Diagnóstico del cáncer de próstata.

Un anticuerpo marcado con un trazador específico para hK2 para su uso in vivo en el diagnóstico del cáncer depróstata.

Diagnóstico del cáncer de próstata Campo de la invención Esta invención pertenece, en general, al campo de los anticuerpos, los anticuerpos para su uso en un procedimiento diagnóstico, que diagnostica y distingue el cáncer de próstata de otras complicaciones prostáticas tales como la hiperplasia prostática benigna y la prostatitis.

Antecedentes de la invención El cáncer de próstata es al día de hoy la forma más común de cáncer entre los hombres. La próstata es una glándula masculina del tamaño de una nuez que produce un líquido que es un componente del semen. La próstata tiene dos o más lóbulos, o secciones, rodeados por una capa externa de tejido. La próstata se localiza delante del recto y justo debajo de la vejiga urinaria, y rodea a la uretra.

La incidencia de cáncer de próstata es más alta en la parte noroccidental de Europa y en Estados Unidos. El crecimiento del tumor es normalmente un proceso que tiene lugar durante un largo periodo de tiempo. El cáncer de próstata normalmente es una forma leve de cáncer. De hecho, la mayoría de los hombres diagnosticados de cáncer de próstata sobreviven, y solamente una minoría de los hombres se enfrenta a una forma más agresiva de cáncer de próstata, que metastatiza en un estadio temprano. Esta forma de cáncer de próstata solamente se puede curar si se diagnostica en un estadio temprano, antes de que el cáncer se disemine por el tejido extracapsular.

El problema prostático más común no es el cáncer de próstata, sino la inflamación o la infección prostática, llamada prostatitis, y el aumento del tamaño de la próstata (hiperplasia prostática benigna o HPB) .

Es muy común que problemas prostáticos diferentes tengan síntomas similares, tales como la necesidad frecuente y urgente de orinar, iniciando un chorro de orina. Es un hecho también que un hombre en los primeros estadios de cáncer de próstata puede no tener ningún síntoma. Esta serie poco clara de síntomas hace que el examen médico minucioso y los ensayos sean muy importantes.

Hoy día el diagnóstico y el seguimiento del cáncer de próstata se pueden llevar a cabo midiendo la concentración de un antígeno específico de próstata (PSA) en la sangre del paciente. Si la concentración de PSA es marcadamente alta en varias mediciones consecutivas, realizadas en distintos momentos, la evaluación es que hay una probabilidad de cáncer de próstata. En ese momento se puede llevar a cabo una biopsia para verificar el cáncer de próstata.

El PSA es una proteína, constituida por una sola cadena de 237 aminoácidos, que se produce en las células secretoras de la próstata. Estas células secretoras se pueden encontrar en toda la glándula prostática. El PSA es un marcador bien establecido y minuciosamente estudiado en lo que respecta al cáncer de próstata. En comparación con las células sanas, la producción de PSA es menor en las células malignas y mayor en las células hiperplásicas. Es por tanto contradictorio el hecho de que la concentración de PSA sea mayor en la sangre de los hombres que padecen cáncer de próstata. Sin embargo, una explicación puede ser que las células malignas tienen una estructura celular deteriorada, y por tanto son más permeables al PSA.

Los hombres que padecen hiperplasia prostática benigna (HPB) también tienen aumentada la concentración de PSA en la sangre. La concentración aumentada de PSA en la sangre de hombres con HPB es directamente proporcional al incremento de volumen de la glándula prostática. También los hombres que padecen prostatitis y traumatismo glandular tienen una concentración aumentada de PSA en la sangre.

Esto presenta un problema en el diagnóstico y seguimiento de las diferentes complicaciones prostáticas. Puede ser imposible distinguir entre las diferentes complicaciones sin llevar a cabo biopsias de la glándula prostática. Una biopsia es un procedimiento quirúrgico que causa dolor y malestar. Los pacientes que esperan una biopsia pueden sufrir ansiedad antes del procedimiento quirúrgico, y es común que el paciente tenga que tomar por eso algún tipo de ansiolítico antes del procedimiento quirúrgico. Otros problemas de la biopsia son que el tumor puede omitirse, lo que da como resultado un diagnóstico erróneo; riesgo de infección; un aumento de la concentración de PSA tras la biopsia, ya que se daña la estructura celular y por tanto aumenta la infiltración del PSA; y la formación de cicatrices, que da como resultado una estructura alterada del tejido prostático que dificulta futuros procedimientos de biopsia. Otros problemas de la biopsia son hematuria transitoria (sangre en orina) y el uso de agentes fluidificantes de la sangre.

Otra serín proteasa importante, que puede ser adecuada para diagnósticos futuros de disfunción prostática, es la calicreína 2 glandular humana (hK2) (Vaïsänen y col., 2004: Clinical chemistr y , vol. 50 nº 9, páginas 1607-1617) . El gen codificante de la hK2 se localiza en el cromosoma 19, junto con el gen codificante del PSA. La hK2 se expresa principalmente en el tejido prostático, como el PSA. La investigación inmunoquímica con respecto a la hK2 ha demostrado que la hK2 se expresa en relación con el nivel de diferenciación. Esto significa que la hK2 se expresa con mayor producción en un tejido con baja diferenciación, tal como un tejido sometido a cáncer de próstata, y con menor producción en un tejido con alta diferenciación, tal como un tejido sometido a HPB.

La Tomografía de Emisión de Positrones (PET) se utiliza hoy día como un procedimiento de radiodiagnóstico para detectar y evaluar la neoplasia. La PET utiliza el nivel aumentado de glicosilación en el tejido maligno. Se inyectan por vía intravenosa análogos de glucosa radiomarcados. Posteriormente se detecta la radiación gamma para determinar el consumo de glucosa. Las áreas que comprenden células con un consumo alto de glucosa se visualizan como áreas de alta atenuación. Se puede crear una imagen tridimensional añadiendo las pantallas de imágenes que se han producido por tomografía. Esta técnica se puede combinar con tomografía computarizada (CT)

o tomografía por resonancia magnética (MRT) , para obtener la localización anatómica exacta de la estructura atenuada.

Por lo tanto, existe la necesidad de un nuevo procedimiento diagnóstico para establecer y distinguir el cáncer de próstata de otras complicaciones prostáticas, tales como la prostatitis y la hiperplasia prostática benigna.

Por consiguiente, sería ventajoso un procedimiento diagnóstico mejorado para establecer y distinguir el cáncer de próstata y, en particular, un procedimiento diagnóstico que permitiera la diferenciación entre el cáncer de próstata y otras complicaciones prostáticas, tales como la hiperplasia prostática benigna y la prostatitis, pudiendo utilizarse también dicho procedimiento diagnóstico para investigar metástasis, tales como metástasis en ganglios linfáticos, exámenes postoperatorios y exámenes durante o después de tratamientos con radiación, citostáticos y andrógenos. Sería ventajoso que dicho procedimiento evitara también las deficiencias mencionadas anteriormente con respecto a las biopsias.

Sumario de la invención En consecuencia, la presente divulgación busca preferentemente mitigar, aliviar o eliminar una o más de las deficiencias de la técnica identificadas anteriormente y las desventajas individualmente o en cualquier combinación y resolver al menos los problemas mencionados anteriormente proporcionando un procedimiento diagnóstico de acuerdo con las reivindicaciones de patente adjuntas.

De acuerdo con un aspecto de la divulgación, se proporcionan anticuerpos, y anticuerpos para su uso in vivo en un procedimiento de visualización y un procedimiento diagnóstico, en el que los anticuerpos permiten visualizar, diagnosticar y distinguir el cáncer de próstata de otras complicaciones prostáticas, tales como la hiperplasia prostática benigna y la prostatitis.

Se describe un procedimiento diagnóstico, un procedimiento que diagnostica y distingue el cáncer de próstata de otras complicaciones prostáticas tales como la hiperplasia prostática benigna y la prostatitis, incluyendo dicho procedimiento la visualización del tejido que produce PSA y/o hK2 por medio de anticuerpos específicos de PSA y hK2 marcados con un trazador.

Se describe un procedimiento diagnóstico, pudiendo utilizarse dicho procedimiento para investigar la metástasis, tal como la metástasis de los ganglios linfáticos.

Se describe un procedimiento diagnóstico, pudiendo utilizarse dicho procedimiento para llevar a cabo exámenes durante o después de tratamientos con radiación, citostáticos y andrógenos.

1. Un anticuerpo marcado con un trazador específico para hK2 para su uso in vivo en el diagnóstico del cáncer de próstata.

2. Un anticuerpo marcado con un trazador para su uso in vivo en el diagnóstico del cáncer de próstata de acuerdo 5 con la reivindicación 1, en el que dicho anticuerpo es 11B6.

3. Un anticuerpo marcado con un trazador para su uso in vivo en el diagnóstico del cáncer de próstata de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que dicho anticuerpo específico para hK2 está marcado con tecnecio-99m como trazador.

4. Un anticuerpo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para su uso in vivo para distinguir el 10 cáncer de próstata de la hiperplasia prostática benigna y la prostatitis.

5. Un anticuerpo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para su uso in vivo en el examen o el seguimiento de la metástasis en ganglios linfáticos.

6. Un anticuerpo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para su uso in vivo en los exámenes postoperatorios.

7. Un anticuerpo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para su uso in vivo en los exámenes durante o después de tratamientos con radiación, citostáticos y andrógenos.