Uso de Lactobacillus casei para incrementar la protección inducida por la vacunación contra la gripe.

Uso de una cepa bacteriana de la especie L. casei para la preparación de una composición que se puede administrar por vía oral con el fin de fortalecer la inmunidad humoral conferida por una vacunación contra la gripe,

siendo dicha cepa administrada durante al menos 1 semana antes de dicha vacunación contra la gripe.

Uso de lactobacillus casei para incrementar la protección inducida por la vacunación contra la gripe La invención se refiere a la utilización de Lactobacillus casei para potenciar la respuesta humoral inducida por la vacunación contra la gripe en sujetos de edad avanzada y así incrementar la protección contra la gripe después de la vacunación.

El virus influenza (virus de la gripe) representa una causa importante de infecciones respiratorias.

Las epidemias invernales de gripe afectan del 1 al 5 % de la población, con tasas de infección muy importantes en niños y complicaciones fatales en ancianos. La vacunación anual contra la gripe está recomendada por las autoridades sanitarias (de acuerdo con la OMS) para sujetos mayores de 65 años, personas que viven en residencias para personas mayores dependientes o sujetos vulnerables por enfermedades graves. Incluso en los casos en los que la vacunación no evita la enfermedad, permite disminuir su gravedad, duración, y riesgo de complicaciones (infección secundaria, hospitalización, muerte) asociadas a la gripe.

Sin embargo, mientras que la vacunación contra la gripe confiere a la mayor parte de sujetos adultos (del 70 % a 90 %) un nivel de anticuerpos considerado como protector (tasa de anti-hemaglutinina superior o igual a 40; OMS

Weekly epidemiological record, Nº 33, p 283, 19 de agosto de 2005) no sucede lo mismo en ancianos, en los que este nivel de anticuerpos sólo se consigue en el 30 al 40 % de los sujetos (COX y col., Scand. J. Immunol., 59, 1-15, 2004) . Esta respuesta subóptima de las personas ancianas a la vacuna contra la gripe se debe a fallos funcionales del sistema inmunitario relacionados con la edad y/o el estado fisiológico del sujeto (DENG y col., J. Immunol., 172, 3437-46, 2004; KANG y col., J. Immunol., 173, 673-81, 2004) .

Una forma de incrementar la respuesta inmunitaria es administrar sustancias inmuno-estimulantes que desempeñan el papel de adyuvante. Así, comienzan a comercializarse en Francia nuevas vacunas que contienen adyuvantes (como el MF59 que consiste en gotículas estables de tamaño inferior a 250 nm, compuestas de escualeno, aceite metabolizable, y dos tensoactivos (monooleato de polioxietilensorbitán y trioleato de polioxietilensorbitán) en una emulsión de aceite en agua) para incrementar la respuesta inmunitaria de personas ancianas (BALDO y col., Vaccine, 19, 3472-5, 2001) . Además, la alimentación puede modular las respuestas inmunitarias. Se ha demostrado que la administración de suplementos de cinc, selenio, ciertas vitaminas y oligoelementos durante 2 a 6 meses podría ayudar a incrementar las respuestas inmunitarias de cara a la vacunación de personas ancianas en instituciones (ALLSUP y col., J. Am. Geriatr. Soc., 52, 20-4, 2004; BUNOUT y col., JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr., 28, 348-54, 2004; BUNOUT y col., JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr., 26, 372-6, 2002; CHANDRA, Lancet, 340, 11247, 1992; GIRODON y col., Arch. Intern. Med., 159, 748-54, 1999; LANGKAMP-HENKEN y col., J. Am. Geriatr. Soc., 52, 3-12, 2004; PROVINCIALI y col., Age Ageing, 27, 715-22, 1998) . Se ha informado de que ciertos probióticos también pueden modular la respuesta a vacunas como las de la poliomielitis (DE VRESE y col., Eur. J. Nutr., 44, 406-13, 2005) .

Anteriormente se ha observado (Solicitud PCT WO 2001/089541) que la administración de Lactobacillus casei podría incrementar la respuesta inmunitaria celular (mediada por los linfocitos T) frente a diversos microorganismos patógenos, incluyendo el virus de la gripe. Sin embargo, siguen sin estar claros los posibles efectos de Lactobacillus casei sobre la inmunidad humoral, que está implicada en la protección conferida por la vacuna de la gripe.

45 Los inventores han decidido estudiar los efectos de la ingestión de Lactobacillus casei sobre la evolución de los niveles de anticuerpos séricos específicos inducidos por la vacunación contra la gripe en ancianos. Se constató un aumento de los niveles de anticuerpos, lo que conduce, en particular, a un aumento en la frecuencia de seroconversión y en la frecuencia de seroprotección.

50 Se define como "seroprotección" la presencia, en un individuo, de anticuerpos séricos dirigidos contra un virus de la gripe, en cantidades superiores o iguales a un umbral de protección. Este umbral de protección está definido como un título de anticuerpos séricos dirigidos contra hemaglutinina, medido en unidades de inhibición de hemaglutinación (IHA) superior o igual a 40. La "frecuencia de seroprotección" en una población corresponde a la proporción de 55 personas en las que se observa seroprotección. En general se acepta que niveles de anticuerpos medidos en IHA y superiores o iguales a 40 están relacionados con una protección contra la cepa involucrada y encontrada en la vacuna (COX N.J. y col., Lancet, 1999:354: 1277-82) .

En el presente documento se define "seroconversión" como el aumento, en un individuo, de la cantidad de anticuerpos séricos dirigidos contra un virus de la gripe, después de la vacunación contra dicho virus, siendo el nivel de anticuerpos después de la vacunación al menos igual a 4 veces el nivel de anticuerpos medido antes de la vacunación. La "frecuencia de seroconversión" en una población corresponde a la proporción de personas en las que se observa seroprotección.

Los inventores también han constatado que los efectos positivos de la ingestión de Lactobacillus casei sobre la evolución de los niveles de anticuerpos séricos inducidos por la vacunación contra la gripe son particularmente pronunciados en ciertas categorías de personas mayores, es decir, aquellos que presentan un nivel de dependencia más bajo, y los pertenecientes al sexo femenino.

El nivel de dependencia se define utilizando la tabla de clasificación AGGIR (Autonomie Gérontologie Groupes Iso-Ressources) ; (VETEL y col., Soins Gerontol., 23-7, 1998) . Los grupos 1, 2 y 3 de la tabla AGGIR incluyen a personas altamente dependientes; los grupos 4 y 5 incluyen a personas poco dependientes; y el grupo 6 incluye a personas no dependientes.

En consecuencia, la presente invención tiene por objeto la utilización de una cepa bacteriana de la especie L. casei para la preparación de una composición administrable por vía oral para incrementar la protección contra la gripe después de la vacunación. También ayuda a incrementar la inmunidad humoral conferida por una vacunación contra la gripe. En particular permite conseguir un nivel de anticuerpos protectores (seroprotección) .

Según una forma de realización preferida de la presente invención, dicha composición está destinada para su administración a personas ancianas mayores de 65 años que hayan recibido una vacunación contra la gripe. Preferentemente, dichas personas tienen una edad de al menos 70 años.

De forma particularmente ventajosa, dicha composición está destinada para su administración a personas ancianas no dependientes, o que presentan un bajo nivel de dependencia y/o que pertenecen al sexo femenino.

Como parte de una forma de realización de la presente invención, dicha cepa de L. casei se puede utilizar sola, o junto con otras bacterias lácticas de la especie L. casei o de otras especies. De manera ventajosa, se puede utilizar 30 junto con fermentos del yogur, es decir, Lactobacillus bulgaricus y Streptococcus thermophilus.

Preferentemente, una composición preparada en el ámbito de utilización según la invención contiene al menos 105, preferentemente al menos 106, por lo general entre 1 Ã 108 y 1, 5 Ã 109 células de L. casei por ml.

Cuando se utiliza L. casei junto con fermentos del yogur, dicha composición comprende adicionalmente de manera ventajosa al menos 107, preferentemente entre el 2 Ã 108 y 1 Ã 109 células de S. thermophilus por ml, y al menos 5 Ã 105 y preferentemente entre 4 Ã 106 y 2 x 107 células de L. bulgaricus por ml.

Una cepa de L. casei especialmente indicada para su uso en la presente invención es la cepa depositada el 30 de 40 diciembre de 1994, en la CNCM (Colección Nacional de Cultivos de Microorganismos, 25 rue du Docteur Roux, París) , con el número I-1518.

Las composiciones preparadas de acuerdo con la invención se pueden administrar en forma de alimentos o suplementos alimentarios. Pueden ser, por ejemplo, productos lácteos, en particular productos lácteos fermentados 45 que contienen al menos dicha cepa de L. casei, eventualmente asociada, como se ha señalado anteriormente, a otras bacterias lácticas, como los... [Seguir leyendo]

1. Uso de una cepa bacteriana de la especie L. casei para la preparación de una composición que se puede administrar por vía oral con el fin de fortalecer la inmunidad humoral conferida por una vacunación contra la 5 gripe, siendo dicha cepa administrada durante al menos 1 semana antes de dicha vacunación contra la gripe.

2. Uso según la reivindicación 1, caracterizado porque dicha cepa se administra durante al menos 4 semanas antes de dicha vacunación contra la gripe.

3. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque dicha composición está destinada para su administración a personas mayores de 65 años.

4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque dicha cepa de L. casei es la cepa CNCM I-1518. 15

5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque dicha composición está en forma de producto alimenticio o suplemento alimentario.

6. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque dicha composición está en 20 forma de producto lácteo fermentado.

7. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque dicha cepa se administra a diario en una cantidad de al menos 1010 UFC de L. casei.

8. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque dicha composición contiene al menos 105, preferentemente al menos 106, más preferentemente entre 1 Ã 108 y 1, 5 Ã 109 células de L. casei por ml.