Composiciones en gel de fofolípido para la administración de fármacos y métodos de tratar estados usando las mismas.
Composición farmacéutica que comprende:
(i) un fosfolípido;
(ii) un disolvente orgánico aprótico polar;
(iii) un disolvente orgánico prótico polar;
(iv) hidroxipropilmetilcelulosa; y
(v) un agente farmacéuticamente activo,
estando la composición farmacéutica en forma de un gel.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2005/022072.
Solicitante: IDEXX LABORATORIES, INC..
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: ONE IDEXX DRIVE WESTBROOK, MAINE 04092 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: MURTHY,YERRAMILLI V. S. N.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/573 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › sustituidos en posición 21, p. ej. cortisona, dexametasona, prednisona o aldosterona.
- A61K31/7036 A61K 31/00 […] › teniendo al menos un grupo amino unido directamente al carbociclo, p. ej. estreptomicina, gentamicina, amicacin, validamicina, fortimicinas.
- A61K47/24 A61K […] › A61K 47/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos utilizados, p. ej. portadores o aditivos inertes; Agentes de direccionamiento o agentes modificadores enlazados químicamente al ingrediente activo. › que contienen átomos distintos al carbono, hidrógeno, oxígeno, halógenos, nitrógeno o azufre, p. ej. ciclometicona o fosfolípidos.
- A61K9/06 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › Ungüentos; Excipientes para éstos (aparatos para su fabricación A61J 3/04).
PDF original: ES-2407812_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Composiciones en gel de fosfolípido para la administración de fármacos y métodos de tratar estados usando las mismas
1. Antecedentes de la invención
1.1 Campo de la invención La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas en forma de un gel para liberación controlada o sostenida de un agente farmacéuticamente activo y a métodos para tratar o prevenir un estado en un animal mediante la administración a un animal que lo necesita de las composiciones farmacéuticas. Las composiciones farmacéuticas son adecuadas para aplicaciones orales, tópicas, óticas y oftálmicas. Un tipo particular de estado para el que son útiles las composiciones farmacéuticas es una infección microbiana, por ejemplo, de la piel, el oído o los ojos, especialmente para aplicaciones veterinarias.
1.2 Descripción de la técnica relacionada A menudo es deseable administrar fármacos usando formulaciones de liberación controlada o sostenida que pueden mantener al menos un nivel terapéutico mínimo, por ejemplo, un nivel en sangre, del fármaco a lo largo de periodos de tiempo prolongados. Estas formulaciones de liberación controlada o sostenida reducen la frecuencia de dosificación, para una conveniencia y conformidad adecuadas, y también reducen la gravedad y la frecuencia de los efectos secundarios. Por ejemplo, manteniendo niveles en sangre sustancialmente constantes y evitando fluctuaciones en los niveles en sangre del fármaco, tal como se asocia con las formulaciones de liberación inmediata convencionales que se administran varias veces al día, las formulaciones de liberación controlada o sostenida pueden proporcionar un mejor perfil terapéutico que el que puede obtenerse con las formulaciones de liberación inmediata convencionales.
Los métodos conocidos para la liberación de fármacos controlada o sostenida incluyen dispositivos implantados, tales como bombas osmóticas y fármaco dispersado en una matriz polimérica biocompatible, que puede implantarse, administrarse por vía oral o inyectarse. Los ejemplos de polímeros biocompatibles usados en tales aplicaciones incluyen poli (ácido láctico) y poli (ácido láctico-co-ácido glicólico) . El polímero normalmente experimenta hidrólisis baja in vivo para liberar de manera continua el fármaco atrapado a lo largo del tiempo. Los productos de la degradación del polímero no son tóxicos y se absorben o metabolizan por el organismo. Por ejemplo, cuando el polímero biocompatible es poli (ácido láctico) o poli (ácido láctico-co-ácido glicólico) , los productos de degradación son los ácidos originales, ácido láctico y ácido glicólico, que se absorben por el organismo.
La patente estadounidense n.º 5.110.809 concedida a Wang et al. da a conocer formulaciones en gel anhidras estables para uso antifúngico tópico que contienen imidazol, un esteroide, un sistema codisolvente que comprende alcoholes monohidroxilados y dihidroxilados, y un gelificante de hidroxialquilcelulosa.
La publicación internacional n.º WO 00/09117 da a conocer composiciones farmacéuticas tópicas que contienen nimesulfuro, un agente antiinflamatorio no esteroideo que tiene escasa solubilidad en agua.
La patente estadounidense n.º 6.214.339 concedida a Pellico da a conocer un tratamiento para la otitis externa en gatos y perros que comprende administrar una composición terapéutica bienzimática, sustancialmente no acuosa, en un portador líquido o fluido en gel. Una composición ilustrativa contiene glucosa, glucosas oxidadas, yoduro de potasio y lactoperoxidasa en una mezcla fluida de glicerol y propilenglicol.
La patente eurasiática n.º EA 0002978 B1 reivindica en la reivindicación independiente principal un procedimiento para preparar una suspensión de fosfolípido.
La solicitud de patente estadounidense n.º US 2004/0220264 da a conocer composiciones, métodos de obtener las composiciones y usos de las composiciones que incluyen un complejo molecular entre un fármaco farmacéutico ácido y una sustancia funcional. La sustancia funcional puede ser un aminoácido alcalino, una amida de aminoácido, un éster de aminoácido o un aminoácido relacionado. Las composiciones son útiles supuestamente para administrar el fármaco al tejido cutáneo.
La solicitud de patente estadounidense n.º US 2004/0197408 da a conocer formulaciones de un copolímero de dibloque que tiene un bloque hidrófobo y un bloque hidrófilo, un aditivo seleccionado de un aminoácido y un oligopéptido. Las formulaciones, cuando se mezclan con agua, forman vehículos de administración de fármaco en forma micelar.
Sigue habiendo una necesidad en la técnica, sin embargo, de composiciones farmacéuticas que contienen fármaco, especialmente composiciones farmacéuticas que contienen fármaco adecuadas para aplicaciones orales, tópicas, óticas y oftálmicas, que proporcionen liberación controlada y/o sostenida del fármaco contenido en ellas.
La mención a cualquier referencia en la sección 1 de esta solicitud no debe interpretarse como que tal referencia es técnica anterior a la presente solicitud.
2. Sumario de la invención Éstas y otras características y ventajas de la presente invención resultarán evidentes a partir del resto de la descripción, en particular la descripción detallada siguiente de las realizaciones preferidas, que ilustran todas ellas a modo de ejemplo los principios de la invención.
La invención se refiere a composiciones farmacéuticas que proporcionan liberación sostenida o controlada de un compuesto farmacéuticamente activo.
En una realización, las composiciones farmacéuticas comprenden (i) un fosfolípido o esfingomielina; (ii) un disolvente orgánico aprótico polar; (iii) un disolvente orgánico prótico polar; y (iv) un agente farmacéuticamente activo, estando la composición farmacéutica en forma de un gel.
En una realización, las composiciones farmacéuticas comprenden (i) un fosfolípido o esfingomielina, (ii) un disolvente seleccionado del grupo que consiste en propilenglicol sustancialmente libre de otros disolventes orgánicos y glicerol formal sustancialmente libre de otros disolventes orgánicos y (iii) un agente farmacéuticamente activo, estando la composición farmacéutica en forma de un gel. En una realización, el disolvente es glicerol formal sustancialmente libre de otros disolventes orgánicos. En una realización, el disolvente es propilenglicol sustancialmente libre de otros disolventes orgánicos.
La invención se refiere además a un método de tratar un estado en un animal que comprende administrar a un animal que lo necesita una composición farmacéutica de la invención.
3. Breve descripción de los dibujos No aplicable.
4. Descripción detallada de la invención La invención se refiere a composiciones farmacéuticas para liberación controlada o sostenida de un agente farmacéuticamente activo. En una realización, las composiciones farmacéuticas comprenden (i) un fosfolípido o esfingomielina, (ii) un primer disolvente orgánico, (iii) un segundo disolvente orgánico y (iv) una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente farmacéuticamente activo en cantidades relativas suficientes para producir la formación de un gel.
En otra realización, las composiciones farmacéuticas comprenden (i) un fosfolípido o esfingomielina, un disolvente seleccionado del grupo que consiste en propilenglicol sustancialmente libre de otros disolventes orgánicos y glicerol formal sustancialmente libre de otros disolventes orgánicos y (iii) una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente farmacéuticamente activo en cantidades relativas suficientes para producir la formación de un gel.
La invención se refiere además a un método de tratar o prevenir un estado en un animal. El método comprende administrar a un animal que lo necesita una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente farmacéuticamente activo mediante administración por vía oral, tópica, ótica y/u oftálmica una composición farmacéutica de la invención.
4.1 Definiciones Tal como se usa en el presente documento, el término “gel” significa un material que tiene una viscosidad promedio de al menos aproximadamente 1.000 centipoises (“cP”) , preferiblemente de al menos aproximadamente 2.000 cP, más preferiblemente de al menos aproximadamente 5.000 cP, incluso más preferiblemente de al menos aproximadamente 7.500 cP, y lo más preferiblemente de al menos aproximadamente 10.000 cP, pero menos de aproximadamente 100.000 cP, preferiblemente menos de aproximadamente 75.000 cP a 20ºC. Normalmente, un gel muestra interacción quiescente y/o dinámica entre sus componentes, por ejemplo, en la forma de complejos de asociación, que son generalmente... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Composición farmacéutica que comprende: 5 (i) un fosfolípido;
(ii) un disolvente orgánico aprótico polar;
(iii) un disolvente orgánico prótico polar; 10
(iv) hidroxipropilmetilcelulosa; y
(v) un agente farmacéuticamente activo, 15 estando la composición farmacéutica en forma de un gel.
2. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que la razón del disolvente orgánico prótico polar con respecto al disolvente orgánico aprótico polar oscila entre 90:10 y 10:90.
4. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que el disolvente aprótico polar se selecciona del grupo que consiste en carbonato de propileno, dimetilsulfóxido, dimetilacetamida, dimetilformamida,
triacetina y N-metil-2-pirrolidona y el disolvente prótico polar se selecciona del grupo que consiste en glicerol formal, propilenglicol y 1, 4-butanodiol.
5. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que el disolvente orgánico prótico polar es glicerol formal y el disolvente orgánico aprótico polar es carbonato de propileno. 30
6. Composición farmacéutica según la reivindicación 5, en la que el fosfolípido tiene la estructura general:
en la que R1 es -O- y R2 y R3 son cada uno independientemente grupos estearoílo o grupos palmitoílo en la que la razón de grupos estearoílo con respecto a grupos palmitoílo es de aproximadamente 85:15.
7. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, teniendo la composición farmacéutica una viscosidad
que oscila entre 1.000 cP y 75.000 cP a 20ºC. 40
8. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que el fosfolípido está presente en una cantidad que oscila entre el 0, 5 por ciento y el 7 por ciento en peso de la composición farmacéutica.
9. Composición farmacéutica según la reivindicación 8, en la que el fosfolípido está presente en una cantidad 45 que oscila entre el 1 por ciento y el 4 por ciento en peso de la composición farmacéutica.
10. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que la hidroxipropilmetilcelulosa está presente en una cantidad que oscila entre el 0, 1 y el 10 por ciento en peso de la composición farmacéutica.
11. Composición farmacéutica según la reivindicación 10, en la que la hidroxipropilmetilcelulosa está presente en una cantidad que oscila entre el 1 y el 7, 5 por ciento en peso de la composición farmacéutica.
12. Composición farmacéutica según la reivindicación 11, en la que la hidroxipropilmetilcelulosa está presente en una cantidad que oscila entre aproximadamente el 1, 5 y el 5 por ciento en peso de la composición 55 farmacéutica.
13. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que composición contiene agua en una cantidad inferior al 2 por ciento en peso de la composición farmacéutica.
14. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que el fosfolípido está presente en una cantidad
que oscila entre el 1 y el 4 por ciento en peso de la composición farmacéutica y la hidroxipropilmetilcelulosa está presente en una cantidad que oscila entre aproximadamente el 1, 5 y el 5 por ciento en peso de la composición farmacéutica.
15. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que el agente farmacéuticamente activo es una 10 combinación de un agente antibacteriano, un agente antifúngico y un esteroide.
16. Composición farmacéutica según la reivindicación 5, en la que el agente farmacéuticamente activo comprende un agente antibacteriano, un agente antifúngico y un esteroide y el fosfolípido tiene la estructura general:
en la que R1 es -O- y R2 y R3 son cada uno independientemente grupos estearoílo o grupos palmitoílo en la que la razón de grupos estearoílo con respecto a grupos palmitoílo es de aproximadamente 85:15.
17. Composición farmacéutica según la reivindicación 16, en la que la razón del carbonato de propileno con respecto al glicerol formal oscila entre 60:40 y 40:60.
18. Composición farmacéutica según la reivindicación 17, en la que el fosfolípido está presente en una cantidad 25 que oscila entre el 1 y el 4 por ciento en peso de la composición.
19. Composición farmacéutica según la reivindicación 16, en la que (i) el agente antibacteriano se selecciona del grupo que consiste en tobramicina o una sal 30 farmacéuticamente aceptable de la misma y florfenicol o un éster farmacéuticamente aceptable del mismo;
(ii) el agente antifúngico es terbinafina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma;
(iii) el esteroide es betametasona o un éster farmacéuticamente aceptable de la misma. 35
20. Composición farmacéutica según la reivindicación 19, en la que la razón del carbonato de propileno con respecto al glicerol formal oscila entre 60:40 y 40:60.
21. Composición farmacéutica según la reivindicación 20, en la que el fosfolípido está presente en una cantidad 40 que oscila entre el 1 y el 4 por ciento en peso de la composición.
22. Composición farmacéutica según la reivindicación 19, en la que la hidroxipropilmetilcelulosa está presente en una cantidad que oscila entre el 1 y el 7, 5 por ciento en peso de la composición farmacéutica.
23. Composición según la reivindicación 19, en la que el agente antibacteriano está presente en una cantidad que oscila entre el 1 y el 3% en peso de la composición; la terbinafina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma está presente en una cantidad que oscila entre el 1 y el 3% en peso de la composición; y la betametasona o un éster farmacéuticamente aceptable de la misma está presente en una cantidad que oscila entre el 0, 05 y el 0, 3% en peso de la composición.
24. Composición farmacéutica según la reivindicación 23, en la que la razón del carbonato de propileno con respecto al glicerol formal oscila entre 60:40 y 40:60.
25. Composición farmacéutica según la reivindicación 24, en la que el fosfolípido está presente en una cantidad 55 que oscila entre el 1 y el 4 por ciento en peso de la composición.
26. Composición farmacéutica según la reivindicación 23, en la que la hidroxipropilmetilcelulosa está presente
en una cantidad que oscila entre el 1 y el 7, 5 por ciento en peso de la composición farmacéutica.
27. Composición farmacéutica según la reivindicación 23, en la que el fosfolípido está presente en una cantidad que oscila entre el 1 y el 4 por ciento en peso de la composición;
la razón del carbonato de propileno con respecto al glicerol formal oscila entre 60:40 y 40:60; y
la hidroxipropilmetilcelulosa está presente en una cantidad que oscila entre el 1 y el 7, 5 por ciento en peso de la composición farmacéutica.
28. Composición farmacéutica según la reivindicación 27, en la que el agente antibacteriano es tobramicina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.
29. Composición farmacéutica según la reivindicación 27, en la que el agente antibacteriano es florfenicol o un éster farmacéuticamente aceptable del mismo.
30. Composición farmacéutica según la reivindicación 16, en la que (i) el agente antibacteriano es gentamicina
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma; (ii) el agente antifúngico es clotrimazol o un éster farmacéuticamente aceptable del mismo; (iii) el esteroide es betametasona o un éster farmacéuticamente aceptable de la misma.
31. Composición farmacéutica según la reivindicación 30, en la que la razón del carbonato de propileno con respecto al glicerol formal oscila entre 60:40 y 40:60.
32. Composición farmacéutica según la reivindicación 31, en la que el fosfolípido está presente en una cantidad que oscila entre el 1 y el 4 por ciento en peso de la composición.
33. Composición farmacéutica según la reivindicación 30, en la que la hidroxipropilmetilcelulosa está presente en una cantidad que oscila entre el 1 y el 7, 5 por ciento en peso de la composición farmacéutica.
34. Composición según la reivindicación 30, en la que la gentamicina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma está presente en una cantidad que oscila entre el 1 y el 3% en peso de la composición; el clotrimazol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo está presente en una cantidad que oscila entre el 1 y el 3% en peso de la composición; y la betametasona o un éster farmacéuticamente aceptable de la misma está presente en una cantidad que oscila entre el 0, 05 y el 0, 3% en peso de la composición.
35. Composición farmacéutica según la reivindicación 34, en la que la razón del carbonato de propileno con respecto al glicerol formal oscila entre 60:40 y 40:60.
36. Composición farmacéutica según la reivindicación 35, en la que el fosfolípido está presente en una cantidad que oscila entre el 1 y el 4 por ciento en peso de la composición.
37. Composición farmacéutica según la reivindicación 34, en la que la hidroxipropilmetilcelulosa está presente en una cantidad que oscila entre el 1 y el 7, 5 por ciento en peso de la composición farmacéutica.
38. Composición farmacéutica según la reivindicación 34, en la que el fosfolípido está presente en una cantidad que oscila entre el 1 y el 4 por ciento en peso de la composición;
la razón del carbonato de propileno con respecto al glicerol formal oscila entre 60:40 y 40:60; y
la hidroxipropilmetilcelulosa está presente en una cantidad que oscila entre el 1 y el 7, 5 por ciento en peso de la composición farmacéutica.
39. Composición según cualquiera de la reivindicación 1 a 38, para su uso en el tratamiento de una infección bacteriana, fúngica o por levadura.
40. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que composición se prepara
(i) combinando el agente farmacéuticamente activo, la hidroxipropilmetilcelulosa, el disolvente orgánico aprótico polar y el disolvente orgánico prótico polar para proporcionar una mezcla;
(ii) agitando la mezcla hasta que el agente farmacéuticamente activo y la hidroxipropilmetilcelulosa se disuelven para proporcionar una solución;
(iii) añadiendo el fosfolípido a la disolución para proporcionar una mezcla de fosfolípido; y
(iv) calentando la mezcla de fosfolípido hasta una temperatura inferior a 70ºC.
5 41. Composición farmacéutica según la reivindicación 27, en la que composición se prepara
(i) combinando el agente antibacteriano, el agente antifúngico, el esteroide, la hidroxipropilmetilcelulosa, el
disolvente orgánico aprótico polar y el disolvente orgánico prótico polar para proporcionar una mezcla;
10 (ii) agitando la mezcla hasta que el agente antibacteriano, el agente antifúngico, el esteroide y la
hidroxipropilmetilcelulosa se disuelve para proporcionar una disolución;
(iii) añadiendo el fosfolípido a la solución para proporcionar una mezcla de fosfolípido; y
15 (iv) calentando la mezcla de fosfolípido hasta una temperatura inferior a 70ºC.
Patentes similares o relacionadas:
Microesferas o micropartículas biodegradables o bioerosionables de liberación con el tiempo en suspensión en una formulación de fármaco inyectable de formación de depósito solidificante, del 8 de Julio de 2020, de ALLERGAN, INC.: Material compuesto para la administración de fármacos, que comprende: una pluralidad de micropartículas dispersas en una composición de medios; en el que las micropartículas […]
Composiciones tópicas que comprenden un corticosteroide y un retinoide para tratar la psoriasis, del 1 de Julio de 2020, de Bausch Health Ireland Limited: Una composición farmacéutica tópica para usar en el tratamiento de la psoriasis, la composición que comprende: (a) propionato de halobetasol […]
Emulsión de aceite en agua de monetasona y propilenglicol, del 24 de Junio de 2020, de Galenica AB: Un método para preparar una emulsión de aceite en agua que comprende furoato de mometasona, comprendiendo el método a) preparar una fase oleosa mezclando […]
Método para tratar enfermedades recurrentes de la piel y la membrana mucosa provocadas por HSV-1 y HSV-2, del 24 de Junio de 2020, de Tets, Viktor Veniaminovich: Una preparación que incluye una base que contiene 0.5% ó 1% de sal de (2,6-diclorofenil)amida del ácido carbopentoxisulfanílico de fórmula general: **(Ver […]
Composición para uso en el tratamiento de paroniquia, del 24 de Junio de 2020, de Veloce BioPharma LLC: Una composición para uso en el tratamiento de una infección fúngica, micótica, viral y/o bacteriana, en donde la infección es paroniquia, cuya composición comprende: […]
Composiciones biodegradables adecuadas para liberación controlada, del 24 de Junio de 2020, de Ingell Technologies Holding B.V: Composición que comprende un copolímero de bloques triples según la fórmula 1 B-A-B en la que A representa un bloque de poli-(etilenglicol) lineal […]
El ácido glicólico mejora la motilidad del esperma, del 10 de Junio de 2020, de Pan-Montojo, Francisco: Ácido glicólico o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento o la prevención de la infertilidad masculina mediante […]
Formulación farmacéutica basada en minoxidil para uso tópico y kit de la misma, del 3 de Junio de 2020, de Farmalabor S.r.l: Una disolución viscosa o formulación de gel para el tratamiento tópico de la alopecia androgenética, que comprende: - minoxidil como principio activo a una concentración […]