Composiciones que contienen compuestos de amonio cuaternario.

Emulsión de aceite en agua que comprende una composición de haluros de amonio cuaternario,

comprendiendo dicha composición al menos un haluro de amonio cuaternario en el cual el átomo de nitrógeno estásustituido por un grupo alquilo que tiene al menos 12 átomos de carbono, caracterizada porque dicha composiciónincluye:

a) Al menos 20% en peso por peso de la composición total de haluros de amonio cuaternario en los cuales elátomo de nitrógeno está sustituido por un grupo alquilo que tiene al menos 14 átomos de carbono, y

b) Más que 5%, preferiblemente más que 7% en peso por peso de la composición total de haluros de amoniocuaternario en los cuales el átomo de nitrógeno está sustituido por un grupo alquilo que tiene al menos 16átomos de carbono.

Composiciones que contienen compuestos de amonio cuaternario La invención se refiere a composiciones farmacéuticas, oftálmicas o cosméticas que contienen compuestos de amonio cuaternario, más preferiblemente a emulsiones oftálmicas que son útiles para el cuidado de los ojos o para el tratamiento de afecciones de los ojos. Esta invención también se refiere a composiciones que incluyen al menos un compuesto de amonio cuaternario como agente catiónico.

Los compuestos de amonio cuaternario son compuestos orgánicos usualmente usados como agentes antisépticos o antimicrobianos. Por ejemplo, el cloruro de benzalconio es un agente tensioactivo catiónico nitrogenado que pertenece al grupo de los compuestos de amonio cuaternario. En general, el cloruro de benzalconio se define como una mezcla de compuestos de fórmula general C6H5CH2N (CH3) 2RCl, en donde R es un grupo alquilo de C12-C24.

El cloruro de benzalconio, tal como es usualmente suministrado por los fabricantes que quieren cumplir con la farmacopea europea y/o americana, es una mezcla de cloruros de n-alquil dimetil bencil amonio de varias longitudes de cadenas alquílicas. Por ejemplo, FeF Chemicals A/S (Dinamarca) suministra, con la referencia 8100301U (BAK USP/NF) , una mezcla de tres cloruros de alquil dimetil bencil amonio que incluyen (1) 60-70% de cloruro de alquilo de C12-dimetil bencil amonio, (2) 30-40% de cloruro de alquilo de C14-dimetil bencil amonio, y menos que 5% de cloruro de alquilo de C16-dimetil bencil amonio.

El cloruro de benzalconio, como una mezcla de compuestos de alquil dimetil bencil amonio que tienen varias longitudes de la cadena alquílica, se usa como agente conservante en productos oftálmicos tópicos. El cloruro de benzalconio también tiene propiedades como agente catiónico, y se usó como agente catiónico para emulsiones, especialmente emulsiones oftálmicas.

Cuando se usan en emulsiones mezclas de cloruros de benzalconio que tienen varias longitudes de cadenas alquídicas, pueden actuar como agentes conservantes y agentes catiónicos.

El solicitante trabajó con compuestos de amonio cuaternario de cadena larga y se dio cuenta que la longitud de la cadena alquílica era importante con respecto a la función realizada por los compuestos de amonio cuaternario: la actuación sobre la longitud de la cadena alquílica dio lugar al refuerzo o a la reducción del poder catiónico de los compuestos de amonio cuaternario. Sin desear estar ligado a ninguna teoría, el solicitante observó trabajando con emulsiones aceite en agua que los compuestos de amonio cuaternario de cadena larga están preferencialmente localizados en la interfase aceite/agua de las emulsiones, dando lugar a (1) emulsiones con un mayor potencial zeta, y (2) emulsiones más estables. Puesto que los compuestos de amonio cuaternario pueden ser considerados como no deseables o tóxicos, es por tanto un objetivo de esta invención proporcionar una composición catiónica que tenga un menor contenido de compuesto de amonio cuaternario.

El solicitante también observó que, en emulsiones, los compuestos de amonio cuaternario que tienen largas cadenas de alquilo, por ejemplo compuestos de amonio cuaternario que tienen cadenas de alquilo de C14-C18, cuando se comparaban con las cadenas de alquilo de C12, no tenían una buena actividad bactericida, mientras que conferían un mayor poder catiónico.

Por otra parte, el solicitante observó que los compuestos de amonio cuaternario de cadena larga estaban presentes preferencialmente en la interfase aceite/agua de las gotitas de la emulsión, y menos en la fase acuosa. El hecho de que los compuestos de amonio cuaternario puedan estar presentes en la fase acuosa en solo una muy pequeña cantidad, o no presentes, conduce a una pérdida del efecto conservante o a un mal efecto conservante, así como a emulsiones menos tóxicas.

Por tanto, uno de los objetivos de esta invención es proporcionar emulsiones catiónicas estables que comprendan una menor cantidad de cloruros de benzalconio, y que aún usen dichos cloruros de benzalconio como una fuente, o como la única fuente, de agentes catiónicos, estando dichas emulsiones conservadas o no.

Preferiblemente, las emulsiones de la invención son útiles con fines cosméticos u oftálmicos.

Otro objetivo de esta invención es proporcionar composiciones de haluros de amonio, preferiblemente composiciones de benzalconio, adecuadas para la preparación de emulsiones catiónicas. Preferiblemente, dichas emulsiones catiónicas son útiles para fines oftálmicos o cosméticos.

Esta invención se relaciona por tanto con una composición que comprende al menos un haluro de amonio cuaternario, más preferiblemente un cloruro o bromuro de amonio, en el cual el átomo de nitrógeno del grupo amonio está sustituido por al menos un grupo alquilo que tiene al menos 12 átomos de carbono, incluyendo dicha composición:

a) Al menos 20% en peso por peso de la composición total, de haluros de amonio en los cuales el átomo de nitrógeno está sustituido por al menos un grupo alquilo que tiene al menos 14 átomos de carbono, preferiblemente 14 ó 16 átomos de carbono, y

b) Más que 5%, preferiblemente más que 7% en peso por peso de la composición total, de haluros de amonio en los cuales el átomo de nitrógeno está sustituido por al menos un grupo alquilo que tiene al menos 16 átomos de carbono.

Según una realización de la invención, la composición incluye al menos 20% p/p de la composición total, de haluros de alquilo de C14-amonio y al menos 10%, preferiblemente al menos 15%, más preferiblemente al menos 20% p/p de la composición total, de haluros de alquilo de C16-amonio.

Según otra realización, la composición incluye como único haluro de alquil amonio un haluro de alquilo de C16amonio, preferiblemente un haluro de alquilo de C16-bencildimetil amonio.

Preferiblemente, los haluros de amonio usados en esta invención son cloruros o bromuros de bencil dimetil amonio, en donde el átomo de nitrógeno está adicionalmente sustituido por un grupo alquilo que tiene al menos 12 átomos de carbono, preferiblemente 12, 14 y/o 16 átomos de carbono.

Según una realización de la invención, la composición comprende cloruros de alquilo de C14 y C16-bencil dimetil amonio. En otra realización, la composición de la invención no incluye ningún haluro de alquilo de C12-amonio.

Según otra realización, la composición de la invención incluye cloruro o bromuro de trimetil amonio, en donde el átomo de nitrógeno está adicionalmente sustituido por un grupo alquilo que tiene al menos 12 átomos de carbono, preferiblemente 12 y/o 14 y/o 16 átomos de carbono. Según una realización, el cloruro o bromuro de trimetil amonio es bromuro de cetiltrimetilamonio.

Según una realización adicional, y cualesquiera que sean los haluros de amonio, la cantidad de haluros de amonio en los cuales el átomo de nitrógeno está sustituido por al menos un grupo alquilo que tiene 14 ó 16 átomos de carbono puede preferiblemente representar al menos 50% p/p de la cantidad total de todos los haluros de amonio presentes en la composición, siendo este porcentaje en peso seco.

Según otra realización, la cantidad de haluros de amonio en los cuales el átomo de nitrógeno está sustituido por al menos un grupo alquilo que tiene al menos 16 átomos de carbono puede preferiblemente representar más que 90% p/p medida en peso seco de la cantidad total de todos los haluros de amonio presentes en la composición.

Según otra realización, la cantidad de haluros de amonio en los cuales el átomo de nitrógeno está sustituido por al menos un grupo alquilo que tiene al menos 16 átomos de carbono puede preferiblemente representar más que 30% p/p medida en peso seco de la cantidad total de todos los haluros de amonio presentes en la composición.

Según una realización de la invención, la composición incluye, peso seco por peso seco total, de todos los haluros de amonio presentes en la composición, 40% de haluros de amonio en los cuales el átomo de nitrógeno está sustituido por un grupo alquilo que tiene 12 átomos de carbono, 30% de haluros de amonio en los cuales el átomo de nitrógeno está sustituido por un grupo alquilo que tiene 14 átomos de carbono y 30% de haluros de amonio en los cuales el átomo de nitrógeno está sustituido por un grupo alquilo que tiene 16 átomos de carbono; preferiblemente, la composición incluye, medida en peso seco, en peso respecto al peso total de todos los haluros de amonio presentes en la composición, una mezcla de 40% p/p de BAK C12, 30% p/p de BAK C14, y 30% p/p de BAK C16.

En otra realización, la composición incluye, en peso seco respecto al peso seco total, una mezcla... [Seguir leyendo]

1. Emulsión de aceite en agua que comprende una composición de haluros de amonio cuaternario, comprendiendo dicha composición al menos un haluro de amonio cuaternario en el cual el átomo de nitrógeno está sustituido por un grupo alquilo que tiene al menos 12 átomos de carbono, caracterizada porque dicha composición incluye:

a) Al menos 20% en peso por peso de la composición total de haluros de amonio cuaternario en los cuales el átomo de nitrógeno está sustituido por un grupo alquilo que tiene al menos 14 átomos de carbono, y

b) Más que 5%, preferiblemente más que 7% en peso por peso de la composición total de haluros de amonio cuaternario en los cuales el átomo de nitrógeno está sustituido por un grupo alquilo que tiene al menos 16 átomos de carbono.

2. Emulsión de aceite en agua según la reivindicación 1, en donde dicha composición incluye:

a) Al menos 20% en peso por peso de la composición total de haluros de amonio cuaternario en los cuales el átomo de nitrógeno está sustituido por un grupo alquilo que tiene al menos 14 átomos de carbono, y

b) Al menos 10%, preferiblemente al menos 15%, más preferiblemente al menos 20% en peso por peso de la composición total de haluros de amonio cuaternario en los cuales el átomo de nitrógeno está sustituido por un grupo alquilo que tiene al menos 16 átomos de carbono.

3. Emulsión de aceite en agua según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en donde dichos haluros de amonio cuaternario son cloruros o bromuros de bencil dimetil amonio, en donde el átomo de nitrógeno está además sustituido por un grupo alquilo que tiene al menos 12 átomos de carbono.

4. Emulsión de aceite en agua según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende cloruros de alquilo de C14- y C16-bencil dimetil amonio.

5. Emulsión de aceite en agua según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde dicho haluro de amonio cuaternario es un cloruro o bromuro de trimetil amonio, en donde el átomo de nitrógeno está además sustituido por un grupo alquilo que tiene al menos 12 átomos de carbono.

6. Emulsión de aceite en agua según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde la cantidad de haluros de amonio en los cuales el átomo de nitrógeno está sustituido por al menos un grupo alquilo que tiene 14 ó 16 átomos de carbono representa al menos 50% p/p en peso seco del peso de todos los haluros de amonio presentes en la composición.

7. Emulsión de aceite en agua según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde la relación en peso seco de haluros de alquilo de C12-amonio a la suma de haluros de alquilo de C14-amonio y haluros de alquilo de C16amonio es menos que 1, 5, preferiblemente menos que 1, 35, más preferiblemente menos que 1, 20.

8. Emulsión de aceite en agua según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, comprendiendo dicha emulsión 0, 0005 a 0, 1 % de haluros de amonio cuaternario.

9. Emulsión de aceite en agua según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, comprendiendo además dicha emulsión hidroxipropil guar, polietilenglicol 400 ó una mezcla de ambos.

10. Emulsión de aceite en agua según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que además comprende una fase oleosa que comprende MCT o aceite de ricino o aceite mineral, tensioactivos preferiblemente escogidos entre al menos uno de tiloxapol, poloxámero, tocoferol, succinato de polietilenglicol y polisorbato, y opcionalmente antioxidantes y/o agentes isotónicos preferiblemente escogidos entre al menos uno de glicerol y manitol.

11. Emulsión de aceite en agua según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, teniendo dicha emulsión un potencial zeta positivo.

12. Emulsión de aceite en agua según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, teniendo dicha emulsión un tamaño de gotita de 100 a 500 nm.

13. Emulsión de aceite en agua según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, estando dicha emulsión conservada.

14. Emulsión de aceite en agua según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, estando dicha emulsión sin conservar.

15. Emulsión de aceite en agua según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, comprendiendo dicha emulsión como única fuente de haluro de amonio cuaternario un haluro de alquilo de C16-amonio cuaternario.

16. Emulsión de aceite en agua según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, que además comprende un principio activo.

17. Medicamento, que comprende una emulsión de aceite en agua según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16.

18. Uso de una emulsión de aceite en agua según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, para la fabricación de un medicamento o una composición oftálmica para el tratamiento de una afección del ojo o de una enfermedad del ojo.

19. Composición cosmética, que comprende una emulsión de aceite en agua según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16.

20. Un procedimiento no terapéutico para el cuidado de, la eliminación del maquillaje de y/o la limpieza de la

piel, los labios y/o los ojos, y/o para el cuidado del pelo, que comprende aplicar una emulsión de aceite en agua según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 sobre la piel, los labios, los ojos, y/o el pelo.