Una composición que comprende una cantidad efectiva como parasiticida de un compuesto de Fórmula 1,

un N-óxido o una sal aceptable farmacéuticamente o veterinariamente del mismo, para su uso en el tratamiento de la miasis de un animal.

Tratamiento de la miasis Fundamento de la invención Las moscas no son una mera molestia, sino que son portadoras de enfermedades que suponen un peligro para la salud de las personas y los animales. De un modo global, producen pérdidas de producción de ganado y aves de corral que se estiman en miles de millones de dólares. El crecimiento y el rendimiento de casi todos los animales criados en granja se ven afectados negativamente por las moscas, especialmente cuando están presentes en cantidades elevadas. Los animales infestados se ponen nerviosos, y la ingestión de alimento se reduce drásticamente. El resultado es una reducción significativa de la producción de came, leche y huevos, e importantes pérdidas económicas.

Las moscas no mordedoras se alimentan a menudo de las secreciones de los ojos, de la nariz y de las pequeñas heridas del ganado. Esto distrae a los animales de su actividad de pasto, provocando una reducción del crecimiento y de la productividad. Las moscas no mordedoras no son vectores clave de ningún organismo patógeno específico, pero, a causa de sus hábitos alimenticios y reproductivos, y de la estructura de sus patas y bocas, pueden actuar como vectores mecánicos de toda una serie de agentes patógenos, desde virus hasta helmintos.

Las moscas mordedoras pueden causar irritación incluso mayor a los animales domésticos, y también ellas son vectores para la transmisión de enfermedades. Sin embargo, dado que se alimentan de sangre, también pueden causar anemia e hipersensibilidad. Las moscas mordedoras, por consiguiente, son consideradas por algunos como un problema de la producción de ganado que es más grave que las moscas no mordedoras.

Sin embargo, algunas moscas no mordedoras, frecuentemente denominadas "moscas azules" o "moscardas" (blowflies) , producen daños importantes por sí mismas, a causa de su propensión para provocar "miasis" en los animales susceptibles. La miasis es una enfermedad animal o humana causada por la alimentación de larvas de moscas dípteros parásitos en el tejido necrótico o vivo del hospedador. Las moscas azules son el parásito más importante de la industria ovejera en Australia. Las pérdidas se estiman en más de 50 millones de dólares anuales. Estas pérdidas son causadas por la disminución del crecimiento de las ovejas, la reducción de la producción de lana, y la inferior calidad de la misma, y los costos enormemente elevados de la mano de obra empleada en los intentos de reprimir el parásito.

Bajo condiciones normales, las moscas azules no atacan a ovejas sanas vivas. Si los animales sufren heridas abiertas, por ejemplo, por la operación de marcado o por castración, algunas especies de moscas azules depositan sus huevos en las heridas. Estos eclosionan en larvas que devoran la carne del animal.

El principal método de controlo represión de la población adulta de moscas mordedoras y moscas azules implica la aplicación tópica de insecticidas al ganado. Frecuentemente se utilizan compuestos organofosforados u organoclorados, por regla general en una formulación para pulverización.

Hay una necesidad perentoria de formulaciones mejoradas de insecticidas, útiles en el tratamiento de la miasis y a las que se dirige la presente invención.

El documento WO 9807423 describe el control de la miasis que afecta al ganado vacuno y ovino mediante Fipronil.

El documento WO 2006068669 describe composiciones que comprenden Ciantraniliprole mezclado con otros plaguicidas, y su uso para el control de plagas de invertebrados.

Sumario de la invencion Esta invención se refiere a una composlclon que comprende una cantidad efectiva como parasiticida de un compuesto de Fórmula 1, un N-óxido o una sal del mismo aceptable en farmacia o en veterinaria, para su uso en el tratamiento de la miasis de un animal A~:

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Me N) ¡-{CI

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......N, H Me El compuesto de Fórmula 1 es 3-bromo-1- (3-cloro-2-piridinil) -N-[4-ciano -2-metil-6-[ (metilamino) carbonil]-fenil]-1 Hpirazol -5-carboxamida.

Las composiciones de la presente invención son aquellas que comprenden el compuesto anterior. Los métodos de uso son aquellos que implican los compuestos anteriores.

Esta invención se refiere también a un método para tratar la miasis de un animal mediante la aplicación al animal de una composición que comprende una cantidad eficaz como parasiticida de los compuestos mencionados anteriormente.

La invención comprende también un compuesto de Fórmula 1 para su uso como medicamento.

La invención se refiere también al uso de un compuesto de Fórmula 1 en la elaboración de un medicamento para el tratamiento de la miasis o la infestación de moscas en un animal.

Detalles de la invención Como se usa en el presente texto, se entiende que los términos o expresiones "comprende", "que comprende", "incluye", "que incluye", "tiene", "que tiene", "contiene" o "que contiene", o cualquier otra modificación de los mismos, cubren una inclusión no excluyente. Por ejemplo, una composición, una mezcla, proceso, método, el artículo, o el aparato que comprende una lista de elementos, no están necesariamente limitados a sólo aquellos elementos, sino que pueden incluir otros elementos no expresamente enumerados o inherentes a dicha composición, mezcla, proceso, método, artículo o aparato. Además, a menos que se indique expresamente lo contrario, "o" se refiere a una "o" inclusiva, y no a una "o" exclusiva. Por ejemplo, una condición A o B se satisface con cualquiera de las siguientes situaciones: A es verdadera (o presente) y B es falsa (o no presente) , A es falsa (o no presente) y B es verdadera (o presente) , y tanto A como B son verdaderas (o presentes) .

También, se entiende que el artículo indefinido "uno" (o "una") que precede a un elemento o componente de la invención es no restrictivo en cuanto al número de casos (es decir, apariciones) del elemento o componente. Por consiguiente, "uno" o "una" deben leerse como incluyendo uno o por lo menos uno, y la forma de la palabra singular del elemento o componente incluye también el plural, a menos que el número signifique obviamente que es singular.

Un experto en la técnica apreciará que no todos los heterociclos que contienen nitrógeno pueden formar N-óxidos, ya que el nitrógeno requiere un par disponible para la oxidación a óxido; un experto en la técnica reconocerá aquellos heterociclos que contienen nitrógeno que pueden formar N-óxidos. Un experto en la técnica también reconocerá que las ami nas terciarias pueden formar N-óxidos. Los métodos de síntesis para la preparación de Nóxidos de heterociclos y aminas terciarias son muy bien conocidos por los expertos en la técnica, incluyendo la oxidación de heterociclos y aminas terciarias con peroxiácidos tales como ácido peracético y ácido mcloroperbenzoico (MCPBA) , peróxido de hidrógeno, alquil hidroperóxidos tales como t-butil hidroperóxido, perborato sódico, y dioxiranos tales como dimetildioxirano. Estos métodos para la preparación de N-óxidos han sido ampliamente descritos y revisados en la bibliografía; véanse por ejemplo: T. L. Gilchrist en Comprehensive Organic Synlhesis, vol. 7, pp 748 -750, S.V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler y B. Slanovnik en Comprehensive Helerocyclic Chemislr y , vol. 3, pp 18 -20, A. J. Boulton y A. McKillop, Eds, Pergamon Press; R. M. Grimmetl y B. R.

T. Keene en Advances in Helerocyclic Chemislr y , vol. 43, pp 149 -161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler y B. Stanovnik en Advances in Helerocyclic Chemislr y , vol. 9, pp 285 -291, A. R. Katritzky y A. J. Boulton, Eds, Academic Press; y G. W H. Cheeseman y E. S. G. Werstiuk en Advances in Helerocyclic Chemislr y , vol. 22, pp 390 -392, A. R. Katritzky y A. J. Boulton, Eds., Academic Press.

Los compuestos de la presente invención pueden existir en forma de uno o más estereoisómeros. Los diversos estereoisómeros incluyen enantiómeros, diastereómeros, atropisómeros e isómeros geométricos. Un experto en la técnica apreciará que un estereoisómero puede ser más activo y/o puede mostrar efectos beneficiosos cuando se enriquece con relación con el otro o con los otros estereoisómeros, o cuando se separa del otro o de los otros estereoisómeros. Adicionalmente, el profesional experto en la técnica sabe cómo separar, enriquecer y/o preparar selectivamente dichos estereoisómeros. En consecuencia, la presente invención comprende compuestos seleccionados de Fórmula 1, N-óxidos... [Seguir leyendo]

1. Una composición que comprende una cantidad efectiva como parasiticida de un compuesto de Fórmula 1, un N-óxido o una sal aceptable farmacéuticamente o veterinariamente del mismo, para su uso en el tratamiento de la miasis de un animal A~:

o I

Me N) ¡-{CI

rY~ N0_'

NC~O

......N, H Me

2. La composición según la reivindicación 1 a, en la que la miasis es causada al menos en parte por larvas elegidas entre las familias taxonómicas Calliphoridae, Sarcophagidae u Oestridae.

3. La composición según la reivindicación 1 a, en la que la miasis es causada al menos en parte por larvas de la familia Calliphoridae.

4. La composición según la reivindicación 1 a, en la que la miasis es causada al menos en parte por larvas que se eligen entre el grupo que consiste en Lucilia cuprina y Lucilia sericata.

5. La composición según la reivindicación 1 a, en la que la miasis es causada al menos en parte por larvas de

Lucilia cuprina.

6. La composición según la reivindicación 1 a, en la que la miasis es causada al menos en parte por larvas de sericata.

7. La composición según la reivindicación 1 a para su uso en el tratamiento de la miasis en un animal de acuerdo con la reivindicación 1 a, en donde el animal es ganado vacuno u ovino.

8. La composición según las reivindicaciones 1 a a 7a para su uso en el tratamiento de la miasis en un animal de acuerdo con la reivindicación 1 a, en donde la composición comprende al menos un componente adicional elegido entre el grupo que consiste en disolventes y/o vehículos, y agentes emulsionantes y/o dispersantes.

9. La composición según la reivindicación 8a para su uso en el tratamiento de la miasis en un animal de acuerdo con la reivindicación 1a, en donde la composición comprende al menos un compuesto o agente biológicamente activo adicional.

10. La composición según la reivindicación 9a para su uso en el tratamiento de la miasis en un animal de acuerdo con la reivindicación 1 a, en donde el compuesto o agente biológicamente activo adicional se elige entre el grupo que consiste en lactosas macrocíclicas, inihibidores de la acetil colinesterasa, reguladores del crecimiento de artrópodos, antagonistas del canal de cloruro GASA-dependiente, inhibidores del transporte de electrones mitocondrial, agonistas/antagonistas/activador de la acetilcolina nicotínica, inhibidores de la fosforilación oxidativa, antihelmínticos, moduladores del canal del sodio u otros compuestos antiparasitarios.

11. La composición según la reivindicación 10a para su uso en el tratamiento de la miasis en un animal de acuerdo con la reivindicación 1 a, en donde dicho compuesto biológicamente activo es una lactona macrocíclica.

12. La composición según la reivindicación 10a para su uso en el tratamiento de la miasis en un animal de acuerdo con la reivindicación 1 a, en donde dicho compuesto biológicamente activo es un inhibidor de la acetil colinesterasa elegido entre el grupo de organofosfatos y carbamatos.

13. La composición según la reivindicación 10a para su uso en el tratamiento de la miasis en un animal de acuerdo con la reivindicación 1 a, en donde dicho compuesto biológicamente activo es un regulador del crecimiento de los artrópodos elegido entre el grupo de inhibidores de la síntesis de quitina, agonistas/disruptores de ecdisona, inhibidores de la biosíntesis de lípidos y miméticos de la hormona juvenil.

14. La composición según la reivindicación 10a para su uso en el tratamiento de la miasis en un animal de acuerdo con la reivindicación 1 a, en donde dicho compuesto biológicamente activo es un antagonista del canal de cloruro GASA-dependiente.

15. La composición según la reivindicación 10a para su uso en el tratamiento de la miasis en un animal de acuerdo con la reivindicación 1 a, en donde dicho compuesto biológicamente activo es inhibidor del transporte de electrones mitocondrial.

16. La composición según la reivindicación 10a para su uso en el tratamiento de la miasis en un animal de

acuerdo con la reivindicación P, en donde dicho compuesto biológicamente activo es un agonista/antagonista/activador de la acetilcolina nicotínica.

17. La composición según la reivindicación 10a para su uso en el tratamiento de la miasis en un animal de acuerdo con la reivindicación P, en donde dicho compuesto biológicamente activo es un inhibidor de la fosforilación oxidativa.

18. La composición según la reivindicación 10a para su uso en el tratamiento de la miasis en un animal de acuerdo con la reivindicación 1a, en donde dicho compuesto biológicamente activo es un antihelmíntico.

19. La composición según la reivindicación 10a para su uso en el tratamiento de la miasis en un animal de acuerdo con la reivindicación P, en donde dicho compuesto biológicamente activo es un modulador del canal del sodio.