Artículo de dosificación transdérmica para evitar el mal uso del medicamento de su interior,

que comprende una primera capa que comprende por lo menos un agente activo, una capa inactivadora que comprende por lo menos un agente inactivador, y una membrana soluble en disolvente o capa soluble en disolvente.

Sistemas transdérmicos resistentes al abuso que contienen opioides

Campo de la invención

La presente invención se refiere a un artículo resistente a manipulaciones indebidas y a una forma de dosificación transdérmica que previene el mal uso del medicamento contenido en la misma. La forma de dosificación incluye al menos un agente inactivador que es liberado cuando el artículo o forma de dosificación es objeto de uso indebido. Preferentemente, el agente inactivador es un agente reticulante que reticula o degrada el medicamento contenido en el interior del artículo o parche. Sin embargo, el agente inactivador no se aplica a un paciente por la vía transdérmica. Además, el artículo o parche puede incluir además un antagonista, por ejemplo, un antagonista opioide, para reducir el abuso del medicamento en la forma de dosificación.

Antecedentes de la invención

Las formas de dosificación transdérmicas son formas de dosificación convenientes para aplicar muchos agentes activos terapéuticamente eficaces diferentes, que incluyen, entre otros, analgésicos, tales como por ejemplo, analgésicos opioides. Entre los analgésicos opioides típicos se incluyen, entre otros, fentanilo, buprenorfina, etorfinas, y otros narcóticos de alta potencia. Los fármacos no opioides típicos que se aplican por la vía transdérmica son antieméticos (escopolamina) , agentes cardiovasculares (nitratos y clonidina) y hormonas (estrógeno y testosterona) .

La forma de dosificación transdérmica más común es un sistema transdérmico controlado por difusión (parche transdérmico) que usa o bien un reservorio de fluido o bien un sistema matricial con el fármaco en el adhesivo. Otras formas de dosificación transdérmicas incluyen, entre otros, geles tópicos, lociones, pomadas, dispositivos y sistemas transmucosales, y un sistema de aplicación iontoforético (difusión eléctrica) .

Las formas de dosificación transdérmicas son particularmente útiles para la liberación programada y la liberación sostenida de agentes activos. Sin embargo, muchas formas de dosificación, y particularmente las de liberación programada y sostenida de agente (s) activo (s) , contienen grandes cantidades de agente (s) activo (s) , frecuentemente varias veces la dosis absorbida real. Frecuentemente, la forma de dosificación contiene un exceso de agente activo o entrega una cantidad menor que la total de su agente activo al sujeto bajo tratamiento. Esto da como resultado que parte del agente activo permanezca en la forma de dosificación después del uso. Tanto la forma de dosificación no usada como la porción de agente activo que permanece en la forma de dosificación después del uso se ven sujetas a un potencial abuso ilícito, particularmente si el agente activo es un narcótico o una sustancia controlada. Por ejemplo, las formas de dosificación usadas que contienen opioides no usados o en exceso se pueden manipular indebidamente mediante masticación o extracción por parte de un toxicómano. Incluso el acto de deshacerse cuidadosamente de formas de dosificación usadas puede no ser completamente eficaz para prevenir el abuso, particularmente en casos de cumplimiento incompleto o parcial.

La patente U.S. nº 5.149.538 de Granger et al. (“Granger”) se refiere a una forma de dosificación resistente al mal uso, para la aplicación transdérmica de opioides.

El documento WO 97/04835 describe un sistema transdérmico para administrar una sustancia a través de la piel, incluyendo el sistema un reservorio que contiene la sustancia a administrar como agonista así como un antagonista asociado. El sistema incluye también por lo menos un electrodo que se polariza, cuando se usa el sistema transdérmico, de manera que solamente el agonista pasa a la piel.

El documento US 5.236.714 se refiere a composiciones y formas de dosificación para administrar sustancias susceptibles de experimentar abuso. Se dice que las composiciones y las formas de dosificación tienen un potencial reducido para el abuso sin disminuir los efectos terapéuticos o beneficiosos de la sustancia susceptible de experimentar abuso.

El documento WO 99/32120 se refiere a un método de reducción del potencial de abuso de una forma de dosificación oral de un analgésico opioide, en donde una cantidad analgésicamente eficaz de un agonista opioide oralmente eficaz se combina con un antagonista opioide en una forma de dosificación oral que requeriría por lo menos un proceso de extracción de dos etapas para ser separado del agonista opioide, en donde la cantidad de antagonista opioide incluido es suficiente para contrarrestar los efectos opioides si se extrae junto con el agonista opioide y se administra por vía parenteral.

Existe una necesidad de una forma de dosificación transdérmica que sea menos susceptible de abuso por mal uso del agente activo que queda en una unidad de dosificación no usada o en una unidad de dosificación usada, es decir, el agente activo residual.

Breve descripción de los dibujos

Figura 1. Esquema de un diseño de un sistema transdérmico de Fentanilo en el que el antagonista y el Fentanilo se encuentran en capas independientes. Figura 2. Esquema de un diseño de un sistema transdérmico de Fentanilo en el que el antagonista y la barrera están impresos en una película de soporte. Figura 3. Esquema de un diseño de un sistema transdérmico de Fentanilo en el que el antagonista aplicado como recubrimiento/complejado está presente en una matriz de Fentanilo/adhesivo.

Resumen de la invención

Es un objetivo de la presente invención proporcionar un artículo de dosificación transdérmica, por ejemplo, un parche transdérmico, en el que la forma de dosificación incluye al menos un agente activador y al menos un agente inactivador. El agente inactivador se libera solamente cuando la forma de dosificación se solubiliza, se abre, se mastica y/o se desune, pero no se aplica transdérmicamente al paciente. Por lo tanto, el artículo o composición previene o dificulta el mal uso del agente activo contenido en la forma de dosificación transdérmica. En una realización preferida, el agente inactivador es un agente reticulante. En una realización adicional, el agente reticulante se selecciona del grupo consistente en agente de polimerización, fotoiniciador y aldehídos (por ejemplo, formol) . Preferentemente, el agente de polimerización se selecciona del grupo consistente en diisocianato, peróxido orgánico, diimida, diol, triol, epóxido, cianoacrilato y monómero activado por UV. En una realización adicional, la forma de dosificación comprende además un antagonista, preferentemente un antagonista opioide.

La presente memoria descriptiva da a conocer un artículo de dosificación transdérmica o una composición de dosificación transdérmica que comprende (1) una matriz que comprende al menos un agente activo y (2) perlas que comprenden al menos un agente inactivador, en donde las perlas están mezcladas en la matriz. Las perlas pueden comprender además un antagonista. En una realización específica, las perlas están compuestas por perlas microscópicas de polisacárido, perlas de almidón, perlas de poliactato, o liposomas. En una realización adicional, las perlas se disuelven tras el contacto con un disolvente acuoso o un disolvente no acuoso.

La presente memoria descriptiva da a conocer un artículo de dosificación transdérmica o una composición de dosificación transdérmica que comprende (1) una matriz que comprende al menos un agente activo y (2) un polímero complejado con al menos un agente inactivador. En una realización adicional, el polímero se puede complejar también con al menos un antagonista. En una realización específica, el polímero es un polímero estireno-divinilbenceno reticulado. El polímero puede estar unido opcionalmente a un soporte sólido, tal como una resina. En una realización adicional, el agente inactivador y el antagonista se descomplejan del polímero en un disolvente iónico.

La presente invención contempla un artículo de dosificación transdérmica que comprende (1) una primera capa que comprende al menos un agente activo, (2) una capa inactivadora que comprende al menos un agente inactivador, y (3) una membrana soluble en disolvente o capa soluble en disolvente. En una realización adicional, la capa inactivadora comprende además un antagonista. En una realización específica, la membrana soluble en disolvente o capa soluble en disolvente está compuesta por hidroxietilcelulosa e hidroxipropilmetilcelulosa. En una realización... [Seguir leyendo]

1. Artículo de dosificación transdérmica para evitar el mal uso del medicamento de su interior, que comprende una primera capa que comprende por lo menos un agente activo, una capa inactivadora que comprende por lo menos 5 un agente inactivador, y una membrana soluble en disolvente o capa soluble en disolvente.

2. Artículo de dosificación transdérmica de la reivindicación 1, en el que la membrana soluble en disolvente o capa soluble en disolvente está compuesta por hidroxietilcelulosa e hidroxipropilmetilcelulosa.

3. Artículo de dosificación transdérmica de la reivindicación 1, en el que el disolvente es agua.

4. Artículo de dosificación transdérmica de la reivindicación 1, en el que el agente inactivador es formol.

5. Artículo de dosificación transdérmica de la reivindicación 1, en el que el agente activo es fentanilo, buprenorfina, 15 etorfina, escopolamina, un nitrato, clonidina, estrógeno o testosterona.