Composición vírica anti-influenza que contiene extracto de corteza o tallo de Alnus japonica.

Un método para preparar un extracto de la corteza de Alnus japonica,

que presenta una actividad vírica antiinfluenza,comprendiendo el método las etapas de:

a) extraer la corteza de Alnus japonica autóctono coreano con etanol al 95% a 40°C y

b) recuperar la disolución de extracción resultante a la misma temperatura por concentración y secado a vacío.

Composición vírica anti-influenza que contiene extracto de corteza o tallo de Alnus japonica.

Campo técnico

La presente invención se refiere a una composición antivírica que comprende un extracto de Alnus japonica, más específicamente, se refiere a un método para preparar un extracto de la corteza de Alnus japonica, que presenta alta actividad vírica anti-influenza y una composición vírica anti-influenza que comprende el extracto.

Antecedentes El virus de la influenza aviar pertenece a la familia orthomixoviridae y causa daño a aves de corral tales como pollo, pavo. Los virus de la influenza aviar se clasifican en 3 tipos de virus de la influenza aviar muy patogénicos, poco patogénicos y no patogénicos, según el grado de patogenicidad, entre los cuales el virus muy patogénico se clasifica como una enfermedad de la Lista A de la OIE por la Organización Mundial de la Salud Animal (OIE) y "una enfermedad infecciosa de los animales domésticos de la categoría 1" en la República de Corea.

El virus de la influenza se clasifica como tipo A, B o C según la antigenicidad de la proteína de la nucleocápside y la proteína de la matriz. Por otra parte, según la diferencia de estructura antigénica de la hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) , la HA se clasifica en 16 subtipos y la NA se clasifica en 9 subtipos, en la que la HA ayuda a la unión de receptores de células huésped y la fusión entre la membrana de células huésped y la cubierta vírica para causar infección por virus y la NA desempeña una función importante cuando el virus brota a través de la membrana celular después de la proliferación. Teóricamente, podían existir 144 clases de subtipos de virus por la combinación de dos proteínas.

La infección generalmente tiene lugar por contacto con secreciones contaminadas, además, y se puede propagar por el aire, en forma tanto de partículas como de gotitas, los pies humanos, vehículos de suministro de alimentación, aparatos y excrementos en la superficie de los huevos, etc. Aunque hay diversos síntomas según la patogenicidad del virus que infecta, en general, hay síntomas respiratorios, diarrea y un descenso brusco en la producción de huevos, etc. Por otra parte, en algunos casos, aparece cianosis en la región de la cabeza tal como la cresta, aparece edema en la cara o las plumas se ondulan. La tasa de mortalidad también varía de 0% a 100% según la patogenicidad, pero como los síntomas son similares a los de la Enfermedad de Newcastle, laringotraqueitis infecciosa, infección por micoplasma y similares, se requiere un diagnóstico preciso.

La influenza aviar muy patogénica había tenido lugar 23 veces desde 1.959 a 2.003 por todo el mundo, la mayoría de ellas fueron endémicas y contenidas. Los brotes de subtipo H5N1 de influenza aviar altamente patogénico tuvieron lugar en Corea en diciembre de 2.003, tuvieron lugar en más de 30 países incluyendo Europa, África y la mayoría de los países en el Sudeste asiático tales como Japón, China, Tailandia, Vietnam e Indonesia y así ha llegado a ser pandémica. Aunque se sabe que los seres humanos no pueden llegar a ser infectados con influenza aviar, la prevención de la influenza aviar es de importancia primordial para el sector de la salud pública desde el caso de infección humana con H5N1 en 1.997, el aislamiento de los virus de la influenza aviar H9N2 de seres humanos en 1.999 en Hong Kong y los casos humanos de infección por influenza aviar de H7 en 2.004 en Canadá. Según un informe de la Organización Mundial de la Salud (WHO, por sus siglas en inglés) , (http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/countr y /cases_table_2006_06_20/en/index.html) , se confirmó que habían sido infectadas 228 personas con virus del subtipo H5N1 y 130 personas de ellas murieron durante el periodo de 2.003 al 20 de junio de 2.006 en 10 países. En Corea, desde entonces había tenido lugar un brote de influenza aviar poco patogénica por virus del subtipo H9N2 en 1.996 y volvió a tener lugar en 1.999.

Si tiene lugar un brote de influenza aviar, en la mayoría de los países, se requiere que se desechen las aves de corral, y los países donde hayan tenido lugar brotes de influenza aviar no pueden exportar productos de aves de corral, causando así daños severos a la industria de las aves de corral. Además, cuando hay un riesgo de infección humana, los daños se extienden a toda la industria incluyendo la industria del turismo y la industria del transporte, causando así una pérdida astronómica.

Sustancia natural se refiere a sustancias que se tratan mínimamente sin ingredientes artificiales y las sustancias naturales clasificadas como GRAS (Reconocido Generalmente Como Seguro, por sus siglas en inglés) se pueden usar sin restricciones en la cantidad de las mismas o los alimentos en que se tienen que usar las sustancias naturales. En la industria doméstica, las sustancias naturales se clasifican como aditivos naturales y se usan como aditivos alimentarios, y en países extranjeros, se han usado como alimentos sanos y suministros médicos para el fin de los usuarios sin extralimitación, debido a su excelente funcionalidad.

Mientras tanto, Alnus japonica es un árbol dicotiledóneo, de hoja caduca del orden Fagales, familia Betulaceae, que se denomina comúnmente árbol Alnus japonica. Se distribuyen en Corea, Japón, China, etc., y se cultivan en condiciones pantanosas, su altura es aproximadamente 20 m y su corteza es de un color pardo amoratado intenso.

Su brote de invierno tiene una forma ovalada larga justo como la forma de un huevo vuelto boca abajo, que presenta tres líneas y un pedúnculo. Las hojas de Alnus japonica crecen alternativamente, y tienen forma ovalada, forma de huevo (más o menos redonda en los dos extremos, más ancha en el fondo) o lanceolada. Los dos lados de una hoja son lustrosos y los bordes de las hojas son en diente de sierra. Las flores de Alnus japonica florecen en marzo~abril, son unisexuales y forman una inflorescencia. La espina estaminada soporta flor estaminada y cada bráctea subtiende 3~4 flores. Hay cuatro periantios y cuatro estambres en cada flor. El fruto madura en octubre y se producen 2~6 frutos. Tiene forma de huevo largo y parece una piña.

Los ejemplos de patentes convencionales referentes a extractos de Alnus japonica incluyen una composición cosmética que contiene un extracto de Alnus japonica (Publicación de Patente Coreana Nº 10-2003-0074500) y un método para preparar una bebida sana útil para aliviar las resacas, que comprende extractos de Alnus japonica y hojas de té verde (Publicación de Patente Coreana Nº 10-2006-0023093) , etc.

La patente internacional WO 2008/001976 A1 se refiere en general al uso de extractos de Alnus japonica obtenidos de las hojas, la corteza o el tallo en forma de alimento o composiciones farmacéuticas para la prevención o el tratamiento de enfermedades por el virus de la influenza.

La patente internacional WO 00/40269 A2 desvela una composición que comprende un compuesto citotóxico y un inmunoestimulante que activa o provoca una respuesta inmunitaria en un vehículo farmacéuticamente aceptable de animal huésped para suministro local.

YU YOUNG-BEOB, ET AL: "Effects of triterpenoids and flavonoids isolated from Alnus firma on HIV-1 viral enzymes", ARCHIVES OF PHARMACAL RESEARCH, NATL. FISHERIES UNIVERSITY, PUSAN, Corea, vol. 30, nº 7, 1 de julio de 2.007 (01-07-2.007) , páginas 820-826, XP009146991, ISSN (por sus siglas en inglés) : 0253-6269, DOI (por sus siglas en inglés) : DOI:10.1007/BF02978831 se refieren a estudios de los efectos de los triterpenoides y flavonoides aislados de Alnus firma en enzimas víricas de VIH-1 y concluyen que la inhibición de la replicación vírica por extractos de metanol de hojas de Alnus firma se tiene que referir a la activación de la inhibición de las proteasas del éster metílico del ácido alnústico o a la activación de la inhibición de transcripción inversa por los compuestos flavanoides.

KIM JEONGDO ET AL: "Identification of differentially expressed genes in CHX cell lines with DNA microarray techniques by Alnus japonica (AJ) water extract", CANCER EPIDEMIOLOGY, BIOMARKERS AND PREVENTION, FILADELFIA, PA, EE.UU., vol. 11, nº 10, 1 de octubre de 2.002 (01-10-2.002) , página 1219S, XP009146990, ISSN: 1.055-9.965 desvelan la identificación de genes expresados de manera diferencial en estirpes celulares de CHX con técnicas de micromatriz de ADN por extracto acuoso de Alnus japonica.

Recientemente, están teniendo lugar muchos intentos de investigación para desarrollar agentes antivíricos por todo el mundo. La lamibudina usada para el tratamiento de VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana) -1 y hepatitis B, el ganciclovir usado para el tratamiento... [Seguir leyendo]

1. Un método para preparar un extracto de la corteza de Alnus japonica, que presenta una actividad vírica antiinfluenza, comprendiendo el método las etapas de:

a) extraer la corteza de Alnus japonica autóctono coreano con etanol al 95% a 40°C y

b) recuperar la disolución de extracción resultante a la misma temperatura por concentración y secado a vacío.

2. Una composición alimenticia para prevenir o mejorar la infección vírica de la influenza, que comprende un extracto de la corteza de Alnus japonica, preparado por el método de la reivindicación 1 y un aditivo suplementario sitológicamente aceptable.

3. La composición según la reivindicación 2, en la que dicho virus de la influenza se selecciona del grupo que

consiste en: virus de la influenza humana, virus de la influenza porcina, virus de la influenza equina y virus de la influenza aviar.

4. La composición según la reivindicación 3, en la que dicho virus de la influenza aviar es KBNP-0028 (KCTC 10866BP) .

5. Una composición farmacéutica para uso en un método para prevenir o tratar la infección vírica de la influenza, que

comprende un extracto de la corteza de Alnus japonica, preparado por el método de la reivindicación 1, como un ingrediente activo.

6. La composición farmacéutica para uso según la reivindicación 5, en la que dicho virus de la influenza se selecciona del grupo que consiste en: virus de la influenza humana, virus de la influenza porcina, virus de la influenza equina y virus de la influenza aviar.

7. La composición farmacéutica para uso según la reivindicación 6, en la que dicho virus de la influenza aviar es KBNP-0028 (KCTC 10866BP) .