abuso de anfetaminas, abuso de cocaína y/o nicotina) , las enfermedades neurodegenerativas caracterizadas por crecimiento neuronal deficiente y dolor. En ciertas realizaciones, la reducción del peso corporal y de la ganancia de peso corporal (por ejemplo, en el tratamiento de trastornos del peso corporal) puede conseguirse, entre otras cosas, por reducción de la ingesta de comida. Como se usa en la presente memoria, la expresión “trastornos del peso corporal” se refiere a los trastornos causados por una descompensación entre la energía adquirida y el gasto energético, dando como resultado un peso corporal anormal (por ejemplo, excesivo) . Tales trastornos del peso corporal incluyen la obesidad.

En un aspecto, esta invención se refiere a un compuesto de la fórmula (I)

en la que:

representa un enlace sencillo o un doble enlace;

m es 0, 1 ó 2 (por ejemplo, 2) ;

n es 0, 1, 2 2 ó 3 (por ejemplo, 3) ;

en las realizaciones, cuando m es 1, entonces uno de C2 y C3 (véase la fórmula 1-A) del sistema de anillos indol/indolina está sustituido con hidrógeno, y el otro de C2 y C3 del sistema de anillos indol/indolina está sustituido con hidrógeno o una de las posibilidades sin hidrógeno descritas en la definición de R0;

en las realizaciones, cuando m es 0, entonces cada uno de C2 y C3 del sistema de anillos indol/indolina está sustituido con hidrógeno;

en las realizaciones, cuando n es 2, entonces uno de C5, C6 y C7 (véase la fórmula 1-A) del sistema de anillos indol/indolina es hidrógeno, y los otros dos de C5, C6 y C7 del sistema de anillos indol/indolina están cada uno, independientemente, sustituidos con hidrógeno o una de las posibilidades sin hidrógeno descritas en la definición de R2;

en las realizaciones, cuando n es 1, entonces dos de C5, C6 y C7 del sistema de anillos indol/indolina son hidrógeno, el otro de C5, C6 y C7 del sistema de anillos indol/indolina está sustituido con hidrógeno o una de las posibilidades sin hidrógeno descritas en la definición de R2;

en las realizaciones, cuando n es 0, entonces cada uno de C5, C6 y C7 del sistema de anillos indol/indolina está sustituido con hidrógeno;

cada R0 se selecciona independientemente entre:

(a) hidrógeno,

(b) halógeno, preferiblemente cloro,

(c) alquilo C1-6,

(d) cicloalquilo C3-7,

(e) hidroxi-alquilo C1-4,

(f) -COOR6,

(g) -CONR5R5,

(h) -CO-R8,

(i) -CN,

(j) arilo, y

(k) heteroarilo, en el que cuando R0 es o incluye un residuo heteroarilo o arilo, cada residuo heteroarilo o arilo puede estar

opcionalmente sustituido en una o más posiciones (por ejemplo, 1-5, 1-4, 1-3, 1-2 ó 1) con un sustituyente seleccionado independientemente entre:

(a) halógeno,

(b) alquilo C1-4,

(c) alquiltio C1-4,

(d) alcoxi C1-4,

(e) -CF3,

(t) -CN, y

(g) hidroximetilo; R1 es un grupo seleccionado entre:

(a) alquilo C1-6,

(b) -cicloalquilo C3-7,

(c) -alquenilo C3-6,

(d) arilo,

(e) aril-alquenilo C2-6,

(f) aril-alquilo C1-6,

(g) heteroarilo,

(h) heteroaril-alquenilo C2-6, y

(i) heteroaril-alquilo C1-6,

en el que cuando R1 es o incluye cualquier residuo heteroarilo o arilo, solo o como parte de otro grupo, el residuo heteroarilo o arilo está opcionalmente sustituido independientemente en una o más posiciones (por ejemplo, 1-5, 14, 1-3, 1-2 ó 1) con un sustituyente seleccionado independientemente entre:

(a) halógeno,

(b) alquilo C1-6,

(c) fluoro-alquilo C1-6,

1. Un compuesto de la fórmula (I)

en la que:

representa un enlace sencillo o un doble enlace; n es 0, 1, 2 ó 3; m es 0, 1 ó 2; cada R0 se selecciona independientemente entre:

(a) hidrógeno, 10 (b) halógeno,

(c) alquilo C1-6,

(d) cicloalquilo C3-7,

(e) hidroxi-alquilo C1-4,

(f) -COOR6,

(g) -CONR5R5,

(h) -CO-R8,

(i) -CN,

(j) arilo, y

(k) heteroarilo,

en la que cualquier residuo heteroarilo o arilo está opcionalmente sustituido independientemente en una o más posiciones con un sustituyente seleccionado entre:

(a) halógeno,

(b) alquilo C1-4,

(c) alquiltio C1-4,

(d) alcoxi C1-4,

(e) -CF3,

(t) -CN, y

(g) hidroximetilo;

R1 es un grupo seleccionado entre: 30 (a) alquilo C1-6,

(b) -cicloalquilo C3-7,

(c) -alquenilo C3-6,

(d) arilo,

(e) aril-alquenilo C2-6,

(f) aril-alquilo C1-6,

(g) heteroarilo,

(h) heteroaril-alquenilo C2-6, y

(i) heteroaril-alquilo C1-6,

en la que cualquier residuo heteroarilo o arilo, solo o como parte de otro grupo, está opcionalmente sustituido independientemente en una o más posiciones con un sustituyente seleccionado entre:

(a) halógeno,

(b) alquilo C1-6,

(c) fluoro-alquilo C1-6,

(d) cicloalquilo C3-7,

(e) alquenilo C2-6,

(f) fluoro-alquenilo C2-6,

(g) etinilo,

(h) hidroxi-alquilo C1-4,

(i) hidroxi,

(j) -alcoxi C1-6,

(k) fluoro-alcoxi C1-6,

(I) -SCF3,

(m) -SCF2H,

(n) -SO2NR5R5,

(o) -S (O) eR8, en la que e es 0, 1, 2 ó 3,

(p) -CN,

(q) -NR5R5,

(r) -NHSO2R8,

(s) -NRbCOR8,

(t) -NO2,

(u) -CONR5R5,

(v) -C (=O) R8,

(w) -COOH,

(x) -alcoxicarbonilo C1-6,

(y) -cicloalcoxi C3-7

(z) fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más de halógeno, -alquilo C1-4, -alquiltio C1-4, -alcoxi C1-4, ciano o trifluorometilo,

(aa) fenoxi, opcionalmente sustituido con uno o más de halógeno, -alquilo C1-4, -alquiltio C1-4, -alcoxi C1-4,

ciano o trifluorometilo, (ab) benciloxi, opcionalmente sustituido con uno o más de halógeno, -alquilo C1-4, -alquiltio C1-4, -alcoxi C1-4, ciano o trifluorometilo,

(ac) benzoílo, opcionalmente sustituido con uno o más de halógeno, alquilo C1-4, -alquiltio C1-4, -alcoxi C1-4, ciano o trifluorometilo; o (ad) heteroarilo, opcionalmente sustituido con trifluorometilo y metilo; cada R2 se selecciona independientemente entre:

(a) hidrógeno

(b) halógeno,

(c) -alquilo C1-6,

(d) fluoro-alquilo C1-6,

(e) cicloalquilo C3-7,

(f) alquenilo C2-6,

(g) fluoro-alquenilo C2-6,

(h) etinilo,

(i) hidroxi-alquilo C1-4,

(j) hidroxi,

(k) -alcoxi C1-6,

(I) fluoro-alcoxi C1-6,

(m) -cicloalcoxi C3-7,

(n) fluoro-cicloalcoxi C3-7,

(o) -SCF3,

(p) -SCF2H,

(q) -SO2NR5R5,

(r) -S (O) eR8, en la que e es 0, 1, 2 ó 3,

(s) -CN,

(t) -NR5R5,

(u) -NHSO2R8,

(v) -NR6COR8,

(w) -NO2,

(x) -CONR5R5,

(y) -OCONR5R5,

(z) -C (=O) R8, (aa) -COOH, (ab) -alcoxicarbonilo C1-6, y

(ac) -OR11; R3 es un grupo seleccionado entre: en las que z es 2; y

i) ambos R4 son hidrógeno; o ii) uno de R4 es hidrógeno, y el otro es

(a) -alquilo C1-4,

(b) fluoro-alquilo C1-4,

(c) hidroxi-alquilo C1-4, y

(d) ciano; o

iii) ambos R4 son metilo; cada R5 se selecciona independientemente entre:

(a) hidrógeno,

(b) -alquilo C1-6,

(c) fluoro-alquilo C1-6,

(d) heteroaril-alquilo C1-2,

(e) -cicloalquilo C3-7, o

dos grupos R5 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico; cada R6 se selecciona independientemente entre:

(a) hidrógeno,

(b) -alquilo C1-4, y

(b) fluoro-alquilo C2-4,

(c) hidroxi-alquilo C1-3; R7 se selecciona entre:

(a) hidrógeno,

(b) -alquilo C1-4,

(b) fluoro-alquilo C2-4,

(c) 2-cianoetilo,

(d) hidroxi-alquilo C2-4,

(e) -alquenilo C3-4,

(f) -alquinilo C3-4,

(g) -cicloalquilo C3-7,

(h) cicloalquil C3-4-alquilo C1-4,

(i) -alcoxi C1-4-alquilo C2-4, y cada R8 se selecciona independientemente entre:

(a) -alquilo C1-6,

(a) fluoro-alquilo C1-6,

(b) cicloalquilo C3-7,

(c) arilo, y

(d) heteroarilo,

donde cualquier residuo heteroarilo o arilo está opcionalmente sustituido independientemente en una o más posiciones con un sustituyente seleccionado entre:

(a) halógeno,

(b) -alquilo C1-4,

(c) -alquiltio C1-4,

(d) -alcoxi C1-4,

(e) -CF3,

(f) -OCF3,

(g) -CN, y

(h) hidroximetilo; R9 se selecciona entre:

(a) hidrógeno,

(b) flúor, con la condición de que dicho flúor no esté unido a un átomo de carbono adyacente a un átomo de nitrógeno del anillo

(c) -alquilo C1-4,

(d) -NR6R6, con la condición de que dicho grupo -NR6R6 no esté unido a un átomo de carbono adyacente a un átomo de nitrógeno del anillo,

(e) hidroxi, con la condición de que dicho grupo hidroxi no esté unido a un átomo de carbono adyacente a un átomo de nitrógeno del anillo, y

(f) hidroxi-alquilo C1-4; cada R10 se selecciona independientemente entre:

(a) hidrógeno,

(b) hidroxi-alquilo C2-4,

(c) -alcoxi C1-3-alquilo C2-4,

(d) ciclopropilo,

(e) ciclobutilo,

(f) bencilo, y

(g) -alquilo C1-4, con la condición de que cuando ambos R10 representen etilo, entonces

represente un doble enlace;

R11 se selecciona entre (a) -CH2CN

(b) bencilo; cada R12 se selecciona independientemente entre:

(a) hidrógeno,

(b) -alquilo C1-4,

(b) fluoro-alquilo C1-4, y

(c) hidroxi-alquilo C1-3, y

(d) -alcoxicarbonilo C1-6; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, con la condición de que el compuesto de fórmula (I) no sea N-metil-1- (fenilsulfonil) -1H-indolo-4-metanamina.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que representa un enlace sencillo o un doble enlace; n es 1; m es 1; R0 es un grupo seleccionado entre:

(a) hidrógeno,

(b) -alquilo C1-6,

(c) -cicloalquilo C3-7

(d) hidroxi-alquilo C1-4

(e) -COOR6; y

(f) -CONR5R5

(g) -CO-R8

(h) -CN

(i) arilo, y

(j) heteroarilo,

en el que cuando R0 es o incluye un residuo heteroarilo o arilo, cada residuo heteroarilo o arilo puede estar opcionalmente sustituido en una o más posiciones (por ejemplo, 1-5, 1-4, 1-3, 1-2 ó 1) con un sustituyente seleccionado independientemente entre:

(a) halógeno,

(b) -alquilo C1-4,

(c) -alquiltio C1-4,

(d) -alcoxi C1-4,

(e) -CF3,

(f) -CN, y

(g) hidroximetilo; y R3 es un grupo seleccionado entre 3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que representa un doble enlace; R0 es un grupo seleccionado entre:

(a) hidrógeno,

(b) -alquilo C1-6,

(c) -cicloalquilo C3-7

(d) hidroxi-alquilo C1-4

(e) -CO-R8

(f) -CN

(g) arilo, y 15 (h) heteroarilo,

donde cualquier residuo heteroarilo o arilo está opcionalmente sustituido independientemente en una o más posiciones con un sustituyente seleccionado entre:

(a) halógeno,

(b) -alquilo C1-4,

(c) -alquiltio C1-4,

(d) -alcoxi C1-4,

(e) -CF3,

(f) -CN, y

(g) hidroximetilo; 25 R1 es un grupo seleccionado entre:

(a) arilo,

(b) heteroarilo,

en el que cualquier residuo heteroarilo o arilo está opcionalmente sustituido independientemente en una o más posiciones con un sustituyente seleccionado entre:

(a) halógeno,

(b) -alquilo C1-6,

(c) fluoro-alquilo C1-6,

(d) cicloalquilo C3-7,

(e) alquenilo C2-6,

(f) fluoro-alquenilo C2-6,

(g) etinilo,

(h) hidroxi-alquilo C1-4,

(i) hidroxi,

(j) -alcoxi C1-6,

(k) fluoro-alcoxi C1-6,

(I) -SCF3,

(m) -SCF2H,

(n) -SO2NR5R5,

(o) -S (O) eR8, en la que e es 0, 1 ó 2,

(p) -CN,

(q) -NR5R5,

(r) -NHSO2R8,

(s) -NR6COR8,

(t) -NO2,

(u) -CONR5R5, y

(v) -C (=O) R8, R2 es un grupo seleccionado entre:

(a) hidrógeno,

(b) halógeno,

(c) -alquilo C1-6,

(d) cicloalquilo C3-7,

(e) hidroxi-alquilo C1-4,

(f) hidroxi,

(g) -alcoxi C1-6,

(h) -SCF3,

(i) -SCF2H,

(j) -SO2NR5R5,

(k) -S (O) eR8, en la que e es 0, 1, 2 ó 3,

(I) -CN,

(m) -NR5R5,

(n) -NHSO2R8,

(o) -NR6COR8,

(p) -CONR5R5,

(q) -OCONR5R5,

(r) -C (=O) R8, y

(s) -OR11; R3 es un grupo seleccionado entre:

; R4 es un grupo seleccionado entre:

(a) hidrógeno, 10 (b) -alquilo C1-4, y

(c) hidroxi-alquilo C1-4; cada R5 se selecciona independientemente entre:

(a) hidrógeno, y

(b) -alquilo C1-3,

o dos grupos R5 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico; cada R6 se selecciona independientemente entre:

(a) hidrógeno,

(b) metilo, y

(c) etilo; 20 R7 se selecciona entre:

(a) hidrógeno,

(b) -alquilo C1-4,

(c) 2-cianoetilo,

(d) 2-hidroxietilo, 25 (e) -alquenilo C3-4,

(f) -cicloalquilo C3-7,

(h) cicloalquil C3-4-alquilo C1-4, y

(i) alcoxi C1-4-alquilo C2-4;

cada R8 se selecciona independientemente entre: 30 (a) -alquilo C1-3,

(b) cicloalquilo C3-7,

(c) arilo, y

(d) heteroarilo,

en el que cualquier residuo heteroarilo o arilo está opcionalmente sustituido independientemente en una o más posiciones con un sustituyente seleccionado entre:

(a) flúor,

(b) cloro,

(c) bromo,

(d) -alquilo C1-4,

(e) -alquiltio C1-4,

(f) -alcoxi C1-4,

(g) -CF3, (h) -CN, y

(i) hidroximetilo; R9 se selecciona entre:

(a) hidrógeno,

(b) -alquilo C1-4,

(c) -NR6R6, con la condición de que dicho grupo -NR6R6 no esté unido a un átomo de carbono adyacente a un átomo de nitrógeno del anillo,

(d) hidroxi, con la condición de que dicho grupo hidroxi no esté unido a un átomo de carbono adyacente a un átomo de nitrógeno del anillo, y

(e) hidroximetilo; cada R10 se selecciona independientemente entre:

(a) hidrógeno,

(b) hidroxi-alquilo C2-4,

(c) -alcoxi C1-3-alquilo C2-4,

(d) -alquilo C1-4,

(e) ciclopropilo, y

(f) ciclobutilo; R11 se selecciona entre

(a) -CH2CN

(b) bencilo; cada R12 se selecciona independientemente entre:

(a) hidrógeno,

(b) -alquilo C1-2, y

(c) hidroxi-alquilo C1-2.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, en el que R0 es un grupo seleccionado entre:

(a) hidrógeno,

(b) metilo, y

(c) hidroximetilo; R1 es un grupo seleccionado entre:

(a) arilo, y

(b) heteroarilo;

en el que cualquier residuo heteroarilo o arilo está opcionalmente sustituido independientemente en una o más posiciones con un sustituyente seleccionado entre:

(a) halógeno,

(b) metilo,

(c) trifluorometilo,

(d) metoxi,

(e) t-butilo, y

(f) -CN; R2 es un grupo seleccionado entre:

(a) hidrógeno,

(b) flúor,

(c) cloro,

(d) bromo,

(e) hidroxi,

(f) metoxi,

(g) etoxi,

(h) iso-propoxi,

(i) -OCON (Me) 2, y

(j) -OR11; R4 es hidrógeno; R7 se selecciona entre:

(a) hidrógeno,

(b) metilo,

(c) n-propilo,

(d) i-propilo, y

(e) 2-metoxietilo; R9 se selecciona entre:

(a) hidrógeno,

(b) metilo,

(c) -NH2, con la condición de que dicho grupo -NH2 no esté unido a un átomo de carbono adyacente a un átomo de nitrógeno del anillo,

(d) hidroxi, con la condición de que dicho grupo hidroxi no esté unido a un átomo de carbono adyacente a

un átomo de nitrógeno del anillo, y

(e) hidroximetilo; cada R10 se selecciona independientemente entre:

(a) hidrógeno,

(b) metilo,

(c) etilo,

(d) i-propilo,

(e) 2-hidroxietilo,

(f) 2-metoxietilo,

(g) ciclopropilo, y

(h) ciclobutilo; R11 se selecciona entre

(a) -CH2CN,

(b) bencilo; y cada R12 se selecciona independientemente entre:

(a) hidrógeno,

(b) metilo, y

(c) hidroximetilo.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 4, en el que R1 es un grupo seleccionado entre:

(a) fenilo,

(b) piridilo, y

(c) 2-tienilo,

en el que cualquier residuo heteroarilo o arilo está opcionalmente sustituido independientemente en una o más posiciones con un sustituyente seleccionado entre:

(a) cloro,

(b) flúor.

(c) metilo,

(d) trifluorometilo,

(e) metoxi, y

(f) -CN; R2 es un grupo seleccionado entre:

(a) hidrógeno,

(b) flúor,

(c) hidroxi,

(d) metoxi,

(e) etoxi,

(f) iso-propoxi,

(g) -OCON (Me) 2, y

(h) -OR11; y R11 se selecciona entre

(a) -CH2CN,

(b) bencilo.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R3 es un grupo seleccionado entre:

R4 es hidrógeno o metilo; R9 es hidrógeno; cada R10 se selecciona independientemente entre:

(a) hidrógeno, y

(b) metilo.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R3 es R4 es H o metilo; y cada R10 se selecciona independientemente entre:

(a) hidrógeno, y

(b) metilo.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, de fórmula (lb)

en la que R0 es un grupo seleccionado entre:

(a) hidrógeno,

(b) metilo, y

(c) hidroximetilo; R1 es un grupo seleccionado entre:

(a) fenilo,

(b) 2-naftilo,

(c) 2-tienilo, y

(d) 6-cloroimidazo[2, 1-b][1, 3]tiazol-5-ilo;

donde cualquier residuo heteroarilo o arilo está opcionalmente sustituido independientemente en una, dos o tres posiciones con un sustituyente seleccionado entre:

(a) cloro,

(b) flúor,

(c) bromo,

(d) metilo,

(e) trifluorometilo,

(f) metoxi, y

(g) -CN; R2 es un grupo seleccionado entre:

(a) hidrógeno,

(b) flúor,

(c) hidroxi,

(d) metoxi,

(e) etoxi,

(f) iso-propoxi,

(g) -OCON (Me) 2, y

(h) -OR11; y

R11 se selecciona entre

(a) -CH2CN,

(b) bencilo.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que representa un enlace sencillo; R1 es un grupo seleccionado entre:

(a) fenilo,

(b) piridilo, y

(c) 2-tienilo,

en el que cualquier residuo heteroarilo o arilo está opcionalmente sustituido independientemente en una o más posiciones con un sustituyente seleccionado entre:

(a) cloro,

(b) flúor,

(c) metilo,

(d) trifluorometilo,

(e) metoxi, y

(f) -CN; R2 es un grupo seleccionado entre:

(a) hidrógeno,

(b) flúor,

(c) hidroxi,

(d) metoxi,

(e) etoxi,

(f) iso-propoxi,

(g) -OCON (Me) 2, y

(h) -OR11; y R11 se selecciona entre

(a) -CH2CN y

(b) bencilo.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es el compuesto 1- (Fenilsulfonil) -4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol, 1-[ (4-Metilfenil) sulfonil]-4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol, 1-[ (4-Metilfenil) sulfonil]-4-[ (3-metilpiperazin-1-il) metil]-1H-indol, 1-[ (4-Metilfenil) sulfonil]-4-[ (4-metilpiperazin-1-il) metil]-1H-indol, 4-[ (4-lsopropilpiperazin-1-il) metil]-1-[ (4-metilfenil) sulfonil]-1H-indol, 1-[ (4-Metilfenil) sulfonil]-4-[ (4-propilpiperazin-1-il) metil]-1H-indol, 1-[ (2-Metoxi-5-metilfenil) sulfonil]-4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol, 1-[ (2-Metoxi-5-metilfenil) sulfonil]-4-[ (3-metilpiperazin-1-il) metil]-1H-indol, 1-[ (2-Metoxi-5-metilfenil) sulfonil]-4-[ (3-metilpiperazin-1-il) metil]indolina, 1-[ (2-Metoxi-5-metilfenil) sulfonil]-4-[ (4-metilpiperazin-1-il) metil]indolina, ({1-[ (2-Metoxi-5-metilfenil) sulfonil]-2, 3-dihidro-1H-indol-4-il}metil) dimetilamina, 1-[ (4-Fluorofenil) sulfonil]-4-[ (3-metilpiperazin-1-il) metil]-1H-indol, ({1-[ (4-Fluorofenil) sulfonil]-1H-indol-4-il} metil) dimetilamina, 1-[ (4-Fluorofenil) sulfonil]-4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol, 1-[ (2-Metilfenil) sulfonil]-4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol, 1-[ (2-Metilfenil) sulfonil]-4-[ (4-metilpiperazin-1-il) metil]-1H-indol, 2-[Metil ({1-[ (2-metilfenil) sulfonil]-1H-indol-4-il}metil) amino]etanol, N, N-Dimetil-1-{1-[ (2-metilfenil) sulfonil]-1H-indol-4-il}metanamina, 4- (Piperazin-1-ilmetil) -1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-1H-indol, 2-{Metil[ (1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-1H-indol-4-il) metil]amino}etanol, N, N-Dimetil-1- (1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-1H-indol-4-il) metanamina, 4- (Piperazin-1-ilmetil) -1- (2-tienilsulfonil) -1H-indol, N-Etil-N-{[1- (2-tienilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil}etanamina, 4-[ (4-Propilpiperazin-1-il) metil]-1- (2-tienilsulfonil) -1H-indol, N, N-Dimetil-1-[1- (2-tienilsulfonil) -1H-indol-4-il]metanamina, 4- (Piperazin-1-ilmetil) -1- (piridin-3-ilsulfonil) -1H-indol, N, N-Dimetil-1-[1- (piridin-3-ilsulfonil) -1H-indol-4-il]metanamina, N, N-Dimetil-1-[1- (fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]metanamina, 3-Metil-1- (fenilsulfonil) -4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol, 3-Metil-4-[ (4-metilpiperazin-1-il) metil]-1- (fenilsulfonil) -1H-indol, N, N-Dimetil-1-[3-metil-1- (fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]metanamina, 6-Metoxi-1- (fenilsulfonil) -4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol, {[6-Metoxi-1- (fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil}dimetilamina, 6-Metoxi-4-{[ (3R) -3-metilpiperazin-1-il]metil}-1- (fenilsulfonil) -1H-indol, 6-Metoxi-4-{[ (3S) -3-metilpiperazin-1-il]metil}-1- (fenilsulfonil) -1H-indol, 6-Metoxi-4-[ (4-metilpiperazin-1-il) metil]-1- (fenilsulfonil) -1H-indol, 2-[{[6-Metoxi-1- (fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil} (metil) amino]etanol, 6-Fluoro-1- (fenilsulfonil) -4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol, 6-Fluoro-4-{[ (3S) -3-metilpiperazin-1-il]metil}-1- (fenilsulfonil) -1H-indol, 6-Fluoro-4-{[ (3R) -3-metilpiperazin-1-il]metil}-1- (fenilsulfonil) -1H-indol, 2-[{[6-Fluoro-1- (fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil} (metil) amino]etano, {[6-Fluoro-1- (fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil} dimetilamina, 6-Fluoro-4-[ (4-metilpiperazin-1-il) metil]-1- (fenilsulfonil) -1H-indol, 1-[ (4-Fluorofenil) sulfonil]-6-metoxi-4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol, 6-Metoxi-4- (piperazin-1-ilmetil) -1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-1H-indol, 1-[ (2-Clorofenil) sulfonil]-6-metoxi-4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol, 1-[ (3-Cloro-2-metilfenil) sulfonil]-6-metoxi-4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol, 1-[ (2, 5-Dimetoxifenil) sulfonil]-6-metoxi-4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol, 2-{[6-Metoxi-4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol-1-il]sulfonil}benzonitrilo, ({1-[ (4-Fluorofenil) sulfonil]-1H-indol-4-il}metil) amina, N- ({1-[ (4-Fluorofenil) sulfonil]-1H-indol-4-il}metil) etanamina, 7-Metoxi-1- (fenilsulfonil) -4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol, 2-Metil-1- (fenilsulfonil) -4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol, 4-{[1- (fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil}piperazin-2-carboxilato de metilo, (4-{[1- (Fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil}piperazin-2-il) metanol, (2-Metoxietil) {[1- (fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil}amina, N-{[1- (Fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil}propan-2-amina, 4-{[4- (2-Metoxietil) piperazin-1-il]metil}-1- (fenilsulfonil) -1H-indol, 4- (Azetidin-1-ilmetil) -1- (fenilsulfonil) -1H-indol, 5-metoxi-1- (fenilsulfonil) -4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indolo-2-carboxilato de etilo, 5-Metoxi-N-metil-1- (fenilsulfonil) -4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indolo-2-carboxamida, N-Etil-5-metoxi-1- (fenilsulfonil) -4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indolo-2-carboxamida, 5-Etoxi-1- (fenilsulfonil) -4- (piperazin-1-ilmetil) -N- (2-tienilmetil) -1H-indolo-2-carboxamida, 4- (Azetidin-1-ilmetil) -6-metoxi-1- (fenilsulfonil) -1H-indol, 1- (Fenilsulfonil) -4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol-5-ol, [7-Metoxi-1- (fenilsulfonil) -1H-indol-4-il] (piperazin-1-il) acetonitrilo, 4- (Azetidin-1-ilmetil) -7-metoxi-1- (fenilsulfonil) -1H-indol, {[1- (Fenilsulfonil) -4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol-5-il]oxi}acetonitrilo, 5-lsopropoxi-1- (fenilsulfonil) -4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol, 5- (Benciloxi) -1- (fenilsulfonil) -4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol, 4-{[ (2-Hidroxietil) (metil) amino]metil}-1- (fenilsulfonil) -1H-indol-5-ol, [1- (Fenilsulfonil) -4- (piperazin-1-ilmetil) -6- (trifluorometil) -1H-indol-2-il]metanol, 5-Metoxi-1- (fenilsulfonil) -4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol, 5-Etoxi-1- (fenilsulfonil) -4- (piperazin-1-ilmetil) -1H-indol, 1-Fenil-N-{[1- (fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil} metanamina, N-{[5-Metoxi-1- (fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil}ciclopropanamina, {[5-Metoxi-1- (fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil}dimetilamina, N-{[5-Metoxi-1- (fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil}ciclobutanamina, N-{[5-Metoxi-1- (fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil}-N-metilciclobutanamina, 1-{[1- (Fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil} azetidin-3-ol, 4- (Azetidin-1-ilmetil) -5-metoxi-1- (fenilsulfonil) -1H-indol, 4-{[4- (Azetidin-1-ilmetil) -1H-indol-1-il]sulfonil}benzonitrilo, 2- ( (2S) -1-{[1- (Fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil}azetidin-2-il) propan-2-ol, 4- (Azetidin-1-ilmetil) -2-metil-1- (fenilsulfonil) -1H-indol, 4- (Azetidin-1-ilmetil) -1-[ (2-clorofenil) sulfonil]-1H-indol, 4- (Azetidin-1-ilmetil) -1-[ (5-cloro-2-tienil) sulfonil]-1H-indol, 4- (Azetidin-1-ilmetil) -1- (2-naftilsulfonil) -1H-indol, 4- (Azetidin-1-ilmetil) -1-[ (2-metoxi-5-metilfenil) sulfonil]-1H-indol, 4- (Azetidin-1-ilmetil) -1-[ (6-cloroimidazo[2, 1-b][1, 3]tiazol-5-il) sulfonil]-1H-indol, 4- (Azetidin-1-ilmetil) -1-[ (4-terc-butilfenil) sulfonil]-1H-indol, 4- (Azetidin-1-ilmetil) -1-[ (2, 6-difluorofenil) sulfonil]-1H-indol, 4- (Azetidin-1-ilmetil) -1-{[2- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-1H-indol, 3-{[4- (Azetidin-1-ilmetil) -1H-indol-1-il]sulfonil}benzonitrilo, 4- (Azetidin-1-ilmetil) -1-{[4-bromo-2- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-1H-indol, 4- (Azetidin-1-ilmetil) -1- (2-tienilsulfonil) -1H-indol, 4- (Azetidin-1-ilmetil) -1-[ (2, 5-difluorofenil) sulfonil]-1H-indol, [ (5-Metoxi-1-{[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-1H-indol-4-il) metil]dimetilamina, 4- (Azetidin-1-ilmetil) -7- (benciloxi) -1- (metilsulfonil) -1H-indol, ({1-[ (6-Cloroimidazo[2, 1-b][1, 3]tiazol-5-il) sulfonil]-5-metoxi-1H-indol-4-il}metil) dimetilamina, 4-[ (Dimetilamino) metil]-1- (fenilsulfonil) -1H-indol-5-ol, {[5-Etoxi-1- (fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil}dimetilamina, ({5-Etoxi-1-[ (2-metoxi-5-metilfenil) sulfonil]-1H-indol-4-il}metil) dimetilamina, {[5-Etoxi-1- (1-naftilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil}dimetilamina, {[5-Etoxi-1- (2-naftilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil}dimetilamina, ({1-[ (2-Clorofenil) sulfonil]-5-etoxi-1H-indol-4-il}metil) dimetilamina, ({1-[ (3-Cloro-2-metilfenil) sulfonil]-5-etoxi-1H-indol-4-il} metil) dimetilamina, ({5-Metoxi-1-[ (2-metoxi-5-metilfenil) sulfonil]-1H-indol-4-il}metil) dimetilamina, ({1-[ (2, 3-Diclorofenil) sulfonil]-5-metoxi-1H-indol-4-il}metil) dimetilamina, {[5-Etoxi-1- (quinolin-8-ilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil}dimetilamina, {[5-Etoxi-1- ({5-[1-metil-3- (trifluorometil) -1H-pirazol-5-il]-2-tienil}sulfonil) -1H-indol-4-il]metil}dimetilamina, ({1-[ (2, 5-Diclorofenil) sulfonil]-5-etoxi-1H-indol-4-il}metil) dimetilamina, ({5-Etoxi-1-[ (2, 4, 6-triclorofenil) sulfonil]-1H-indol-4-il}metil) dimetilamina, 1-[5-Metoxi-1- (fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]-N-metilmetanamina, ({1-[ (2-Metoxi-5-metilfenil) sulfonil]-1H-indol-4-il}metil) metilamina, 4-[ (Dimetilamino) metil]-6-fluoro-1- (fenilsulfonil) -1H-indol-5-ol, 1-[6-Fluoro-5-metoxi-1- (fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]-N, N-dimetilmetanamina, 4- (Azetidin-1-ilmetil) -6-fluoro-1- (fenilsulfonil) -1H-indol-5-ol, 4- (Azetidin-1-ilmetil) -6-fluoro-5-metoxi-1- (fenilsulfonil) -1H-indol, 4-{[Etil (metil) amino]metil} -6-fluoro-1- (fenilsulfonil) -1H-indol-5-ol, N-{[6-Fluoro-5-metoxi-1- (fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil}-N-metiletanamina, 6-Fluoro-4-[ (metilamino) metil]-1- (fenilsulfonil) -1H-indol-5-ol, {[6-Fluoro-5-metoxi-1- (fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil}metilamina, 1-{5-Metoxi-1-[ (4-metoxifenil) sulfonil]-1H-indol-4-il}-N, N-dimetilmetanamina, 1-{1-[ (3-Clorofenil) sulfonil]-5-metoxi-1H-indol-4-il}-N, N-dimetilmetanamina, 1-{1-[ (2, 5-Difluorofenil) sulfonil]-5-metoxi-1H-indol-4-il}-N, N-dimetilmetanamina, 1- (1-{[4-Fluoro-3- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-5-metoxi-1H-indol-4-il) -N, N-dimetilmetanamina, 1-[5-Metoxi-1- (quinolin-8-ilsulfonil) -1H-indol-4-il]-N, N-dimetilmetanamina, 1-{1-[ (2-Clorofenil) sulfonil]-5-metoxi-1H-indol-4-il}-N, N-dimetilmetanamina, 1-{1-[ (2-Cloro-6-metilfenil) sulfonil]-5-metoxi-1H-indol-4-il}-N, N-dimetilmetanamina, 1-{1-[ (3-Cloro-4-fluorofenil) sulfonil]-5-metoxi-1H-indol-4-il}-N, N-dimetilmetanamina, 1-{5-Metoxi-1-[ (2-metilfenil) sulfonil]-1H-indol-4-il}-N, N-dimetilmetanamina, 2- ({4-[ (Dimetilamino) metil]-5-metoxi-1H-indol-1-il}sulfonil) benzonitrilo, 1-{1-[ (2, 6-Difluorofenil) sulfonil]-5-metoxi-1H-indol-4-il}-N, N-dimetilmetanamina, 1-{1-[ (1, 2-Dimetil-1H-imidazol-4-il) sulfonil]-5-metoxi-1H-indol-4-il}-N, N-dimetilmetanamina, 1-{5-Metoxi-1-[ (5-metil-1-benzotien-2-il) sulfonil]-1H-indol-4-il}-N, N-dimetilmetanamina, 1-{5-Metoxi-1-[ (2-metoxi-4-metilfenil) sulfonil]-1H-indol-4-il}-N, N-dimetilmetanamina, 1-{1-[ (2, 4-Diclorofenil) sulfonil]-5-metoxi-1H-indol-4-il}-N, N-dimetilmetanamina, 1-{1-[ (5-Bromo-2-metoxifenil) sulfonil]-5-metoxi-1H-indol-4-il}-N, N-dimetilmetanamina, 1-[1- (2, 1, 3-Benzotiadiazol-4-ilsulfonil) -5-metoxi-1H-indol-4-il]-N, N-dimetilmetanamina, 1-[1- (3, 4-Dihidro-2H-1, 5-benzodioxepin-7-ilsulfonil) -5-metoxi-1H-indol-4-il]-N, N-dimetilmetanamina, 1-{1-[ (2, 5-Dimetoxifenil) sulfonil]-5-metoxi-1H-indol-4-il}-N, N-dimetilmetanamina, 1- (5-Metoxi-1-{[2- (trifluorometil) fenil]sulfonil}-1H-indol-4-il) -N, N-dimetilmetanamina, 1- (5-Metoxi-1-{[4- (trifluorometoxi) fenil]sulfonil}-1H-indol-4-il) -N, N-dimetilmetanamina 3- ({4-[ (Dimetilamino) metil]-5-metoxi-1H-indol-1-il}sulfonil) benzonitrilo, 1-[5-Metoxi-1- (piridin-3-ilsulfonil) -1H-indol-4-il]-N, N-dimetilmetanamina, Metil{1-[1- (fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]etil}amina, {1-[1- (Fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]etil}amina, Dimetil{1-[1- (fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]etil}amina, 4- (Azetidin-1-ilmetil) -2, 3-dicloro-5-metoxi-1- (fenilsulfonil) -1H-indol, {[1- (Fenilsulfonil) -1H-indol-4-il]metil}amina, 4-