Estabilidad mejorada en complementos vitamínicos y minerales.

Una composición multivitamínica y mineral que comprende al menos un metal polivalente y al menos una vitaminaoxidable,

en la que la composición carece sustancialmente de agua unida móvil y en la que la composicióncomprende adicionalmente fosfato dicálcico anhidro.

Estabilidad mejorada en complementos vitamínicos y minerales Campo de la invención La presente invención se refiere a composiciones de complemento nutricional. Más particularmente, la presente invención proporciona una composición y un procedimiento para reducir la degradación en complementos vitamínicos y minerales asociada con el oscurecimiento y/o moteado de los comprimidos de complemento nutricional multicomponente a lo largo del tiempo.

Antecedentes de la invención Desde hace tiempo se ha establecido que diversos compuestos químicos, típicamente denominados vitaminas y minerales, proporcionan un valor significativo para mantener saludable a un individuo y/o para tratar afecciones médicas específicas, incluso administrados en cantidades relativamente pequeñas. El cuerpo humano no puede sintetizar la mayoría de las vitaminas y minerales que son esenciales para su mantenimiento. Por tanto, las vitaminas y los minerales deben obtenerse de fuentes externas. Las dos fuentes externas más habituales son los alimentos y los complementos nutricionales. Como la mayoría de las personas no ingieren alimentos que regularmente proporcionen las exigencias diarias necesarias de vitaminas y minerales, la complementación nutricional de vitaminas y minerales se ha convertido en un procedimiento reconocido de normas médicas y de salud de cumplimiento aceptado.

Las preparaciones de vitaminas y minerales pueden administrarse para tratar afecciones médicas específicas o como complementos nutricionales generales. Dado que existen diversas vitaminas y minerales que son necesarias y dado que las cantidades diarias necesarias son relativamente pequeñas, es conveniente administrar mezclas de vitaminas y minerales en forma de comprimidos o cápsulas como un complemento general. Típicamente, la dosis diaria de complementos multivitamínicos y minerales disponibles en el comercio son de uno o dos comprimidos o cápsulas al día. No es raro que dichas composiciones incluyan dos docenas o más de nutrientes además de los excipientes necesarios para constituir la forma de dosificación. Por ejemplo, los documentos US6440450, US6361800, US6039978, WO03/043608 y EP0891776 desvelan dichas preparaciones de vitaminas y minerales.

Por consiguiente, no es sorprendente que, en estas mezclas complejas, puedan producirse interacciones químicas indeseables. Las más habituales de estas reacciones son las reacciones de degradación que conducen a disminuir la potencia de los nutrientes afectados y también pueden oscurecer la composición o desarrollar manchas oscuras antiestéticas. Las reacciones de oxidación son ejemplos de una forma habitual de reacciones de degradación. La presencia de agua también puede contribuir a la degradación, directamente o facilitando reacciones tales como reacciones de oxidación, por ejemplo.

Se ha observado que tanto el agua como los componentes vitamínicos hidrosolubles, tales como, el ácido ascórbico (vitamina C) y el alfa tocoferil acetato (vitamina E) , por ejemplo, son susceptibles a la degradación química inducida por la humedad en las composiciones de complementos multicomponente. La oxidación del ácido ascórbico, promovida por la interacción del ácido ascórbico con iones metálicos polivalentes en una composición de complemento dietético y facilitada en presencia de agua, puede ocasionar el oscurecimiento y/o moteado de los comprimidos y tiempos de disgregación prolongados que pueden influir en la disponibilidad de los componentes para su utilización del organismo.

De manera convencional, se ha creído que el agua que contribuye a la degradación, es agua en el entorno próximo a la composición (por ejemplo, agua ambiental) y/o agua que está débilmente asociada con la superficie o áreas interfaciales de la composición. Por ejemplo, el producto de complementación nutricional disponible en el mercado, One-A-Day! Active, incluye una cláusula en cuanto a la conservación que dice: “Si entra exceso de humedad en el frasco, el hierro puede producir manchas en los comprimidos”.

Por consiguiente, se han empleado desecantes para mejorar la estabilidad. Sin embargo, existen varios problemas con los desecantes: en primer lugar, el consumidor puede retirar los desecantes físicamente de un envase anulando el efecto beneficioso. En segundo lugar, a lo largo del tiempo, un desecante puede perder eficacia y/o tener limitaciones en cuanto a su capacidad para eliminar el agua absorbida. En tercer lugar, los desecantes encarecen el producto final.

También se ha utilizado la limitación del contenido de los comprimidos contra la exposición al agua ambiental empleando revestimientos para comprimidos. Aunque este procedimiento puede ocultar problemas desde un punto de vista del consumidor, los revestimientos de películas poliméricas utilizados hasta ahora no reducen de manera apreciable los problemas de moteado y/u oscurecimiento. La inspección de comprimidos caducados revestidos a menudo revela moteado u oscurecimiento central debajo del revestimiento.

Shah y col. en “A Study of the Chemical and Physical Stability of Ascorbic Acid, Folic Acid, and Thiamine Hydrochloride Tablets Formulated With Emcompress Standard!” publicaron que Emcompress Standard! (granulación de fosfato dicálcico dihidrato directamente compresible) induce la degradación química del ácido

ascórbico y la degradación física (con respecto a tiempos de disgregación) en comprimidos de clorhidrato de tiamina y ácido ascórbico. (Shah, D.H. & Aramblo, A., 1975, Drug Devel. & Ind. Pharm., 1, 459-505) . La referencia atribuye estas inestabilidades a la humedad asociada con agua ambiental o con agua que está débilmente asociada con la superficie o áreas interfaciales de la composición.

Por consiguiente, dado que las reacciones de degradación promovidas por la humedad conducen a una pérdida de potencia y/o decoloración desagradable de los complementos nutricionales multicomponente que contienen iones minerales y vitaminas oxidables, se requiere una composición y/o procedimientos para reducir la degradación promovida por la humedad en los complementos nutricionales multicomponente.

Sumario de la invención La presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una composición multivitamínica y mineral que comprende al menos un metal polivalente y al menos una vitamina oxidable, en la que la composición carece sustancialmente de agua unida móvil, y en la que la composición comprende adicionalmente fosfato dicálcico anhidro. En una realización ejemplar, el al menos un metal polivalente se selecciona del grupo que consiste en hierro, magnesio, cinc, selenio, cobre, cobalto, manganeso, molibdeno, vanadio, níquel, estaño y cromo y combinaciones de los mismos. En una realización ejemplar la vitamina oxidable se selecciona del grupo que consiste en vitamina C, vitamina E, vitamina A, precursores de vitamina A, vitamina B6, vitamina D3, vitamina K, ácido fólico y combinaciones de los mismos.

En una realización preferida, la composición está en forma de dosificación en comprimido.

Se proporciona un procedimiento para preparar una composición multivitamínica y mineral de la invención. El procedimiento comprende proporcionar al menos una vitamina oxidable, al menos un ion metálico polivalente y fosfato dicálcico anhidro; y combinar el al menos un ion mineral polivalente, la al menos una vitamina oxidable y el fosfato dicálcico anhidro para formar una composición, en el que la composición carece sustancialmente de agua unida móvil.

Se proporciona un procedimiento para reducir el moteado inducido por oxidación en un comprimido de complemento de composición multivitamínica y mineral. El procedimiento comprende combinar al menos un metal polivalente seleccionado del grupo que consiste en hierro, magnesio, cinc, selenio, cobre, cobalto, manganeso, molibdeno, vanadio, níquel, estaño y cromo y combinaciones de los mismos, y al menos una vitamina oxidable seleccionada del grupo que consiste en vitamina C, vitamina E, precursores de vitamina A, vitamina B6, vitamina D3, vitamina K, ácido fólico y combinaciones de los mismos; y fosfato dicálcico anhidro; para formar una composición en la que la composición carece sustancialmente de agua unida móvil.

Descripción detallada de la invención La invención proporciona una composición de complemento nutricional que comprende al menos un metal polivalente, al menos una vitamina oxidable y fosfato dicálcico anhidro, con resistencia sustancialmente mejorada contra reacciones que conducen a oscurecimiento y/o moteado y contra reacciones que pueden reducir la potencia de las vitaminas oxidables. La invención también incluye procedimientos para constituir dicha composición... [Seguir leyendo]

1. Una composición multivitamínica y mineral que comprende al menos un metal polivalente y al menos una vitamina oxidable, en la que la composición carece sustancialmente de agua unida móvil y en la que la composición comprende adicionalmente fosfato dicálcico anhidro.

2. Una composición multivitamínica y mineral como se reivindica en la reivindicación 1, en la que el metal polivalente está seleccionado del grupo que consiste en hierro, magnesio, cinc, selenio, cobre, cobalto, manganeso, molibdeno, vanadio, níquel, estaño, cromo y combinaciones de los mismos.

3. Una composición multivitamínica y mineral como se reivindica en la reivindicación 1 o en la reivindicación 2 en la que la vitamina oxidable está seleccionada del grupo que consiste en vitamina C, vitamina E, vitamina A, precursores de vitamina A, vitamina B6, vitamina D3, vitamina K, ácido fólico y combinaciones de los mismos.

4. Una composición multivitamínica y mineral como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende adicionalmente un carotenoide

5. Una composición multivitamínica y mineral como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende al menos una de vitamina C y vitamina E.

6. Una composición multivitamínica y mineral como se reivindica en la reivindicación 5, que comprende vitamina C.

7. Una composición multivitamínica y mineral como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende un metal polivalente seleccionado de hierro y cobre.

8. Una composición multivitamínica y mineral como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la composición está en forma de dosificación sólida.

9. Una composición multivitamínica y mineral como se reivindica en la reivindicación 8, en la que la forma de dosificación sólida está seleccionada del grupo que consiste en comprimidos, comprimidos oblongos, cápsulas, formas de dosificación masticable, polvos, sobrecitos y combinaciones de los mismos.

10. Una composición multivitamínica y mineral como se reivindica en la reivindicación 9, en la que la forma de dosificación sólida es un comprimido.

11. Un procedimiento de preparación de una composición multivitamínica y mineral que comprende: proporcionar al menos una vitamina oxidable, al menos un ion metálico polivalente y fosfato dicálcico anhidro y combinar el al menos un ion mineral polivalente, la al menos una vitamina oxidable y fosfato dicálcico anhidro para formar una composición, en la que la composición carece sustancialmente libre de agua unida móvil.

12. Un procedimiento como se reivindica en la reivindicación 11, en el que el metal polivalente está seleccionado del grupo que consiste en hierro, magnesio, cinc, selenio, cobre, cobalto, manganeso, molibdeno, vanadio, níquel, estaño y cromo y combinaciones de los mismos.

13. Un procedimiento como se reivindica en la reivindicación 11 o en la reivindicación 12, en el que la vitamina oxidable está seleccionada del grupo que consiste en vitamina C, vitamina E, vitamina A, precursores de vitamina A, vitamina B6, vitamina D3, vitamina K, ácido fólico y combinaciones de las mismos.

14. Un procedimiento como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13, que adicionalmente comprende formar la composición multivitamínica y mineral en un comprimido.

15. Un procedimiento como se reivindica en la reivindicación 14, en el que el comprimido se forma mediante un procedimiento de compresión directa.

16. Un procedimiento de reducción del moteado inducido por la oxidación en un comprimido multivitamínico y mineral que comprende: combinar al menos un metal polivalente seleccionado del grupo que consiste en hierro, magnesio, cinc, selenio, cobre, cobalto, manganeso, molibdeno, vanadio, níquel, estaño, cromo y combinaciones de los mismos, y al menos una vitamina oxidable seleccionada del grupo que consiste en vitamina C, vitamina E, vitamina A, precursores de vitamina A, vitamina B6, vitamina D3, ácido fólico y combinaciones de los mismos para formar una composición, en el que la composición carece sustancialmente de agua unida móvil, que comprende adicionalmente combinar fosfato dicálcico anhidro con al menos un metal polivalente y al menos una vitamina oxidable; y formar la composición dando comprimidos.

17. Una composición multivitamínica y mineral para su uso en un complemento nutricional para un ser humano, comprendiendo dicha composición multivitamínica y mineral al menos un metal polivalente y al menos una vitamina oxidable y fosfato dicálcico anhidro, en la que se combinan el al menos un ion metálico polivalente y la al menos una vitamina oxidable y el fosfato dicálcico anhidro para formar una composición, y en la que la composición carece sustancialmente de agua unida móvil.

18. Un complemento multivitamínico mineral que comprende, en una dosificación diaria, al menos una vitamina seleccionada del grupo que consiste en de aproximadamente 15 a aproximadamente 600 mg de vitamina C y de al menos aproximadamente 20 UI a aproximadamente 200 UI de vitamina E; al menos un ión metálico polivalente seleccionado del grupo que consiste en de aproximadamente 0 a aproximadamente 400 mg de magnesio, de aproximadamente 0 a aproximadamente 50 mg de cinc, de aproximadamente 0 a aproximadamente 12 mg de manganeso, de aproximadamente 0 a aproximadamente 4 mg de cobre, de aproximadamente 0 a aproximadamente 300 mcg de cromo y de aproximadamente 0 a aproximadamente 18 mg de hierro; y de aproximadamente 100 a aproximadamente 1500 mg de calcio, en el que al menos una parte de calcio se proporciona en forma de fosfato dicálcico anhidro y en el que el complemento carece sustancialmente de agua unida móvil.

19. Un complemento multivitamínico y mineral como se reivindica en la reivindicación 18, en forma de dosificación en comprimido.

20. Un componente multivitamínico y mineral como se reivindica en la reivindicación 19, en el que el comprimido se forma por compresión directa.

21. Una composición multivitamínica y mineral que comprende al menos 150 mg de calcio elemental por unidad de dosificación, al menos un metal polivalente, y al menos una vitamina oxidable, en la que el calcio elemental se proporciona en forma de fosfato dicálcico anhidro o en el que una primera parte de calcio elemental se proporciona en forma de fosfato dicálcico anhidro y en la que la composición carece sustancialmente de agua unida móvil.

22. Una composición multivitamínica y mineral como se reivindica en la reivindicación 21, en la que el metal polivalente está seleccionado del grupo que consiste en hierro, magnesio, cinc, selenio, cobre, cobalto, manganeso, molibdeno, vanadio, níquel, estaño, cromo y combinaciones de los mismos.

23. Una composición multivitamínica y mineral como se reivindica en la reivindicación 21 o 22, en la que la vitamina oxidable está seleccionada del grupo que consiste en vitamina C, vitamina E, vitamina A, precursores de vitamina A, vitamina B6, vitamina D3, vitamina K, ácido fólico y combinaciones de los mismos.

24. Una composición multivitamínica y mineral como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 21 a 23, en la que la vitamina oxidable es la vitamina C.

25. Una composición multivitamínica y mineral como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 21 a 24, en la que la composición está en forma de dosificación sólida.

26. Una composición multivitamínica y mineral como se reivindica en la reivindicación 25, en la que la forma de dosificación sólida está seleccionada del grupo que consiste en comprimidos, comprimidos oblongos, cápsulas, formas de dosificación masticable, polvos, sobres y combinaciones de los mismos.

27. Una composición multivitamínica y mineral como se reivindica en la reivindicación 26, en la que la forma de dosificación sólida es un comprimido.

28. Un procedimiento de estabilización con el tiempo el comportamiento de disgregación de los comprimidos multivitamínicos y minerales que comprende: combinar al menos un metal polivalente seleccionado del grupo que consiste en hierro, magnesio, cinc, selenio, cobre, cobalto, manganeso, molibdeno, vanadio, níquel, estaño, cromo y combinaciones de los mismos, fosfato dicálcico anhidro y al menos una vitamina oxidable seleccionada del grupo que consiste en vitamina C, vitamina E, vitamina A, precursores de vitamina A, vitamina B6, vitamina D3, ácido fólico y combinaciones de los mismos para formar una composición, y en el que la composición carece sustancialmente de agua unida móvil; y formar la composición dando comprimidos.