Procedimiento para la preparación de ácidos dialquil-fosfínicos mono-funcionalizados con hidroxi y de sus ésteres y sales mediante óxido de etileno y su utilización.

Procedimiento para la preparación de ácidos dialquil-fosfínicos mono-funcionalizados con hidroxi,

y de sus ésteres y sales, caracterizado por que

a) se hace reaccionar una fuente de ácido fosfínico (I) **Fórmula**

con unas olefinas (IV) **Fórmula**

en presencia de un catalizador A para dar un ácido alquil-fosfonoso, o una/o de sus sales o ésteres (II) **Fórmula**

b) el ácido alquil-fosfonoso, una/o de sus sales o ésteres (II) resultante de esta manera, se hace reaccionar con un óxido de alquileno (V) **Fórmula**

en presencia de un catalizador B y de una base para dar el derivado de ácido dialquil-fosfínico mono-funcionalizado con hidroxi (III)**Fórmula**

Procedimiento para la preparación de ácidos dialquil-fosfínicos mono-funcionalizados con hidroxi y de sus ésteres y sales mediante óxido de etileno y su utilización El invento se refiere a un procedimiento para la preparación de ácidos dialquil-fosfínicos mono-funcionalizados con hidroxi y de sus ésteres y sales mediante óxido de etileno y a su utilización.

Los ácidos dialquil-fosfínicos son objeto de diversas disertaciones, así J.L. Montchamp en Journal of Organometallic Chemistr y , tomo 690, n° 10, 16.05.2005, páginas 2.388 -2.406 describe la síntesis de unos derivados de ácidos fosfínicos, partiendo de unos compuestos hipofosforosos. En este caso – de un modo catalizado por paladio - unas olefinas con por lo menos 8 átomos de C reaccionan por adición con el compuesto hipofosforoso en un sistema líquido.

De un modo similar, S. Depréle y colaboradores, J. Am. Chem. Soc., tomo 124, n° 32, 01.01.2002, página 9.387, se hace reaccionar el ácido hipofosforoso en una forma acuosa con unas olefinas, que tienen por lo menos 8 átomos de C, o con unos alquinos, que tienen asimismo por lo menos 8 átomos de C, para dar los correspondientes compuestos de P, que contienen entonces asimismo por lo menos 8 átomos de C.

En Tetrahedron Lett., tomo 48, n° 33, 19.07.2007, páginas 5.755 -5.759 (Bravo-Altamirano y colaboradores) se describe la preparación catalizada por paladio de unos ácidos fosfínicos, que contienen grupos alilo, en cuyo caso unos alquinos o respectivamente alquenos con más de 7 átomos de C se hacen reaccionar con ácido fosforoso.

La reacción de exclusivamente el ácido hipofosforoso en una forma líquida con unos compuestos de carbono, que tienen por lo menos 8 átomos de C, y que contienen un compuesto de C = C ó C ≡ C, ha sido descrita por S.

Deprelé y colaboradores, en Org. Lett., tomo 6, n° 21, 01.01.2004, páginas 3.805 - 3.808. Se obtienen unos compuestos de P, que tienen un grupo alquilo con por lo menos 8 átomos de C.

P. Ribière y colaboradores, J. Org. Chem., tomo 70, n° 10, 01.01.2005, páginas 4.064 - 4.072 describen la hidrofosforilación catalizada por níquel de ácidos fosfínicos con diferentes olefinas, en particular con 1-octeno así como la síntesis de unos alquenil-H-fosfinatos, que tienen un enlace C = C.

W. Froestl y colaboradores describen en J. of Med. Chem., Am. Chem. Soc., n° 17 del 01.01.1995, en las páginas 3313 - 3331, las propiedades farmacológicas de ciertos ácidos 3-amino-propil-fosfínicos sustituidos.

Hasta ahora faltan procedimientos para la preparación de unos ácidos dialquil-fosfínicos mono-funcionalizados con hidroxi, o de sus ésteres y sales, que sean accesibles de una manera rentable y a gran escala técnica, y que hagan posible en particular un alto rendimiento de espacio/tiempo. También faltan unos procedimientos, que sean suficientemente eficaces sin perturbadores compuestos halogenados como eductos (productos de partida) , y además de ello unos procedimientos, en los que los productos finales se puedan obtener o respectivamente aislar fácilmente, y que se puedan preparar de una manera deliberada y deseada en unas condiciones deliberadas de reacción (tales como, por ejemplo, las de una transesterificación) .

El problema planteado por esta misión se resuelve mediante un procedimiento para la preparación de ácidos dialquil-fosfínicos mono-funcionalizados con hidroxi, y de sus ésteres y sales, caracterizado por que se hace reaccionar a) una fuente de ácido fosfínico (I)

con unas olefinas (IV)

en presencia de un catalizador A para dar un ácido alquil-fosfonoso, o una/o de sus sales o ésteres (II)

b) el ácido alquil-fosfonoso, o una/o de sus sales o ésteres (II) , resultante de esta manera, se hace reaccionar con un óxido de alquileno (V)

en presencia de un catalizador B y de una base para dar el derivado de ácido dialquil-fosfínico mono-funcionalizado con hidroxi (III)

o el ácido alquil-fosfonoso, o una/o de sus sales o ésteres (II) , que se ha obtenido después de la etapa a) , y/o el ácido dialquil-fosfínico mono-funcionalizado con hidroxi, o una/o de sus sales o ésteres (III) , que se ha obtenido después de la etapa b) , y/o la solución de reacción de éstos/as, resultante en cada caso, se esterifica con un óxido de alquileno o con un alcohol M-OH y/o M'-OH, y el éster de ácido alquil-fosfonoso (II) y/o el éster de ácido dialquilfosfínico mono-funcionalizado con hidroxi (III) , resultantes en cada caso, se somete (n) a la siguiente etapa b) de reacción, siendo los R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 iguales o diferentes y significando, independientemente unos de otros, H, alquilo de C1-C18, arilo de C6-C18, aralquilo de C6-C18, alquil-arilo de C6-C18, CN, CHO, OC (O) CH2CN, CH (OH) C2H5, CH2CH (OH) CH3) , 9-antraceno, 2-pirrolidona, (CH2) mOH, (CH2) mNH2, (CH2) mNCS, (CH2) mNC (S) NH2, (CH2) mSH, (CH2) mS-2-tiazolina, (CH2) mSiMe3, C (O) R9, CH=CH-R9 y/o CH=CH-C (O) R9, y pudiendo los grupos arilo de C6-C18, aralquilo de C6-C18 y alquil-arilo de C6-C18 estar sustituidos con C (O) CH3, OH, CH2OH, NH2, NO2, OCH3, SH y/o OC (O) CH3, y representando R9 alquilo de C1-C8 o arilo de C6-C18, y significando m un número entero de 0 a 10, y representando X H, alquilo de C1-C18, arilo de C6-C18, aralquilo de C6-C18, alquil-arilo de C6-C18, (CH2) kOH, CH2-CHOH-CH2OH, (CH2) kO (CH2) kH, (CH2) k-CH (OH) - (CH2) kH, (CH2-CH2O) kH, (CH2-C[CH3]HO) kH, (CH2-C[CH3]HO) k (CH2-CH2O) kH, (CH2-CH2O) k (CH2-C[CH3]HO) H, (CH2-CH2O) k-alquilo, (CH2C[CH3]HO) k-alquilo, (CH2-C[CH3]HO) k (CH2CH2O) k-alquilo, (CH2-CH2O) k (CH2-C[CH3]HO) O-alquilo, (CH2) kCH=CH (CH2) kH, (CH2) kNH2 y/o (CH2) kN[ (CH2) kH]2, siendo k un número entero de 0 a 10, y/o representando Mg, Ca, AI, Sb, Sn, Ge, Ti, Fe, Zr, Zn, Ce, Bi, Sr, Mn, Cu, Ni, Li, Na, K, H y/o una base nitrogenada protonada, y tratándose en el caso del catalizador A de unos metales de transición y/o de unos compuestos de metales de transición y/o de unos sistemas de catalizadores, que se componen de un metal de transición y/o de un compuesto de un metal de transición y de por lo menos un ligando, y tratándose en el caso del catalizador B de unos ácidos de Lewis.

De manera preferida, el ácido dialquil-fosfínico mono-funcionalizado con hidroxi o una/uno de sus sales o ésteres (III) , obtenido/a después de la etapa b) , se hace reaccionar a continuación en una etapa c) con unos compuestos metálicos de Mg, Ca, Al, Sb, Sn, Ge, Ti, Fe, Zr, Zn, Ce, Bi, Sr, Mn, Li, Na, K y/o con una base nitrogenada protonada para dar las correspondientes sales de ácidos dialquil-fosfínicos mono-funcionalizados con hidroxi (III) de estos metales y/o un compuesto nitrogenado.

De manera preferida los R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 y R8 son iguales o diferentes y significan, independientemente unos de otros, H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, terc. butilo y/o fenilo.

De manera preferida, X significa H, Ca, Mg, Al, Zn, Ti, Fe, Ce, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, terc. butilo, fenilo, etilenglicol, propil-glicol, butil-glicol, pentil-glicol, hexil-glicol, alilo y/o glicerol.

De manera preferida, en el caso de los metales de transición y/o de los compuestos de metales de transición se trata de los de los grupos secundarios séptimo y octavo (de la Tabla Periódica de los Elementos Químicos) .

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De manera preferida, en el caso de los metales de transición y/o de los compuestos de metales de transición se trata de los de rodio, níquel, paladio, platino y rutenio.

De manera preferida, en el caso del catalizador B se trata de unos ácidos de Lewis.

De manera preferida, en el caso de las bases empleadas en la etapa b) de procedimiento se trata de unos metales, hidruros de metales, compuestos orgánicos de metales y alcoholatos de metales.

De manera preferida en el caso de los óxidos de alquileno (V) se trata de óxido de etileno, 1, 2-óxido de propileno, 1, 2-epoxi-butano, 1, 2-epoxi-etil-benceno, (2, 3-epoxi-propil) benceno, 2, 3-epoxi-1-propanol y/o 3, 4-epoxi-1-buteno.

De manera preferida, en el caso del alcohol de la fórmula general M-OH se trata de unos alcoholes orgánicos monovalentes, lineales o ramificados, saturados o insaturados, con una longitud de las cadenas de carbono de C1-C18 y en el caso del alcohol de la fórmula general M'-OH se trata de unos alcoholes orgánicos plurivalentes, lineales o ramificados, saturados o insaturados, con una longitud de las cadenas de carbono de C1-C18.

El invento se refiere también a la preparación de unos ácidos dialquil-fosfínicos mono-funcionalizados con hidroxi, o de sus ésteres y sales (III) de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones... [Seguir leyendo]

1. Procedimiento para la preparación de ácidos dialquil-fosfínicos mono-funcionalizados con hidroxi, y de sus ésteres y sales, caracterizado por que a) se hace reaccionar una fuente de ácido fosfínico (I)

con unas olefinas (IV)

en presencia de un catalizador A para dar un ácido alquil-fosfonoso, o una/o de sus sales o ésteres (II)

b) el ácido alquil-fosfonoso, una/o de sus sales o ésteres (II) resultante de esta manera, se hace reaccionar con un óxido de alquileno (V)

en presencia de un catalizador B y de una base para dar el derivado de ácido dialquil-fosfínico mono-funcionalizado con hidroxi (III)

o el ácido alquil-fosfonoso o una/o de sus sales o ésteres (II) , que se ha obtenido después de la etapa a) , y/o el ácido dialquil-fosfínico mono-funcionalizado con hidroxi o una/o de sus sales o ésteres (III) , que se ha obtenido después de la etapa b) , y/o la solución de reacción de éstos/as, resultante en cada caso, se esterifica con un óxido de alquileno o con un alcohol M-OH y/o M'-OH, y el éster de ácido alquil-fosfonoso (II) y/o el éster de ácido alquilfosfonoso mono-funcionalizado con hidroxi (III) , resultantes en cada caso, se somete (n) a la siguiente etapa de reacción b) , siendo los R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 iguales o diferentes y significando, independientemente unos de otros, H, alquilo de C1-C18, arilo de C6-C18, aralquilo de C6-C18, alquil-arilo de C6-C18, CN, CHO, OC (O) CH2CN, CH (OH) C2H5, CH2CH (OH) CH3) , 9-antraceno, 2-pirrolidona, (CH2) mOH, (CH2) mNH2, (CH2) mNCS, (CH2) mNC (S) NH2, (CH2) mSH, (CH2) mS-2-tiazolina, (CH2) mSiMe3, C (O) R9, CH=CH-R9 y/o CH=CH-C (O) R9, y pudiendo los grupos arilo de C6-C18, aralquilo de C6-C18, y alquil-arilo de C6-C18 estar sustituidos con -C (O) CH3, OH, CH2OH,

NH2, NO2, OCH3, SH y/o OC (O) CH3, y representando R9 alquilo de C1-C8 o arilo de C6-C18, y significando m un número entero de 0 a 10, y representando X H, alquilo de C1-C18, arilo de C6-C18, aralquilo de C6-C18, alquil-arilo de C6-C18, (CH2) kOH, CH2-CHOH-CH2OH, (CH2) kO (CH2) kH, (CH2) k-CH (OH) - (CH2) kH, (CH2CH2O) kH, (CH2-C[CH3]HO) kH, (CH2-C[CH3]HO) k (CH2-CH2O) kH, (CH2-CH2O) k (CH2-C[CH3]HO) H, (CH2-CH2O) k-alquilo, (CH2-C[CH3]HO) k-alquilo, (CH2-C[CH3]HO) k (CH2CH2O) k-alquilo, (CH2-CH2O) k (CH2-C[CH3]HO) O-alquilo, (CH2) k-CH=CH (CH2) kH, (CH2) kNH2 y/o (CH2) kN