Adiponectina para el tratamiento de una neumopatía.

Agente para la utilización para la inhibición del agrandamiento de los espacios alveolares de aire, que comprende adiponectina.

Adiponectina para el tratamiento de una neumopatía.

Campo técnico La presente invención se refiere a un agente para el tratamiento de neumopatías que inhibe el agrandamiento anormal de los espacios de aire alveolares asociado a cambios destructivos de las paredes alveolares causados por daños crónicos en los mismos y/o que inhibe los cambios destructivos de las paredes alveolares.

Antecedentes de la técnica Entre las diversas neumopatías (PD) conocidas se incluyen la bronquitis aguda debido a inflamación aguda causada por virus o bacterias, el asma bronquial causada principalmente por la respuesta inflamatoria del tracto respiratorio 15 debida a eosinófilos, la neumonía intersticial causada por la inflamación del epitelio alveolar, el cáncer de pulmón causado por células de cáncer, y la neumopatía obstructiva crónica (COPD) , que es conocida como una enfermedad caracterizada por inflamación pulmonar crónica causada por diversos factores, especialmente el tabaquismo, que conducen a la destrucción de las paredes alveolares y a la hipertrofia de la glándula mucosa bronquial, resultando en falta de aliento, incremento de la tos y del esputo, etc. En particular, una enfermedad anteriormente denominada enfisema con frecuencia complica una enfermedad anteriormente denominada bronquitis crónica en grado variable. Actualmente, la neumopatía obstructiva relacionada con estas dos enfermedades se denomina COPD.

Se afirma que la COPD se caracteriza por el desarrollo progresivo de limitaciones al flujo de aire (obstrucción de las vías aéreas) (documento no de patente nº 1) .

Al contrario que la bronquitis crónica, en la que la hipersecreción del tracto respiratorio y la infección no implican limitaciones al flujo de aire, se considera que resulta una limitación irreversible del flujo de aire de lesiones periféricas de las vías respiratorias. Entre dichas neumopatías se incluyen, además de la neumopatía obstructiva crónica anteriormente indicada, que incluye el enfisema y la bronquitis crónica, la fibrosis quística, la bronquiectasia,

la tuberculosis, la neumoconiosis y similares.

Actualmente, con respecto a la terapia farmacológica de las neumopatías, incluyendo la COPD acompañada de limitaciones irreversibles al flujo de aire, se utilizan fármacos tales como los estimulantes º2, los agentes anticolinérgicos y similares, los cuales presentan actividad broncodilatadora de prevención o supresión temporal de los síntomas. Sin embargo, estos fármacos con actividad broncodilatadora no pueden reducir durante un periodo prolongado de tiempo el deterioro de la función pulmonar, la cual es el indicador clínico más importante.

Muchos estudios clínicos a gran escala han examinado los efectos de la terapia utilizando, a modo de inhaladores, esteroides que presentan un potente efecto inhibidor de la producción de citocinas; sin embargo, varios documentos 40 han informado de que los esteroides no podían reducir el deterioro de la función pulmonar durante un periodo prolongado de tiempo (ver los documentos no de patente nº 2 a nº 4) .

Con respecto a los efectos de la terapia de las EP con fármacos que presentan efectos inhibidores de la producción de oxígeno activo, no se han llevado a cabo estudios clínicos fiables.

Según un estudio clínico, la N-acetilcisteína, un antioxidante que se considera que presenta un mecanismo de acción similar al de agentes que inhiben la producción de oxígeno activo, puede reducir la frecuencia de la exacerbación aguda de la COPD (documento no de patente nº 5) . Sin embargo, ningún documento ha informado de que la N-acetilcisteína muestre un efecto de reducción del deterioro de la función pulmonar durante un periodo de 50 tiempo prolongado.

Además, para el tratamiento de las PD, se ha debatido utilizar fármacos que inhiben la actividad de la fosfodiesterasa IV. Sin embargo, se informa de que estos fármacos presentan efectos secundarios adversos, tales como náuseas, vómitos y secreción de ácido gástrico (documento no de patente nº 6) .

Tal como se ha indicado anteriormente, no se ha desarrollado ningún fármaco que consiga un rendimiento satisfactorio como fármaco para el tratamiento de las neumopatías crónicas, y que reduzca el deterioro irreversible de la función pulmonar, es decir, que inhiba el agrandamiento anormal de los espacios alveolares de aire asociado a los cambios destructivos de las paredes alveolares debido a la lesión crónica de los mismos y/o que inhiba los 60 cambios destructivos de las paredes alveolares.

Listado de referencias Literatura de patentes PTL 1: documento WO1996/39429 PTL 2: documento WO1999/21577 PTL 3: patente japonesa nº 3018186 PTL 4: patente japonesa nº 4147220 PTL 5: patente japonesa no examinada nº 2004-16074

Literatura no de patentes NPL 1: Pauwell R.A. et al., Am. J. Respir. Crit. Care Med. 163:1256-1276, 2001. NPL 2: Pauwels R.A., Lodahl C.G., Laitinen L.A., Schouten J.P., Postma D.S., Pride N.B. et al., N. Engl. J. Med. 340:1948-1953, 1999. NPL 3: Vestbo J., Sorensen T., Lange P., Brix A., Torre P., Viskum K., Lancet 353:1819-1823, 1999. NPL 4: Burge P.S., Calverley P.M., Jones P.W., Spencer S., Anderson J.A., Maslen T.K., BMJ 320:1297-1303, 2000. NPL 5: C. Stey, J. Steurer, S. Bachmann, T.C. Medici, M.R. Tramer, Eur. Respir. J. 16:253-262, 2000. NPL 6: Peter J. Barnes, N. Engl. J. Med. 343 (4) :269-280, 2000. NPL 7: Maeda K. et al., Biochem. Biophys. Res. Commun. 221:286-289, 1996.

Sumario de la invención Problema técnico El objetivo de la presente invención es proporcionar un fármaco altamente seguro que resulte útil para el tratamiento de un paciente con una neumopatía cuya función pulmonar se encuentra irreversiblemente deteriorada.

Solución al problema Se ha preparado un modelo animal que muestra características patógenas clínicamente muy similares a la COPD asociada a deterioro irreversible de la función pulmonar y han llevado a la realización de una exhaustiva investigación con este modelo animal. Como resultado, han encontrado que la adiponectina, la cual es conocida como una proteína secretoria similar al colágeno secretada específicamente por las células adiposas, inhibe el enfisema pulmonar y los trastornos de la función pulmonar causados por el tratamiento con elastasa, y han conseguido producir un nuevo agente terapéutico altamente seguro que muestra un efecto extremadamente alto de tratamiento de las neumopatías asociadas a deterioro irreversible de la función pulmonar, con menos efectos secundarios adversos, tales como náuseas, vómitos y secreción de ácido gástrico. La presente invención se ha llevado a cabo basándose en estos resultados.

La presente invención proporciona un agente que contiene adiponectina para la inhibición del agrandamiento de los espacios alveolares de aire y un agente que contiene adiponectina para la inhibición de la destrucción de las paredes alveolares.

Ítem 1. Un agente para la inhibición del agrandamiento de los espacios alveolares de aire que comprende adiponectina.

Ítem 2. El agente según el Ítem 1, en el que la adiponectina se encuentra contenida en una cantidad efectiva para inhibir el agrandamiento de los espacios alveolares de aire asociado a un cambio destructivo de las paredes alveolares.

Ítem 3. El agente según el Ítem 1 ó 2, en el que la adiponectina se encuentra contenida en una cantidad de 0, 01% a 70% en peso.

Ítem 4. El agente según cualquiera de los Ítems 1 a 3, para la utilización en el tratamiento del enfisema, la bronquitis crónica, la fibrosis quística, la bronquiectasia, la tuberculosis, la neumoconiosis o la neumopatía obstructiva crónica.

Ítem 5. Un agente para la inhibición de la destrucción de las paredes alveolares que comprende adiponectina.

Ítem 6. El agente según el Ítem 5, en el que la adiponectina se encuentra contenida en una cantidad efectiva para inhibir un cambio destructivo de una pared alveolar.

Ítem 7. El agente según el Ítem 5 ó 6, en el que la adiponectina se encuentra contenida en una cantidad de 0, 01% a 70% en peso.

Ítem 8. El agente según cualquiera de los Ítems 5 a 7, para la utilización en el tratamiento del enfisema, la bronquitis crónica, la fibrosis quística, la bronquiectasia, la tuberculosis, la neumoconiosis o la neumopatía obstructiva crónica.

El agente para la inhibición del agrandamiento de los espacios alveolares de aire de la presente invención contiene adiponectina en una cantidad efectiva para inhibir el agrandamiento de los espacios alveolares de aire asociados a cambios destructivos de las paredes alveolares, y el agente para la inhibición de la destrucción de las paredes alveolares de la... [Seguir leyendo]

1. Agente para la utilización para la inhibición del agrandamiento de los espacios alveolares de aire, que comprende adiponectina. 5

2. Agente para la utilización según la reivindicación 1, en el que la adiponectina se encuentra contenida en una cantidad de 0, 01% a 70% en peso.

3. Agente para la utilización para la inhibición de la destrucción de las paredes alveolares, que comprende 10 adiponectina.

4. Agente para la utilización según la reivindicación 3, en el que la adiponectina se encuentra contenida en una cantidad de 0, 01% a 70% en peso.