Osteoblastos aislados para su uso en el tratamiento del componente inflamatorio de enfermedadesreumáticas inflamatorias (ERI).

Uso de osteoblastos en el tratamiento de enfermedades reumáticas inflamatorias

Campo de la invención

La invención se refiere a aplicaciones terapéuticas de células formadoras de hueso en el tratamiento de enfermedades reumáticas inflamatorias (ERI) , y en particular en el tratamiento de la inflamación en (componente inflamatorio de) ERI.

Antecedentes de la invención

Las enfermedades reumáticas abarcan una variedad de trastornos dolorosos que afectan al sistema locomotor, incluyendo particularmente articulaciones, músculos, tejidos conjuntivos, tejidos blandos alrededor de las articulaciones y huesos.

La inflamación y/o reacciones autoinmunitarias contribuyen a la etiología de muchas enfermedades reumáticas. Tales estados, denominados comúnmente enfermedades reumáticas inflamatorias o ERI, incluyen sin limitación artritis de diversos orígenes, osteoartritis y así sucesivamente.

Los tratamientos disponibles actualmente para ERI incluyen principalmente fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) , glucocorticoides, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y analgésicos.

Por consiguiente, existe una necesidad de modalidades de tratamiento adicionales en ERI, y en particular de modalidades de tratamiento que se dirijan al componente inflamatorio de ERI.

El documento WO 2005/089127 incluye células osteogénicas en un aparato de soporte para regenerar interfases osteocartilaginosas en la osteoartritis. El documento WO 2007/093431 sugiere usar osteoblastos para el tratamiento de artritis reumatoide y osteonecrosis. Estos documentos no dan a conocer la acción antiinflamatoria de células formadoras de hueso, y no dan a conocer el uso de células formadoras de hueso para suprimir el componente inflamatorio de enfermedades reumáticas.

Liu et al. 2006 (J Inmunol 176 (5) : 2864-71) da a conocer propiedades inmunoprivilegiadas e inmunomoduladoras de células osteogénicas diferenciadas de células madre mesenquimatosas en el contexto de trasplante de tejido alogénico. Sin embargo, los mecanismos de rechazo de tejido en el trasplante alogénico son evidentemente diferentes de los mecanismos que subyacen a la inflamación en enfermedades reumáticas. Esto se refleja, entre otros, en los distintos grupos de fármacos que se usan en la actualidad para tratar estos estados. En consecuencia, Liu et al. 2006 no dan a conocer ninguna acción antiinflamatoria de células formadoras de hueso, y no dan a conocer el uso de células formadoras de hueso para suprimir el componente inflamatorio de enfermedades reumáticas.

Descripción de la invención

Los presentes inventores se dieron cuenta sorprendentemente de que las células formadoras de hueso, en particular osteoblastos presentan potentes acciones inmunosupresoras y específicamente antiinflamatorias, además de las acciones osteorregenerativas esperadas, y son por tanto particularmente útiles en el tratamiento de enfermedades reumáticas inflamatorias (ERI) en sujetos, y más específicamente para el tratamiento de la inflamación en, es decir, el componente inflamatorio de, ERI en sujetos.

La presente invención proporciona la materia tal como se expone en todos y cada uno de los puntos (i) a (x) a continuación:

(i) Osteoblastos aislados para su uso en el tratamiento del componente inflamatorio de enfermedades reumáticas inflamatorias (ERI) .

(ii) Osteoblastos aislados para su uso tal como se expone anteriormente en (i) , derivándose dichos osteoblastos mediante diferenciación de células madre de médula ósea aisladas o células madre mesenquimatosas.

(iii) Osteoblastos aislados para su uso tal como se expone anteriormente en (i) o (ii) , siendo los osteoblastos de origen humano y empleándose el medicamento para la administración autóloga o alogénica a sujetos humanos.

(iv) Osteoblastos aislados para su uso tal como se expone anteriormente en (iii) , siendo dicha administración sistémica, tópica, intraarticular o periarticular.

(v) Osteoblastos aislados para su uso tal como se expone anteriormente en uno cualquiera de (i) a (iv) , eligiéndose la ERI de osteoartritis (OA) , artropatía psoriásica, gota, pseudogota y artritis de diversos orígenes que comprende artritis reumatoide (AR) , artritis enteropática, artritis reactiva y síndrome de Reiter, osteonecrosis, artritis reumatoide juvenil pauciarticular, enfermedad de Still, enfermedad de Behçet, lupus eritematoso sistémico, artritis séptica y espondiloartropatías que comprenden espondilitis anquilosante, espondilitis enteropática y espondiloartropatía no diferenciada.

(vi) Osteoblastos aislados para su uso tal como se expone anteriormente en uno cualquiera de (i) a (iv) , siendo la ERI distinta de osteoartritis (OA) , artritis reumatoide (AR) y osteonecrosis.

(vii) Osteoblastos aislados tal como se expone anteriormente en uno cualquiera de (i) a (vi) , comprendiendo la ERI tanto una inflamación como lesión/lesiones ósea (s) .

(viii) Osteoblastos aislados tal como se expone anteriormente en uno cualquiera de (i) a (vi) , comprendiendo la ERI una inflamación y no comprendiendo lesión/lesiones ósea (s) .

(ix) Una composición farmacéutica que comprende osteoblastos y un agente elegido de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) y glucocorticoides, para su uso simultáneo, secuencial o separado en el tratamiento del componente inflamatorio de ERI.

(x) Una composición farmacéutica que comprende osteoblastos para su uso en el tratamiento del componente inflamatorio de ERI, particularmente para su uso tal como se expone anteriormente en uno cualquiera de (ii) a (viii) .

Por tanto, la materia proporcionada por la invención pertenece específicamente a la divulgación, descripción y enseñanza de la presente memoria descriptiva.

La memoria descriptiva describe adicionalmente células formadoras de hueso aisladas, en particular osteoblastos aislados para su uso en el tratamiento de ERI, así como el uso de células formadoras de hueso aisladas, en particular osteoblastos aislados para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de ERI. Se dan a conocer adicionalmente células formadoras de hueso aisladas, en particular osteoblastos aislados para su uso en el tratamiento de la inflamación en (el componente inflamatorio de) ERI, así como el uso de células formadoras de hueso aisladas, en particular osteoblastos aislados para la fabricación de un medicamento para tratar la inflamación en (el componente inflamatorio de) ERI.

La memoria descriptiva también se refiere a un método para prevenir y/o tratar ERI en un sujeto que necesita tal tratamiento, que comprende administrar a dicho sujeto una cantidad profiláctica o terapéuticamente eficaz de células formadoras de hueso aisladas, en particular osteoblastos aislados. También se da a conocer un método para prevenir y/o tratar la inflamación en (el componente inflamatorio de) ERI en un sujeto que necesita tal tratamiento, que comprende administrar a dicho sujeto una cantidad profiláctica o terapéuticamente eficaz de células formadoras de hueso aisladas, en particular osteoblastos aislados. Además, la memoria descriptiva describe una composición farmacéutica que comprende células formadoras de hueso aisladas, en particular osteoblastos aislados para su uso en el tratamiento de ERI. También se da a conocer una composición farmacéutica que comprende células formadoras de hueso aisladas, en particular osteoblastos aislados para su uso en el tratamiento de la inflamación en (el componente inflamatorio de) ERI.

También se describen células formadoras de hueso aisladas, en particular osteoblastos aislados para su uso en el tratamiento de la inflamación, así como el uso de células formadoras de hueso aisladas, en particular osteoblastos aislados para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la inflamación. También se describe un método para prevenir y/o tratar la inflamación en un sujeto que necesita tal tratamiento, que comprende administrar a dicho sujeto una cantidad profiláctica o terapéuticamente eficaz de células formadoras de hueso aisladas, en particular osteoblastos aislados. Se describe adicionalmente una composición farmacéutica que comprende células formadoras de hueso aisladas, en particular osteoblastos... [Seguir leyendo]

1. Osteoblastos aislados para su uso en el tratamiento del componente inflamatorio de enfermedades reumáticas inflamatorias (ERI) .

2. Osteoblastos aislados para su uso en el tratamiento del componente inflamatorio de ERI según la reivindicación 1, derivándose dichos osteoblastos mediante diferenciación de células madre de médula ósea aisladas o células madre mesenquimatosas.

3. Osteoblastos aislados para su uso en el tratamiento del componente inflamatorio de ERI según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, siendo los osteoblastos de origen humano y empleándose el medicamento para la administración autóloga o alogénica a sujetos humanos.

4. Osteoblastos aislados para su uso en el tratamiento del componente inflamatorio de ERI según la reivindicación 3, siendo dicha administración sistémica, tópica, intraarticular o periarticular.

5. Osteoblastos aislados para su uso en el tratamiento del componente inflamatorio de ERI según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, eligiéndose la ERI de osteoartritis (OA) , artropatía psoriásica, gota, pseudogota y artritis de diversos orígenes que comprende artritis reumatoide (AR) , artritis enteropática, artritis reactiva y síndrome de Reiter, osteonecrosis, artritis reumatoide juvenil pauciarticular, enfermedad de Still, enfermedad de Behçet, lupus eritematoso sistémico, artritis séptica y espondiloartropatías que comprenden espondilitis anquilosante, espondilitis enteropática y espondiloartropatía no diferenciada.

6. Osteoblastos aislados para su uso en el tratamiento del componente inflamatorio de ERI según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, siendo la ERI distinta de osteoartritis (OA) , artritis reumatoide (AR) y osteonecrosis.

7. Osteoblastos aislados para su uso en el tratamiento del compuesto inflamatorio de ERI según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, comprendiendo la ERI tanto una inflamación como lesión/lesiones ósea (s) .

8. Osteoblastos aislados para su uso en el tratamiento del componente inflamatorio de ERI según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, comprendiendo la ERI una inflamación y no comprendiendo lesión/lesiones ósea (s) .

9. Composición farmacéutica que comprende osteoblastos y un agente elegido de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) y glucocorticoides, para su uso simultáneo, secuencial o separado en el tratamiento del componente inflamatorio de ERI.

10. Composición farmacéutica que comprende osteoblastos para su uso en el tratamiento del componente inflamatorio de ERI, particularmente para su uso tal como se define según una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 8.