Composiciones de polietilenglicol para controlar las recidivas de herpes labialis, herpes genitalis y herpes zoster.

Polietilenglicol para uso en un procedimiento de reducir el índice de recidiva,

retrasar la recidiva y/o prevenir larecidiva del herpes labialis mediante administración tópica, en el que el periodo de administración es de al menos 4semanas.

Composiciones de polietilenglicol para controlar las recidivas de herpes labialis, herpes genitalis y herpes zoster

Campo de la técnica La presente invención se refiere generalmente al campo del tratamiento, y más específicamente al campo del tratamiento del herpes simple y del herpes zoster y, más particularmente, a procedimientos de reducir la tasa de recidiva, retrasar las recidiva y/o prevenir las recidiva de herpes labialis (calenturas en los labios) , herpes genitalis (herpes en los genitales) y herpes zoster (culebrilla, zona) , mediante la administración tópica de polietilenglicol (ÈG)

o una composición que comprende PEG.

Antecedentes En el presente documento se cita una serie de publicaciones con el fin de describir más completamente y divulgar la invención y la situación actual de la técnica a la que pertenece la invención.

A lo largo de la presente memoria descriptiva, incluidas las reivindicaciones siguientes, a menos que el contexto requiera lo contrario, se entiende que la palabra "comprenden" y variaciones tales como “comprende” y “que comprende” implica la inclusión de un número entero o etapa o grupo de números enteros o etapas indicados, pero no la exclusión de ningún otro número entero o etapa o grupo de números enteros o etapas.

Cabe indicar que, como se usa en la memoria descriptiva y las reivindicaciones adjuntas, las formas en singular “uno”, “una” y “el/la" incluyen las referencias en plural a menos que el contexto indique claramente lo contrario. Por tanto, por ejemplo, la referencia a “un vehículo farmacéutico” incluye mezclas de dos o más de estos vehículos y similares.

Los intervalos a menudo se expresan en el presente documento como de “aproximadamente” un valor concreto y/o de “aproximadamente” otro valor concreto. Cuando se expresa tal intervalo, otra realización incluye desde un valor concreto y/o al otro valor concreto. De forma similar, cuando los valores se expresan en forma de aproximaciones mediante el uso del antecedente "aproximadamente", se entenderá que el valor concreta forma otra realización.

La divulgación incluye información que puede ser útil para la comprensión de la presente invención. No es una admisión de que algo de la información proporcionada en el presente documento sea técnica anterior o relevante a la presente invención o que ninguna publicación a la que se haga referencia específica o implícitamente sea técnica anterior.

Herpesviridae La familia herpesviridae es una familia grande de virus de ADN, también conocidos como herpesvirus. Existe un gran número de virus distintos en esta familia que se sabe que producen enfermedades en seres humanos, incluidos: virus del herpes simple 1 (VHS-1) , virus del herpes simple 2 (VHS-2) , virus de varicela zóster (VZV) , virus de Epstein Barr (EVB) , citomegalovirus (CMV) , virus de la roséola y herpesvirus asociados con el sarcoma de Kaposi (HVSK) .

Los dos virus del herpes simple (VHS-1 y VHS-2) y el virus de la varicela zóster (VZV) pertenecen a la misma subfamilia viral (herpesviridae alfa) .

Virus del herpes simple (VHS)

Los virus del herpes simple tienen un diámetro de 140 a 180 nm y, por tanto, están clasificados entre los virus grandes. Poseen una cápside icosaédrica que contienen un ADN bicatenario lineal. La cápside está rodeada de una cubierta vírica; este hecho provoca la susceptibilidad de los virus a los jabones, detergentes y desinfectantes suaves.

Aproximadamente el 80 % de la población mundial presenta anticuerpos frente el VHS (véase, por ejemplo, Whitley, 1990) y, en consecuencia, el virus del herpes simple se distribuye por todo el mundo. En EE.UU. se ha estimado una prevalencia durante toda la vida del herpes labialis recurrente del 20 % al 40 %, produciéndose aproximadamente 100 millones de episodios anuales en este país (véase, por ejemplo, Young y col., 1988) . En Suiza, aproximadamente el 70 % de la población adulta presenta anticuerpos frente al VHS-1 y aproximadamente el 20 % presenta anticuerpos frente al VHS-2 (véase, por ejemplo, Buenzli y col., 2004) .

El VHS-1 se transmite mediante el contacto con la saliva o infección, mientras que el VHS-2 se transmite mediante contacto estrecho de las mucosas. Normalmente, el VHS-1 se adquiere durante la infancia a través de la mucosa oral, donde produce gingivoestomatitis (una inflamación muy dolorosa en la boca) . Después, los virus migran a lo largo de los axones al SNC (sistema nervioso central) , donde permanecen latentes en el nervio trigémino (Gasseri) .

Después de la reactivación (recrudescencia endógena) , que se puede deber a estrés psíquico, aislamiento, fiebre, traumatismos, menstruación, otras infecciones o tratamiento inmunosupresor, migran a la periferia del mismo modo, donde producen calenturas (Herpes labialis) . Existe una densidad muy alta de terminales nerviosas en los labios; las capas epiteliales son importantes para la reproducción del virus.

A pesar de la presente inmunidad, estas recrudescencias siempre son posibles porque el virus migra a lo largo de la vía nerviosa y no migra al espacio intercelular. Esto significa que el sistema inmunológico no tiene posibilidad de atacar a los virus. Por tanto, son posibles algunas complicaciones; una de ellas es la queratoconjuntivitis herpética o la encefalitis herpética altamente moral (que si no se trata tiene una letalidad de hasta un 80 %) .

La infección inicial con el VHS-2 suele tener lugar durante las relaciones sexuales y afecta al tracto urogenital. Esta infección se puede producir incluso cuando el huésped sea positivo para el VHS-2. El virus VHS-2 permanece latente en los gangliones lumbosacros o en el tejido periférico desde donde produce los denominados síntomas del Herpes genitalis. Las complicaciones neurológicas son raras y más benignas que con la infección por VHS-1. No obstante, existe una complicación con una mortalidad elevada: la infección del neonato (Herpes neonatorum) .

Herpes Labialis El Herpes labialis es una enfermedad desencadenada por el virus del herpes simple (VHS) . Existen dos tipos de virus del herpes simple que se denominan VHS-2 y VHS-2, pertenecientes ambos al género de los virus Simplex de la familia Herpesviridae.

El tiempo de incubación del Herpes labialis normalmente es de 2 a 12 días. Los signos y síntomas iniciales de reactivación del Herpes labialis incluyen: una sensación de tensión; hipersensibilidad de la piel: hormigueo, ardor y/o picor seguido de una reepitelización retardada; formación de costras (que a menudo están llenas de costras) y erosiones. En algunos casos raros, los ganglios linfáticos pueden estar inflamados.

Además del procedimiento diagnóstico neurológico e interno, también existe la posibilidad de detectar el virus en la sangre con análisis de anticuerpos. No obstante, la confirmación del virus específico solo se realiza en los casos graves. Incluso en las infecciones por VHS generalizadas y diseminadas, la detección de los anticuerpos IgG contra VHS y de IgM contra VHS no se puede realizar o solo se puede efectuar muy tarde.

El ciclo lítico del VHS en las células epiteliales incluye la entrada, la eliminación de la cubierta, la transcripción viral, la replicación delADN en el núcleo, el ensamblaje de las partículas y la salida de la célula. Como resultado de este proceso se desencadena una infección primaria. Algunos de los virus entran en los terminales de las neuronas sensoriales y viajan de forma retrógrada al núcleo. Las células epiteliales se reinfectan tras el transporte anterógrado de las partículas virales que se desprenden de la neurona. Esta reinfección conduce al desprendimiento asintomático o a lesiones recurrentes.

Tratamientos actuales del Herpes Labialis Para eliminar el herpes labial se dispone de numerosos antivirales. No obstante, el “tratamiento de referencia” es el aciclovir, un análogo nucleosídico de la base guanina. Dada su baja biodisponibilidad, se han desarrollado algunos otros antivirales (p. ej., penciclovir y sus derivados famciclovir y valaciclovir etc.) . La molécula de aciclovir se transforma (solo en las células infectadas) en aciclovir monofosfato mediante acción de la timidina cinasa viral. Esta cinasa es mucho más eficaz en la fosforilación que la timidina cinasa celular. Después, la forma monofosfato del aciclovir se convierte en la forma trifosfato (aciclovir trifosfato) mediante la timidina cinasa celular.

Para brotes ligeros o infrecuentes de Herpes labialis basta con aplicar crema de aciclovir al 5 %. Esta crema se aplica directamente sobre la calentura 5 veces al día, normalmente... [Seguir leyendo]

1. Polietilenglicol para uso en un procedimiento de reducir el índice de recidiva, retrasar la recidiva y/o prevenir la recidiva del herpes labialis mediante administración tópica, en el que el periodo de administración es de al menos 4 semanas.

2. Polietilenglicol para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el periodo de administración es de al menos 8 semanas.

3. Polietilenglicol para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el periodo de administración es de al menos 3 meses.

4. Polietilenglicol para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, para reducir el índice de recidiva del herpes labialis mediante administración tópica.

5. Polietilenglicol para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, para retrasar la recidiva del herpes labialis mediante administración tópica.

6. Polietilenglicol para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, para prevenir la recidiva del herpes labialis mediante administración tópica.

7. Polietilenglicol para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que la administración tópica se realiza en uno o más sitios que exhiben una infección viral activa o en un sitio en el que no hay signos de una infección activa pero en el que se sabe que se produce o cabe esperar que se produzca una infección activa.

8. Polietilenglicol para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que la administración tópica se realiza sobre y/o alrededor de los labios del paciente a tratar.

9. Polietilenglicol para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que la administración tópica se realiza sobre al menos una parte de los labios y en la piel de la cara que los rodea a <1 cm del borde de los labios del paciente a tratar.

10. Polietilenglicol para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que la administración tópica se realiza sobre la totalidad de los labios del paciente a tratar.

11. Polietilenglicol para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que la administración tópica se realiza sobre la totalidad los labios y en la piel de la cara que los rodea a <1 cm del borde de los labios del paciente a tratar.

12. Polietilenglicol para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que la administración tópica se realiza de una vez al día a cinco veces al día.

13. Polietilenglicol para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que la administración tópica se realiza de una vez al día a tres veces al día.

14. Polietilenglicol para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que la administración tópica se realiza dos veces al día.

15. Polietilenglicol para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en el que el polietilenglicol tiene un peso molecular promedio en peso (Mp) de 200 a 20.000.

16. Polietilenglicol para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en el que el polietilenglicol es polietilenglicol con un peso molecular promedio en peso (Mp) de 200 a 1.000; o polietilenglicol con un peso molecular promedio en peso (Mp) de 1.000 a 15.000, o una mezcla de los mismos.

17. Uso de polietilenglicol en la fabricación de un medicamento para reducir el índice de recidiva, retrasar la recidiva y/o prevenir la recidiva del herpes labialis mediante administración tópica, en el que el periodo de administración es de al menos 4 semanas.

18. Uso de polietilenglicol de acuerdo con la reivindicación 17, en el que el periodo de administración es de al menos 8 semanas.

19. Uso de polietilenglicol de acuerdo con la reivindicación 17, en el que el periodo de administración es de al menos 3 meses.

20. Uso de polietilenglicol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 17 a 19, en la fabricación de un

medicamento para reducir el índice de recidiva del herpes labialis mediante administración tópica.

21. Uso de polietilenglicol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 17 a 19, en la fabricación de un medicamento para retrasar la recidiva del herpes labialis mediante administración tópica. 5

22. Uso de polietilenglicol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 17 a 19, en la fabricación de un medicamento para prevenir la recidiva del herpes labialis mediante administración tópica.

23. Uso de polietilenglicol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 17 a 22, en el que la administración

tópica se realiza en uno o más sitios que exhiben una infección viral activa o en un sitio en el que no hay signos de una infección activa pero en el que se sabe que se produce o cabe esperar que se produzca una infección activa.

24. Uso de polietilenglicol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 17 a 22, en el que la administración tópica se realiza sobre y/o alrededor de los labios del paciente a tratar. 15

25. Uso de polietilenglicol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 17 a 22, en el que la administración tópica se realiza sobre al menos una parte de los labios y en la piel de la cara que los rodea a <1 cm del borde de los labios del paciente a tratar.

26. Uso de polietilenglicol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 17 a 22, en el que la administración tópica se realiza sobre la totalidad de los labios del paciente a tratar.

27. Uso de polietilenglicol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 17 a 22, en el que la administración tópica se realiza sobre la totalidad los labios y en la piel de la cara que los rodea a <1 cm del borde de los labios del 25 paciente a tratar.

28. Uso de polietilenglicol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 17 a 27, en el que la administración tópica se realiza de una vez al día a cinco veces al día.

29. Uso de polietilenglicol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 17 a 27, en el que la administración tópica se realiza de una vez al día a tres veces al día.

30. Uso de polietilenglicol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 17 a 27, en el que la administración tópica se realiza dos veces al día. 35

31. Uso de polietilenglicol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 17 a 30, en el que el polietilenglicol tiene un peso molecular promedio en peso (Mp) de 200 a 20.000.

32. Uso de polietilenglicol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 17 a 30, en el que el polietilenglicol

es polietilenglicol con un peso molecular promedio en peso (Mp) de 200 a 1.000; o polietilenglicol con un peso molecular promedio en peso (Mp) de 1.000 a 15.000, o una mezcla de los mismos.