Ésteres polienilciclopropanocarboxílicos con alta actividad insecticida.

Compuestos de fórmula (I)**Fórmula**

en la que n se selecciona de entre 1 y 2 y R se selecciona de entre -H,

-CH3, C2H5, -OCH3, -OC2H5 y -CH2-OCH3, sus enantiómeros y diastereoisómeros y sus mezclas.

Ésteres polienilciclopropanocarboxílicos con alta actividad insecticida

Campo de la invención [0001] La presente invención se refiere al campo de los insecticidas derivados del ácido crisantémico.

Estado de la técnica [0002] El ácido 2, 2-dimetil-3- (2-metilpropenil) ciclopropanocarboxílico (ácido crisantémico) es un material de partida para la síntesis de una serie de insecticidas piretroides, ampliamente utilizado en la agricultura y en el ámbito doméstico para el control de hormigas, arañas, mosquitos, moscas y otros insectos no deseados. Los ésteres de dicho ácido y sus derivados en la posición 3 del anillo ciclopropano son de particular interés. Entre ellos se incluyen el derivado 3-diclorovinilo esterificado con el alcohol 2, 3, 5, 6-tetrafluorobencílico (transflutrina) y el (2, 3, 5, 6tetrafluoro-4-metoximetil) -bencil-2, 2-dimetil-3-prop-1-enilciclopropanocarboxilato (metoflutrina) ; la metoflutrina y otros compuestos similares se describen en el documento EP-A-939 073. Otros derivados 3-vinil-2, 2, dimetilciclopropanocarboxllico esterificados con alcoholes furílico o tienílico se conocen del documento DE-A-2 113

124. En el documento EP-A-31 041 se describen ésteres fenoxibencílicos del ácido ciclopropanocarboxílico, que contienen en la posición 3 un sustituyente mono/poli-halogenado. En Pestic. Sci., 1976, 7, p.499-502 se describen derivados 3-alcadienilciclopropanocarboxílico, en los que el carboxilo está esterificado con 5-bencil-3-furanmetanol. Derivados similares se dan a conocer en el documento DE-A-2 231 436.

A pesar de la introducción de los diferentes insecticidas mencionados anteriormente, sigue existiendo una necesidad de nuevos compuestos insecticidas de mayor potencia, con un amplio espectro de acción y bien tolerados por el hombre y los animales.

Descripción de las figuras

Figura 1: Estructura de los compuestos de los ejemplos 1-3 de la invención con indicadores estereoquímicos; Figura 2: Estructura de los compuestos de los ejemplos 4 y 8 de la invención y del compuesto comparativo del ejemplo 7 con indicadores estereoquímicos.

Sumario [0005] Ahora se ha descubierto que los compuestos de fórmula estructural (I)

en la que n se selecciona de entre 1 y 2 y R se selecciona de entre -H, -CH3, -C2H5, -OCH3, -OC2H5 y -CH2-OCH3 exhiben una actividad insecticida inesperadamente alta.

Descripción detallada [0006] Los compuestos preferidos de acuerdo con la invención son aquellos que tienen la fórmula (I) en la que R es H o -CH2-OCH3. Particularmente preferidos son los siguientes compuestos:

2, 3, 5, 6-tetrafluorobencil- (1RS, 3RS) -3- ( (E/Z) -Buta-1, 3-dienil) -2, 2-dimetilciclopropano-1-carboxilato; 2, 3, 5, 6-tetrafluorobencil- (1R, 3R) -3- ( (E) -Buta-1, 3-dienil) -2, 2-dimetilciclopropano-1-carboxilato; 2, 3, 5, 6-tetrafluorobencil- (1R, 3R) -3- ( (E/Z) -Buta-1, 3-dienil) -2, 2-dimetilciclopropano-1-carboxilato; 2, 3, 5, 6-tetrafluorobencil- (1R, 3R) -3- (Hexa-1, 3 (E) -5 (E/Z) -1, 3, 5-trienil) -2, 2-dimetilciclopropano-1-carboxilato; 2, 3, 5, 6-tetrafluoro-4-metoximetilbencil- (1R, 3R) -3 ( (E/Z) -Buta-1, 3-dienil) -2, 2-dimetilciclopropano-1-carboxilato;

Se ha descubierto que los compuestos de fórmula (I) , en comparación con otros derivados ésteres 2, 3, 5, 6tetrafluorobencilo del ácido 2, 2-dimetilciclopropanocarboxílico frecuentemente utilizados, tales como transflutrina y metoflutrina, son sorprendentemente más activos. El espectro de acción es muy amplio e incluye insectos voladores y rastreros comunes; entre los insectos voladores preferidos está el mosquito, entre los insectos rastreros preferidos están los artrópodos, por ejemplo, los blatélidos (Blattellidae) .

La invención comprende un procedimiento para la síntesis de los compuestos de fórmula (I) mencionados anteriormente. Estos se pueden producir por esterificación de un ácido de fórmula (II) con un alcohol de fórmula (III) en donde, en dichas fórmulas, n y R tienen los significados mencionados anteriormente.

La esterificación se lleva a cabo preferentemente después de la activación del grupo COOH del compuesto (II) . En la bibliografía química se describen procedimientos de activación, tales como la conversión del carboxilo en un haluro de acilo; este último se obtiene fácilmente, por ejemplo, haciendo reaccionar el compuesto (II) con un cloruro de acilo, tal como cloruro de tosilo, en presencia de una amina adecuada tal como N-metilimidazol, en acetonitrilo como disolvente. El carboxilo activado, en presencia de catálisis alcalina, reacciona con un alto rendimiento con el alcohol (III) para proporcionar el compuesto deseado (I) .

Los compuestos precursores de fórmula (III) están disponibles comercialmente o pueden ser producidos por procedimientos descritos en la literatura.

El compuesto precursor de fórmula (IIa) , (es decir, los de fórmula (II) con n = 1) se pueden obtener sobre la 20 base del esquema de reacción siguiente, en donde R' es un alquilo C1-C3, preferiblemente etilo.

El paso 1 es una reacción de ozonolisis, que puede realizarse en condiciones conocidas en la literatura química (P.J. Dijkstra y col. JOC 1987, 52, 2433-2442) . El paso 2.a es una reacción de Wittig, llevada a cabo con un haluro de aliltrifenilfosfonio en condiciones conocidas por el experto en la materia (véase, J. Chem. Soc. (C) , 1970, p.1076; Véase E. JOC 1984, 49, 210-212) . La reacción también puede llevarse a cabo con dietil-fosfonato de alilo (Wang J. y col. en Synthesis 2002, 99-103) (Reacción de Horner Emmons) .

El paso 3 es una hidrólisis con catálisis alcalina llevada a cabo en condiciones estándar. Los compuestos de fórmula (IIb) (es decir, los de fórmula (II) en la que n = 2) se pueden obtener sobre la base del esquema de reacción siguiente, en donde R' es un alquilo C1-C3, preferiblemente etilo.

Este esquema difiere del anterior en que en el punto 2.b se llevan a cabo dos reacciones de adición: la primera con un haluro de formilmetiltrifenilfosfonio (esta reacción tiene lugar típicamente en un disolvente aromático, 5 tal como benceno, en presencia de trietilamina, a temperatura ambiente) ; el producto obtenido se hace reaccionar a continuación con un haluro de aliltrifenilfosfonio, en las condiciones anteriormente descritas para este reactivo.

Los compuestos precursores de fórmula (IV) (ésteres de ácido crisantémico) están disponibles comercialmente o pueden ser producidos mediante los procedimientos descritos en la bibliografía como los 10 descritos, por ejemplo, por Wakasugi y col. en Adv. Synth. Catal. 2003, 345, 1209-1214.

Una ruta de síntesis particularmente eficaz para la obtención de los compuestos de fórmula (I) donde n = 2, con alto rendimiento y pureza, comprende la formación de un éster de aldehído de fórmula (VII) en la que R tiene los significados definidos en la fórmula (I) .

Al convertir el grupo -CHO del compuesto (VII) en un grupo alilo, se obtienen los compuestos deseados de 20 fórmula (I) , con n = 2. La conversión en un grupo alilo se obtiene tratando el compuesto (VII) con un haluro de aliltrifenilfosfonio, en las condiciones anteriormente descritas para este reactivo.

Los compuestos intermedios de fórmula (VII) son nuevos, y como tales constituyen un aspecto adicional de la invención. Estos se pueden sintetizar tratando un compuesto de fórmula (VIII) con un haluro de 25 formilmetiltrifenilfosfonio, donde R tiene los significados definidos previamente.

La reacción del compuesto (VIII) con el haluro de formilmetiltrifenilfosfonio se lleva a cabo en las condiciones 30 anteriormente descritas para este reactivo.

El propio compuesto (VIII) puede ser obtenido por ozonolisis a partir del correspondiente éster del ácido crisantémico de fórmula (IX) .

El compuesto (IX) se obtiene fácilmente por esterificación del ácido crisantémico con el alcohol 2, 3, 5, 6tetrafluorobencílico adecuado (Wakasugi y col. en Adv. Synth. Catal. 2003, 345, 1209-1214) .

Los compuestos de fórmula (I) de la invención son quirales, conteniendo centros de asimetría, y son ópticamente activos: pueden estar presentes en ocho formas estereoisómeras para n = 1 y en dieciséis formas estereoisómeras para n = 2, caracterizadas por diferente isomería geométrica y óptica y en sus respectivas mezclas. La presente invención se extiende por lo tanto a los isómeros individuales ópticos y geométricos que tienen la fórmula (I) y a sus mezclas en cualquier proporción.

Los isómeros ópticos y geométricos anteriormente mencionados se obtienen aplicando el procedimiento antes descrito en derivados de fórmula (IV) , (V) , (VI A/B) , (II A/B) que tienen una configuración óptica... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de fórmula (I)

en la que n se selecciona de entre 1 y 2 y R se selecciona de entre -H, -CH3, C2H5, -OCH3, -OC2H5 y -CH2-OCH3, sus enantiómeros y diastereoisómeros y sus mezclas.

2. Compuestos según la reivindicación 1, seleccionados de entre:

2, 3, 5, 6-tetrafluorobencil- (1RS, 3RS) -3- ( (E/Z) -Buta-1, 3-dienil) -2, 2-dimetilciclopropano-1-carboxilato; 2, 3, 5, 6-tetrafluorobencil- (1R, 3R) -3- ( (E) -Buta-1, 3-dienil) -2, 2-dimetilciclopropano-1-carboxilato; 2, 3, 5, 6-tetrafluorobencil- (1R, 3R) -3- ( (E/Z) -Buta-1, 3-dienil) -2, 2-dimetilciclopropano-1-carboxilato;

2, 3, 5, 6-tetrafluorobencil- (1R, 3R) -3- (Hexa-1, 3 (E) -5 (E/Z) -1, 3, 5-trienil) -2, 2-dimetilciclopropano-1-carboxilato; 2, 3, 5, 6-tetrafluoro-4-metoximetilbencil- (1R, 3R) -3 ( (E/Z) -Buta-1, 3-dienil) -2, 2-dimetilciclopropano-1-carboxilato;

3. Compuestos de fórmula (I) como se definen en las reivindicaciones 1-2 para su uso como insecticidas.

4. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 3 para su uso en la descontaminación de insectos de entornos domésticos y de sus superficies, locales públicos y sus superficies, parques, jardines y superficies agrícolas.

5. Procedimiento para la eliminación de insectos de un sustrato que lo requiere, caracterizado por poner dicho sustrato en contacto con una cantidad eficaz de uno o más compuestos de fórmula (I) tal como se definen en las 25 reivindicaciones 1-2.

6. Procedimiento según la reivindicación 5 en el que dicho sustrato es un entorno doméstico o una superficie del mismo, locales públicos o una superficie de los mismos, un parque, un jardín, una superficie agrícola.

7. El uso de uno o más compuestos de fórmula (I) tal como se define en las reivindicaciones 1-2, en la preparación de un producto veterinario con actividad insecticida.

8. Composición insecticida caracterizada por comprender uno o más compuestos de fórmula (I) como se define en las reivindicaciones 1-2, en combinación con excipientes para composiciones insecticidas. 35

9. Composición según la reivindicación 8 que contiene un porcentaje p/p del compuesto (I) , comprendido entre 0, 001 y 95%.

10. Composición según la reivindicación 8 que contiene un porcentaje p/p del compuesto (I) , comprendido entre 40 0, 001 y 50%.

11. Composición según la reivindicación 8 que contiene un porcentaje p/p del compuesto (I) , comprendido entre 0, 001 y 5%.

12. Procedimiento para la síntesis de compuestos de fórmula (I)

en la que n se selecciona de entre 1 y 2 y R se selecciona de entre -H, -CH3, C2H5, -OCH3, -OC2H5, y -CH2-OCH3, 50 sus enantiómeros y diastereoisómeros y sus mezclas, que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II) , opcionalmente activado en el grupo-COOH, con un alcohol de fórmula (III) , donde n y R tienen los significados descritos para la fórmula (I) .

13. Procedimiento según la reivindicación 12, donde el grupo -COOH se activa mediante la formación del correspondiente haluro de acilo.

14. Procedimiento para la síntesis de compuestos de fórmula (I)

en la que n es 2 y R se selecciona de entre -H, -CH3, C2H5, -OCH3, -OC2H5, y -CH2-OCH3, sus enantiómeros y diastereoisómeros y sus mezclas, que comprende el tratamiento de un compuesto de fórmula (VII)

con un haluro de aliltrifenilfosfonio.

15. Compuesto de fórmula (VII)

en la que R se selecciona de entre -H, -CH3, C2H5, -OCH3, -OC2H5, y -CH2-OCH3, sus enantiómeros y diastereoisómeros y sus mezclas.

FIGURA 1 Compuesto del ejemplo 1

Compuesto del ejemplo 2

Compuesto del ejemplo 3

FIGURA 2 Compuesto del ejemplo 4

Compuesto del ejemplo 8

Compuesto comparativo del ejemplo 7