Compuestos y métodos para el control de hongos.

Una aminopirimidina sustituida con arilo de fórmula

en donde:

X1 es N o C-R3;

X2 es N o C-R4 con tal de que X1 y X2 no sean ambos N; R1-R7 son H, CN, CHO, SCN, NO2, F, Cl, Br, I, alquilo C1-C4 sustituido o no sustituido, halo-alquilo C1-C4 sustituido o no sustituido, alcoxi C1-C4 sustituido o no sustituido, haloalcoxi C1-C4 sustituido o no sustituido, tio-alquilo C1-C4 sustituido o no sustituido, halo-tioalquilo C1-C4 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C7 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C4 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C4, acilalquilo C1-C4 sustituido o no sustituido, aciloxi C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alcoxi C1-C4-amino, alquil (C1-C4) -S (O) ≥NH, arilo sustituido o no sustituido, heterociclo sustituido o no sustituido, en donde los sustituyentes son uno o más de los siguientes F, Cl, OH, CN, NO2, CHO, SCN, alquilo (C1-C4) -S (O) n (en donde n≥0, 2), alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquil C1-C4-amina, alcoxi C1-C4, halo-alcoxi C1-C4, tioalquilo C1-C4, halo-tioalquilo C1-C4, acilalquilo C1-C4, aciloxi C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alcoxi C1-C4-imino, hidroxi-imino; alquilo (C1-C4) -S (O) ≥NH; y

Q es arilo, sustituido o no sustituido, en donde los sustituyentes de Q se toman a partir de las R1-R7,

con la condición de que la aminopirimidina sustituida con arilo no sean 1-{[6-cloro-2- (4-clorofenil) pirimidin-4il]amino}ciclopropanocarboxilato de etilo o 1-{[2- (4-clorofenil) -6- (2-fluoro-5-metoxifenil) pirimidin-4-il]amino}ciclopropanocarboxilato de etilo.

Compuestos y métodos para el control de hongos.

Campo de la invención Esta invención se refiere a la síntesis de aminopirimidinas sustituidas con arilo y métodos de usar estos compuestos para controlar varios hongos que incluyen algunos patógenos de plantas.

Antecedentes Los hongos comprenden uno de los más grandes y quizás más diversos reinos de la vida eucariótica. Los taxonomistas han caracterizado ya unas 70.000 especies diferentes y estiman que el reino completo puede abarcar algo así como un millón y medio de especies diferentes. Varios de estos organismos son una fuente de alimento tal como los champiñones y algunos son la fuente de útiles productos químicos tales como algunos antibióticos. El papel principal de la mayor parte de los hongos en el ecosistema es reciclar la materia orgánica y muchos hongos están involucrados en el proceso de descomposición de la materia vegetal. Desafortunadamente, se conocen un gran número de hongos que crecen a expensas de materiales útiles y quizás, de forma comercialmente importante, plantas más importantes que las que son esenciales para la supervivencia humana.

Considerando su diversidad e impacto sobre industrias tales como la agricultura, los compuestos y métodos para controlar los hongos reciben una gran atención. Actualmente, se han identificado y sintetizado varios fungicidas y se usan actualmente para proteger de los hongos patógenos tanto las plantas ornamentales como los cultivos de alimentos. Y mientras muchos fungicidas seguros y eficaces están actualmente en uso, la evolución de los hongos patógenos y las presiones siempre crecientes para usar bajos niveles de fungicidas en parte para reducir costes continúa creando la necesidad de nuevos fungicidas y/o medios eficaces de usar los fungicidas existentes. Un objeto de esta presente descripción se dirige al cumplimiento de esta necesidad.

Sumario Una realización es una aminopiridina sustituida con arilo según la Fórmula 1:

en donde X1 es N o C-R3; X2 es N o C-R4 con tal de que X1 y X2 no sean ambos N; R1-R7 son H, CN, CHO, -SCN, NO2, F, Cl, Br, I, alquilo C1-C4 sustituido o no sustituido, halo-alquilo C1-C4 sustituido o no sustituido, alcoxi C1-C4 sustituido o no sustituido, halo-alcoxi C1-C4 sustituido o no sustituido, tio-alquilo C1-C4 sustituido o no sustituido, halotioalquilo C1-C4 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C7 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C4 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C4, acilalquilo C1-C4 sustituido o no sustituido, aciloxi C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alcoxi C1C4-amino, alquil (C1-C4) -S (O) =NH, arilo sustituido o no sustituido, heterociclo sustituido o no sustituido, en donde los sustituyentes son uno o más de los siguientes F, Cl, OH, CN, NO2, CHO, -SCN, alquilo (C1-C4) -S (O) n (en donde n=0, 2) , alquilo C1-C4, halo-alquilo C1-C4, alquilamina C1-C4, alcoxi C1-C4, halo-alcoxi C1-C4, tioalquilo C1-C4, halotioalquilo C1-C4, acilalquilo C1-C4, aciloxi C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alcoxi C1-C4-imino, hidroxi-imino; alquilo (C1-C4) -S (O) =NH; y Q es un arilo, sustituido o no sustituido, en donde los sustituyentes de Q se toman a partir de R1-R7.

Otra realización es una composición fungicida que comprende al menos un compuesto según la Fórmula 1 y un soporte fitológicamente aceptable.

Todavía en otra realización la formulación antifúngica incluye además al menos un compuesto adicional seleccionado del grupo constituido por insecticidas y herbicidas.

Otra realización es un método para controlar una infestación fúngica que comprende las etapas de proporcionar al menos un compuesto según la reivindicación 1; y que aplica el compuesto a una superficie adyacente a una infestación fúngica.

Todavía en otra realización es un compuesto seleccionado del grupo de aminopirimidinas sustituidas con arilo que consiste en:

Todavía en otra realización es una composición anti-fungicida, que comprende al menos un compuesto según las anteriores aminopirimidinas sustituidas con arilo y un vehículo fitológicamente aceptable.

Todavía en otra realización, la composición incluye al menos un compuesto adicional seleccionado del grupo 5 constituido por: insecticidas, fungicidas y herbicidas.

Otra realización es un método de controlar una infestación fúngica que comprende las etapas de: proporcionar al menos un compuesto según el grupo de aminopirimidinas sustituidas con arilo ilustradas en la presente memoria; y aplicar el compuesto a una superficie adyacente a una infestación fúngica.

Otra realización es un método de controlar una infestación fúngica, que comprende las etapas de proporcionar al

menos un compuesto de acuerdo con la Fórmula 1; y aplicar el compuesto a una superficie adyacente a una infestación fúngica.

Descripción

Con el propósito de fomentar la comprensión de los principios de la nueva tecnología, se hará referencia ahora a las diversas realizaciones ejemplares de la misma, y el lenguaje específico se usará para describir la misma. Deberá

entenderse, sin embargo, que no se pretende limitar, por tanto, el alcance de la nueva tecnología, tales como alteraciones, modificaciones y aplicaciones adicionales de los principios de la nueva tecnología que se contempla como le pasaría normalmente a un experto en la técnica a la que se refiere la nueva tecnología.

Ejemplo 1

Esquema 1, una síntesis del compuesto 1: En resumen, 2, 5-dicloro-4-ciclopropilaminopirimidina (1 mmol, 204 mg) se disolvió en dimetoxietano (8 ml) y ácido 4clorofenil-bórico (1, 5 mmol, 234 mg) , carbonato sódico (2 mmol, 2 ml de una solución acuosa 1 molar) , y se añadió tetraquis (trifenilfosfin) paladio (0, 05 mmol, 60 mg) . La reacción se calentó a reflujo durante 4 horas y se agitó durante la noche a 25ºC. A continuación, la mezcla de reacción se filtró a través de gel de sílice usando acetato de etilo; después se concentró y se cromatografió usando acetato de etilo al 15% en hexano para dar el producto en forma de un sólido de color blanco, de 138 mg de peso, rendimiento del 49%, Tf. 103-105ºC. CG (cromatografía de gases) /EM (espectrometría de masas) 279; RMN 1H (CDCl3) ppm 8, 36 (d, 2 H, J = 0, 03 Hz) ; 8, 26 (s, 1 H) ; 7, 42 (d, 2 H, J = 0, 03 Hz) ; 5, 55 (sb, 1 H) ; 2, 98 (m, 1 H) ; 0, 98 (m, 1 H) ; 0, 68 (m, 1 H) .

Método de ensayo de la actividad fungicida de varios compuestos descritos en la presente memoria Se ha encontrado que los compuestos de la presente invención tienen un significativo efecto fungicida, particularmente para su uso en la agricultura. Muchos de los compuestos son particularmente eficaces para uso en cultivos agrícolas y plantas de horticultura. En particular, los compuestos tienen el potencial de controlar de forma eficaz diversos hongos indeseables que infestan útiles cultivos de plantas como se ilustra mediante los ejemplos de la presente memoria. Se ha demostrado la actividad en hongos, incluidos, por ejemplo, las siguientes especies de hongos representativos: la roya parda del trigo (Puccinia recondita tritici - PUCCRT) y la rojez del trigo por Septoria (Septoria tritici - SEPTTR) .

Con relación ahora a la Tabla 1, algunos de los compuestos ejemplares se ensayaron para medir su capacidad para impedir o curar infecciones fúngicas. Las propiedades preventivas de un compuesto dado se determinaron tratando una planta de ensayo susceptible con el compuesto ejemplar y exponiendo después la planta a esporas fúngicas. Las propiedades curativas de un compuesto dado se determinaron exponiendo primero una planta susceptible a un hongo infeccioso y aplicando después los compuestos fungicidas ejemplares.

Los expertos en la técnica comprenderán que la eficacia de los compuestos frente a los hongos anteriores determina la utilidad general de los compuestos como fungicidas. La actividad de los compuestos como fungicidas eficaces se determinó aplicando los compuestos a las plantas y observando el control de la enfermedad fúngica. Los compuestos fueron formulados a relaciones de 50 ppm y 200 ppm en 10% en volumen de acetona más 90% en volumen de agua con Triton X (agua desionizada 99, 99% en peso + 0, 01% en peso de Triton X100) , dando un “compuesto de ensayo formulado”. Los compuestos de ensayo formulados fueron aplicados a las plantas usando un pulverizador giratorio equipado con dos toberas opuestas de atomización de aire que distribuían aproximadamente 1500 l/h de volumen de pulverización.

Con relación, de nuevo, a la Tabla 1, los ensayos se llevaron a cabo para determinar la capacidad de un compuesto ejemplar determinado para impedir o al menos limitar una infección fúngica de la forma siguiente. Todas las plantas del estudio fueron inoculadas con... [Seguir leyendo]

1. Una aminopirimidina sustituida con arilo de fórmula en donde:

X1 es N o C-R3;

X2 es N o C-R4 con tal de que X1 y X2 no sean ambos N; R1-R7 son H, CN, CHO, SCN, NO2, F, Cl, Br, I, alquilo C1-C4 sustituido o no sustituido, halo-alquilo C1-C4 sustituido o no sustituido, alcoxi C1-C4 sustituido o no sustituido, haloalcoxi C1-C4 sustituido o no sustituido, tio-alquilo C1-C4 sustituido o no sustituido, halo-tioalquilo C1-C4 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C7 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C4 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C4,

acilalquilo C1-C4 sustituido o no sustituido, aciloxi C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alcoxi C1-C4-amino, alquil (C1-C4) -S (O) =NH, arilo sustituido o no sustituido, heterociclo sustituido o no sustituido, en donde los sustituyentes son uno o más de los siguientes F, Cl, OH, CN, NO2, CHO, SCN, alquilo (C1-C4) -S (O) n (en donde n=0, 2) , alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquil C1-C4-amina, alcoxi C1-C4, halo-alcoxi C1-C4, tioalquilo C1-C4, halo-tioalquilo C1-C4, acilalquilo C1-C4, aciloxi C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, alcoxi C1-C4-imino, hidroxi-imino; alquilo (C1-C4) -S (O) =NH; y

Q es arilo, sustituido o no sustituido, en donde los sustituyentes de Q se toman a partir de las R1-R7,

con la condición de que la aminopirimidina sustituida con arilo no sean 1-{[6-cloro-2- (4-clorofenil) pirimidin-4il]amino}ciclopropanocarboxilato de etilo o 1-{[2- (4-clorofenil) -6- (2-fluoro-5-metoxifenil) pirimidin-4-il]amino}ciclopropanocarboxilato de etilo.

2. Una composición fungicida, que comprende al menos un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 y un 20 soporte fitológicamente aceptable.

3. La composición según la reivindicación 2, que incluye además al menos un compuesto adicional seleccionado del grupo constituido por: insecticidas, fungicidas y herbicidas.

4. Un método para controlar una infestación fúngica, que comprende las etapas de:

proporcionar al menos un compuesto según la reivindicación 1; y 25 aplicar el compuesto a una superficie adyacente a una infestación fúngica.

5. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado del grupo constituido por:

6. Una composición fungicida, que comprende al menos un compuesto según la reivindicación 5, y un soporte fitlógicamente aceptable.

7. La composición según la reivindicación 6, que incluye además al menos un compuesto adicional seleccionado del grupo constituido por: insecticidas, fungicidas y herbicidas.

8. Un método para controlar una infestación fúngica, que comprende las etapas de: proporcionar al menos un compuesto según la reivindicación 5; y aplicar el compuesto a una superficie adyacente a una infestación fúngica.