Uso del Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 en la elaboración de un medicamento o de una composición nutritiva terapéutica para prevenir o reducir la inflamación en un mamífero.

Uso del Bifidobacterium longum para prevenir y tratar inflamaciones.

La presente invención se refiere a un método para prevenir y tratar inflamaciones.

Recientemente algunas cepas bacterianas han llamado mucho la atención, porque se ha comprobado que su ingestión por el hombre pone de manifiesto valiosas propiedades. En particular se ha encontrado que hay cepas específicas de los géneros Lactobacillus y Bifidobacterium capaces de establecerse en el tracto intestinal y colonizar temporalmente el intestino, reducir la adherencia de bacterias patógenas al epitelio intestinal, producir efectos inmunomoduladores y ayudar a mantener el bienestar. Estas bacterias se conocen comúnmente como probióticos.

Se han llevado a cabo extensos estudios para identificar nuevas cepas probióticas. Por ejemplo, las patentes EP 0 199 535, EP 0 768 375, WO 97/00078, EP 0 577 903 y WO 00/53200 revelan cepas específicas de lactobacilos y de bífidobacterias y sus efectos beneficiosos.

La inflamación es una reacción compleja del sistema inmune innato que implica la acumulación y activación de leucocitos y proteína plasmática en los sitios de infección, exposición a toxinas o daño celular. A pesar de que la inflamación tiene un efecto protector, que consiste en controlar las infecciones y promover la reparación de los tejidos, también puede dañarlos y causar enfermedades. Las dolencias gastrointestinales tales como la enfermedad intestinal inflamatoria (como por ejemplo enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y bursitis) , las alergias alimentarias y la dermatitis atópica resultante de alergias alimentarias van siempre acompañadas a distintos niveles de respuestas inflamatorias intestinales aberrantes. Como posible tratamiento de estas enfermedades crónicas se ha propuesto el alivio de dicha inflamación intestinal mediante un balance entre citocinas pro y antiinflamatorias o la inducción de citocinas reguladoras. Hay muchas citocinas de este tipo, de las cuales, por ejemplo, IFN-y, IL1, IL8, IL12 y TNF-a se consideran proinflamatorias e IL10 y TGF-º antiinflamatorias.

Los macrófagos son células fagocíticas derivadas de monocitos, localizadas en los tejidos, que tienen un papel importante en la respuesta inmune innata. Son activados por componentes microbianos y luego ya pueden secretar por sí mismos citocinas pro y antiinflamatorias. En "Stimulation of the Secretion of Pro-Inflammator y Cytokines by Bifidobacterium Strains" [Estimulación de la secreción de citocinas proinflamatorias por cepas de Bifidobacterium] (Microbiol. Immunol., 46 (11) , 781 - 785, 2002) He y otros investigaron la capacidad que tenían diferentes cepas de bífidobacterias para afectar la producción de citocinas derivadas de macrófagos. Encontraron que las bífidobacterias de "tipo adulto" tales como Bifidobacterium adolescentis y Bifidobacterium longum inducían significativamente una mayor secreción de citocinas proinflamatorias que las bífidobacterias de "tipo infantil" tales como Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve y Bifidobacterium infantis. Además observaron que el B. adolescentis, en concreto, no estimulaba la producción de la citocina antiinflamatoria IL-10. Llegaron a la conclusión de que las bífidobacterias de tipo adulto pueden tener más poder de amplificación de la respuesta inflamatoria, pero menos capacidad paradisminuirla. Últimamente, los ensayos realizados para identificar cuáles eran las cepas probióticas antiinflamatorias más prometedoras han indicado que las generalizaciones hechas por He y otros parecen poco fiables, pues ahora se ha demostrado que las propiedades de una cepa específica - por ejemplo sus propiedades antiinflamatorias - no pueden predecirse con exactitud atendiendo a su clasificación taxonómica.

Resumen de la presente invención

Los presentes inventores han descubierto sorprendentemente que una cepa probiótica específica de B. longum, el Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, tiene unas propiedades antiinflamatorias excepcionales.

En consecuencia la presente invención ofrece el uso del Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 en la elaboración de un medicamento o composición nutritiva terapéutica para prevenir o reducir la inflamación en un mamífero.

La presente invención es aplicable a un método para prevenir o reducir la inflamación en un paciente mamífero que lo necesite y consiste en administrarle una cantidad terapéutica de Bifidobacterium longum ATCC BAA-999.

La presente invención se puede utilizar en aquellas circunstancias en las que se desee prevenir o disminuir la inflamación intestinal, independientemente del estado subyacente, el cual puede ser, por ejemplo, una reacción a un alérgeno alimentario, inflamación intestinal crónica o aguda causada por una enfermedad del tracto gastrointestinal como la enfermedad intestinal inflamatoria o colitis, inflamación postinfecciosa o inflamación subclínica en ancianos, así como en circunstancias en que es deseable prevenir la inflamación con sentido profiláctico, es decir, en ausencia de un estado subyacente que la provoque.

Una ventaja de la presente invención es que se puede usar para reducir o prevenir la inflamación en un mamífero por administración oral de una composición nutritiva terapéutica o de un medicamento que contenga el probiótico. Nótese que dicha administración oral es más aceptable y conveniente para el paciente que una composición que requiera la administración intravenosa o subcutánea, que depende de personal especialmente preparado y además no es ni segura ni conveniente.

Descripción detallada de la presente invención

En la presente exposición los siguientes términos reciben una definición que debe tenerse en cuenta al leer e interpretar la descripción, los ejemplos y las reivindicaciones.

"Bebé": niño de edad inferior a 12 meses.

"Fórmula infantil": producto comestible previsto para la nutrición completa de los bebés durante los primeros cuatro a seis meses de vida y como complemento de otros productos comestibles hasta la edad de 12 meses.

"Probiótico": preparaciones celulares microbianas o componentes de células microbianas cuyo efecto es beneficioso para la salud o el bienestar del huésped (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. y otros "Probiotics: how should they be defined" [Probióticos: cómo deberían definirse], Trend Food Sci. Technol. 1999:10 107-10) .

El mamífero puede ser un humano o un animal de compañía, como un perro o un gato.

El Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 ("BL999") se puede administrar solo, por ejemplo incluido en cápsulas que contengan respectivamente, por ejemplo, 108 unidades formadoras de colonias (ufc) , o incorporado en una composición nutritiva tal como una fórmula nutritiva completa (por ejemplo una fórmula infantil o un producto de nutrición clínica) , un producto lácteo, una bebida en polvo, una sopa deshidratada, un suplemento dietético, un sustituto alimenticio, una barra nutritiva, un cereal, un producto de repostería o un alimento seco para mascotas. Cuando el BL999 se incorpora a una composición nutritiva, su contenido en ella puede estar comprendido en una cantidad equivalente a 104 - 1012 ufc/g (peso seco) . Estas expresiones cuantitativas incluyen la posibilidad de que las bacterias estén vivas, inactivadas o muertas, o también que se encuentren en forma de ADN o como materiales de la pared celular o como metabolitos. Dicho de otra manera, las cantidades de bacterias se expresan en función de la capacidad formadora de colonias de dicha cantidad de bacterias, como si todas estuvieran vivas, sin tener en cuenta si realmente están vivas, inactivadas o muertas, fragmentadas o si son una mezcla de cualquiera de estos estados. El BL999 se halla presente preferiblemente en una cantidad equivalente comprendida entre 105 y 1010, con mayor preferencia entre 107 y 1010 ufc/g de composición seca.

El BL999 se puede obtener de Morinaga Milk Industr y Co. Ltd., de Japón, con la marca comercial BB536. Se puede cultivar según cualquier método adecuado y se puede preparar por encapsulación o por adición a una composición nutritiva mediante secado por liofilización o pulverización, por ejemplo. Como alternativa se puede adquirir preparado de forma conveniente para ser añadido a productos alimenticios.

Una fórmula nutritiva completa para usar según la presente invención puede comprender una fuente proteica, con preferencia una proteína dietética de origen animal (por ejemplo de leche, carne o huevo) , de origen vegetal (por ejemplo de... [Seguir leyendo]

1. Uso del Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 en la elaboración de un medicamento o de una composición nutritiva terapéutica para prevenir o reducir la inflamación en un mamífero.

2. El uso de la reivindicación 1, en que la composición nutritiva terapéutica es una fórmula infantil.

3. El uso de la reivindicación 1, en que la composición nutritiva terapéutica es una comida para mascotas.

4. El uso de alguna de las reivindicaciones precedentes, en que la inflamación es intestinal.

5. El uso de alguna de las reivindicaciones precedentes, en que la composición nutritiva terapéutica contiene 104 hasta 1012 ufc/g de Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 sobre peso seco de una base.

6. El uso de alguna de las reivindicaciones precedentes, en que la composición nutritiva terapéutica contiene 105 hasta 1010 ufc/g de Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 sobre peso seco de una base.

7. El uso de alguna de las reivindicaciones precedentes, en que la composición nutritiva terapéutica contiene 107 hasta 1010 ufc/g de Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 sobre peso seco de una base.

8. Uso del Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 en la elaboración de un medicamento o de una composición nutritiva terapéutica para tratar la enfermedad inflamatoria intestinal.

9. Uso del Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 en la elaboración de un medicamento o de una composición nutritiva terapéutica para tratar la inflamación intestinal relacionada con alergias alimentarias.