Emulsión de aceite/agua/aceite que contiene un compuesto de lignano, y composición que contiene la anterior.

Una composición en emulsión O/W/O que tiene al menos un compuesto de tipo lignano disuelto en una faseoleosa interna.

Emulsión de aceite/agua/aceite que contiene un compuesto de lignano, y composición que contiene la anterior

Campo técnico La presente invención se refiere a emulsiones aceite/agua/aceite que contienen compuestos de tipo lignano y composiciones que contienen los compuestos; más especialmente, la presente invención se refiere a composiciones que mejoran la cantidad de la absorción corporal de los compuestos de tipo lignano.

Antecedente de la invención Se ha notificado que los compuestos de tipo lignano tienen una variedad de acciones in vivo. Por ejemplo, el documento USP 4427694 divulga la eficacia de la sesamina para aliviar los síntomas de la intoxicación por alcohol y/o de la abstinencia del alcohol y tabaco, y el documento JP 2-138120 divulga la eficacia de sesaminol y episesaminol en el tratamiento y prevención de la alergosis tal como el asma bronquial. Los cesionarios de la aplicación sujeto también confirmaron varias acciones fisiológicas de los compuestos de tipo lignano y, hasta la fecha, han divulgado efectos tales como la acción de disminución del colesterol en sangre (patente japonesa nº 3001589) , la acción de inhibición de las enzimas con º5-insaturación (patente japonesa nº 3070611) , la acción de mejora de la función hepática (patente japonesa nº 3075358) , disminución del colesterol (patente japonesa nº 3075360) , la acción de prevenir el mareo derivado de la bebida (patente japonesa nº 3124062) , la acción de inhibir el metabolismo del colesterol y los ácidos biliares, así como de disminución del colesterol (patente japonesa nº 3283274) , la acción de supresión de la carcinogénesis (patente japonesa nº 3183664) , la acción de supresión del cáncer de mama (JP 05-043458 A) , así como la acción de supresión de generación de peróxidos lípidos (JP 05051388 A) , y la acción secuestrante de oxígeno activo (JP 06-227977 A) .

Sin embargo, los compuestos de tipo lignano son poco solubles en agua y, además, se disuelven únicamente en determinado grado en los disolventes orgánicos que se pueden usar en medicamentos o elementos. Estas sustancias muy poco solubles tienen el problema de no absorberse con facilidad por el cuerpo vivo.

Como método para mejorar la absorción corporal de sustancias solubles en grasa, se ha propuesto fabricar micelas más finas de sustancias solubles en grasa (convertirlas en partículas más finas) . Esto aprovecha la naturaleza de las sustancias solubles en grasa de que cuanto más pequeño sea el tamaño de sus partículas, más ventajosas resultan en términos de absorción por el tracto digestivo. Para dar un ejemplo específico, el documento JP 2004-196781 A divulga una composición soluble en agua que contiene coenzima Q10 que comprende la coenzima Q10, una poliglicerina específica, monoéster de ácido graso, etc., y que mejora de manera importante la absorción corporal ajustando el tamaño promedio de partícula a 110 nm o inferior. En otro ejemplo, el documento JP 9-157159 A divulga otro ejemplo, una composición que contiene carotenoides que comprende una fase oleosa que tiene carotenoides disueltos en aceite o grasa y que está emulsionada en una fase acuosa que contiene un éster de ácido graso de poliglicerina, lecitina y poli (alcohol hidratado) y donde la absorción corporal de las sustancias muy poco solubles se mejora ajustando el tamaño promedio de las partículas de la fase oleosa hasta 100 nm o inferior.

Por otra parte, se adopta algunas veces un medio denominado emulsión doble (O/W/O; emulsión aceite-en agua-en aceite) con el fin de mejorar el aroma y la aceptabilidad o suprimir el deterioro de las sustancias solubles en grasa. Específicamente, el documento JP 5-130843 A, por ejemplo, divulga un composición de aceite o grasa emulsionada como aceite-en agua-en aceite que tiene yema de huevo y un sacárido incorporado en una fase acuosa como producto que puede resolver el problema (untuosidad) de la emulsión O/W convencional que solamente tiene yema de huevo incorporada. Además, el documento JP 7-313055 A muestra que si se incorpora un ADN susceptible al deterioro por oxidación a la fase oleosa interna de una emulsión O/W/O, el ADN queda recubierto por la película de la fase emulsionada para garantizar que queda suficientemente protegido contra el deterioro de la calidad para proporcionar un producto que tienen buen sabor y aceptabilidad. Además, el documento JP 2004-97113 muestra que mediante la formación de una emulsión O/W/O de vitaminas solubles en grasa, la actividad de las vitaminas se puede mantener para sobrevivir al almacenamiento durante un periodo de tiempo prolongado.

[Documento de patente 1] USP 4427694

[Documento de patente 2] JP 2-138120 A

[Documento de patente 3] Patente japonesa nº 3001589

[Documento de patente 4] Patente japonesa nº 3070611

[Documento de patente 5] Patente japonesa nº 3075358

[Documento de patente 6] Patente japonesa nº 3075360

[Documento de patente 7] Patente japonesa nº 3124062

[Documento de patente 8] Patente japonesa nº 3283274

[Documento de patente 9] Patente japonesa nº 3183664 (JP 04-159221 A)

[Documento de patente 10] JP 05-043458 A

[Documento de patente 11] JP 05-051388 A

[Documento de patente 12] JP 06-227977 A [Documento de patente 13] JP 2004-196781 A

[Documento de patente 14] JP 9-157159 A

[Documento de patente 15] JP 5-130843 A

[Documento de patente 16] JP 7-313055 A

[Documento de patente 17] JP 2004-97113 A

Divulgación de la invención

Problemas a resolver por la invención

Los presentes inventores han realizado estudios destinados a potenciar la absorción corporal de los compuestos de tipo lignano. Y han descubierto por vez primera que cuando una emulsión de aceite-en agua preparada mediante la emulsión en una fase acuosa de una fase oleosa que contiene disuelto un compuesto de tipo lignano se administra por vía oral, el tiempo hasta alcanzar el máximo nivel en sangre (Tmáx) se acortó de forma importante comparado con cuando el compuesto de tipo lignano estaba simplemente disuelto en aceite o grasa (documento PCT/JP 2006/306845) . Esta mejora en la velocidad de absorción corporal es especialmente útil en el caso en que el efecto del compuesto de tipo lignano se muestra deseablemente poco después de su ingestión. Por ejemplo, en el caso que se desea la eficacia para prevenir el mareo derivado de la bebida o la eficacia en el secuestro de oxígeno activo.

Por otra parte, la investigación de los presentes inventores ha revelado que el medio anteriormente descrito consigue mejorar la velocidad de absorción corporal pero no mejora la cantidad de absorción corporal. Para indicarlo de forma específica, cuando un compuesto de tipo lignano se administra por vía oral en forma de una emulsión de aceite-en agua o como una disolución simple en grasa o aceite, el área bajo la curva (ABC) concentración en sangre-tiempo sigue siendo el mismo (véase el [Ejemplo de referencia] en el presente documento) .

Por tanto, la presente invención se centra especialmente en la cantidad de absorción corporal de compuestos de tipo lignano y está destinada a conseguir que sea más grande que en la técnica anterior.

Medio para resolver los problemas Los presentes inventores han realizado estudios detallados para mejorar la cantidad de absorción corporal de compuestos de tipo lignano; como resultado, se ha descubierto, de forma sorprendente, que cuando un compuesto de tipo lignano disuelto en la fase oleosa interna de una emulsión O/W/O se administra por vía oral, la cantidad de su absorción corporal se puede mejorar comparada con la técnica anterior. De forma convencional, la doble emulsión se ha llevado a cabo con el fin de mejorar el sabor o la aceptabilidad o para suprimir el deterioro de las sustancias liposolubles y no se sabía de ninguna forma que era capaz de mejorar la absorción corporal de sustancias liposolubles.

En resumen, la presente invención proporciona un compuesto de tipo lignano doblemente emulsionado, más particularmente una composición en emulsión O/W/O que tiene al menos un compuesto de tipo lignano disuelto en una fase oleosa interna, así como un método para mejorar la cantidad de absorción corporal de compuestos de tipo lignano mediante una composición de ese tipo.

La presente invención también proporciona una composición en emulsión O/W/O que, cuando se administra por vía oral, permite al menos que un compuesto de tipo lignano se absorba con una ABC mayor (preferentemente con una ABC al menos 1, 13 veces, más preferentemente al menos 1, 25 veces, incluso más preferentemente al menos 1, 5 veces, y lo más preferentemente al menos 1, 6 veces) que cuando... [Seguir leyendo]

1. Una composición en emulsión O/W/O que tiene al menos un compuesto de tipo lignano disuelto en una fase oleosa interna.

2. La composición en emulsión O/W/O de acuerdo con la reivindicación 1, donde el compuesto de tipo lignano es sesamina y/o episesamina.

3. La composición en emulsión O/W/O de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, donde al menos una de la fase oleosa interna, fase acuosa y/o fase oleosa externa contiene un tensioactivo en una cantidad eficaz para emulsión.

4. La composición en emulsión O/W/O de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde la fase oleosa interna tiene un tamaño de partícula promedio de 1000 nm o inferior (preferentemente 500 nm o inferior, y más preferentemente 300 nm o inferior) .

5. La composición en emulsión O/W/O de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-4 en forma de una composición alimenticia o una composición farmacéutica oral.

6. Una composición en emulsión O/W/O de acuerdo con la reivindicación 1 que comprende una fase oleosa interna que está emulsionada en una fase acuosa para fabricar una composición en emulsión O/W que a su vez está emulsionada en una fase oleosa externa, conteniendo la fase oleosa interna al menos un compuesto de tipo lignano.

7. Una composición en emulsión O/W/O de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene al menos un compuesto de tipo lignano disuelto en una fase oleosa interna en una cantidad clínicamente eficaz, conteniendo opcionalmente dicha composición un tensioactivo en una cantidad eficaz para la emulsificación, dicha composición, cuando se administra por vía oral, potencia que al menos un compuesto de tipo lignano se absorba con un área bajo la curva concentración en sangre-tiempo (ABC) mayor que cuando la misma cantidad de dicho compuesto de tipo lignano se disuelve en el mismo aceite o grasa que la fase oleosa interna y se administra por vía oral en las mismas condiciones.

8. Un procedimiento para producir una composición que contiene un compuesto de tipo lignano que comprende las siguientes etapas:

1) disolver al menos un compuesto de tipo lignano en aceite o grasa para preparar un líquido que disuelve el compuesto de tipo lignano; 2) emulsionar el un líquido que disuelve el compuesto de tipo lignano en una fase acuosa para formar una emulsión O/W; y 3) emulsionar adicionalmente la emulsión O/W en una fase oleosa para preparar una emulsión O/W/O.

9. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 8, donde el compuesto de tipo lignano es sesamina y/o episesamina.

10. La composición en emulsión O/W/O de acuerdo con la reivindicación 1 para usar en la mejora de la cantidad de absorción corporal de lo compuesto de tipo lignano.

11. La composición en emulsión O/W/O de acuerdo con la reivindicación 10, donde el compuesto de tipo lignano es sesamina y/o episesamina.