Sistemas cíclicos 1-alcoxi-1H-imidazo y métodos asociados.

Un compuesto de la siguiente Fórmula II: **Fórmula**

en la que:



R1 se selecciona del grupo constituido por:

- R4,

- X-R5,

-X-N(R6)-Y-R4,

-X''-C(R7)-N(R9)-R4,

-X-O-C(R7)-N(R6)-R4,

-X-S(O)2-N(R6)-R4, y

-X-O-R4;

R2 se selecciona del grupo constituido por:

hidrógeno,

alquilo,

alquenilo,

arilo,

heteroarilo,

heterociclilo,

alquil-Z-alquilenilo,

aril-Z-alquilenilo,

alquenil-Z-alquilenilo, y

alquilo o alquenilo sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por: hidroxi,

halógeno,

-N(R6)2,

-C(R7)-N-(R6)2,

-S(O)2-N(R6)2,

-N(R6)-C(R7)--alquilo C1-10,

-N(R6)-S(O)2-alquilo C1-10,

-C(O)-alquilo C1-10,

-C(O)-O-alquilo C1-10,

-N3,

arilo,

heteroarilo,

heterociclilo,

-C(O)-arilo,

-C(O)-heteroarilo,

-N(R6)-C(R7)-arilo,

-N(R6)-S(O)2-arilo,

-O-C(R7)-alquilo C1-10,

-O-C(R7)-arilo,

-O-C(R7)-N(R6)-alquilo C1-10, y

-O(C(R7)-N(R6)-arilo;

RA y RB se seleccionan cada uno independientemente del grupo constituido por:

hidrógeno,

halógeno,

alquilo,

alquenilo,

alcoxi,

alquiltio, y

-N(R12)2;

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2005/031310.

Solicitante: 3M INNOVATIVE PROPERTIES COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 3M CENTER P.O. BOX 33427 ST. PAUL MN 55133-3427 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: GERSTER, JOHN, F., KREPSKI, LARRY, R., DUFFY,Daniel E, MOSEMAN,Joan T.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/437 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61P31/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos.
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • C07D471/04 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D471/14 C07D 471/00 […] › Sistemas orto-condensados.

PDF original: ES-2384390_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Sistemas ciclicos 1-alcoxi-1H-imidazo y metodos asociados.

En los aros 50 se desarroll6 el sistema de anillo 1H-imidazo[4, 5-c]quinolina y se sintetiz6 1- (6-metoxi-8-quinolinil) -2metil-1H-imidazo[4, 5-c]quinolina para su posible uso como agente contra la malaria. Posteriormente, se inform6 de la sintesis de varias 1H-imidazo[4, 5-c]quinolinas sustituidas. Por ejemplo, se sintetiz6 1-[2- (4-piperidil) etil]-1Himidazo[4, 5-c]quinolina como un posible agente anticonvulsivo y cardiovascular. Tambien, se ha informado de varias 2-oxoimidazo[4, 5-c]quinolinas.

Mas adelante, se encontr6 que ciertas 1H-imidazo[4, 5-c]quinolin-4-aminas y derivados sustituidos en posiciones 1- y 2- de las mismas eran utiles como agentes antiviricos, broncodilatadores e inmunomoduladores. Posteriormente, se sintetizaron ciertos compuestos 1H-imidazo[4, 5-c]piridin-4-amina, quinolin-4-amina, tetrahidroquinolin-4-amina, naftiridin-4-amina, y tetrahidronaftiridin-4-amina, asi como ciertos compuestos analogos tiazolo y oxazolo y se encontr6 que eran utiles como modificadores de la respuesta inmune (IRM) , haciendolos utiles en el tratamiento de diversos trastornos.

Los documentos US 2002/0173654 A1 y US 2004/0023932 A1 describen compuestos imidazonaftiridina y tetrahidroimidazonaftiridina que llevan un atomo de hidr6geno o un grupo alquilo, alquenilo o arilo en la posición 2 del anillo imidazol.

El documento US 2002/0193396 A1 describe compuestos imidazoquinolina y tetrahidroimidazoquinolina que contienen eter y grupo funcional sulfonamida o sulfamida en la posición 1.

El documento US 6.664.260 B2 describe compuestos imidazoquinolina y tetrahidroimidazoquinolina que contienen 20 eter y grupo funcional heterociclilo o heteroarilo en la posición 1.

El documento US 6.677.348 B2 describe compuestos imidazoquinolina y tetrahidroimidazoquinolina que contienen eter y grupo funcional arilo o alquenilo en la posición 1.

Los compuestos descritos en los documentos anteriormente mencionados inducen la biosintesis de citocinas como interferón y factor de necrosis tumoral. Los compuestos muestran propiedades antiviricas y anticancerosas.

Continua siendo de interes en ello y una necesidad de compuestos que tengan la capacidad de modular la respuesta inmune, por inducción de biosintesis de citocina u otros mecanismos.

Sumario de la inveneian Actualmente se ha encontrado que ciertos sistemas de anillo 1-alcoxi-1H-imidazo modulan la biosintesis de la citocina. En un aspecto, la presente invención proporciona compuestos de las F6rmulas II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII y XIII:

farmaceuticamente aceptable.

Los compuestos de las F6rmulas II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII y XIII son utiles como modificadores de respuesta inmune (IRM) debido a su capacidad para modular la biosintesis de citocina (por ejemplo, inducir o inhibir la biosintesis o producción de una o mas citocinas) y aparte de eso modulan la respuesta inmune cuado se administra a animales. Los compuestos pueden ser ensayados por los procedimientos de ensayo descritos en la Sección de los Ejemplos. Los compuestos pueden ser ensayados por inducción de la biosintesis de citocina incubando celulas mononucleares de sangre periferica humana (PBMC) en un cultivo con el compuesto o los compuestos en un intervalo de concentración de 30 a 0, 014 μM y analizar interferón (α) o el factor (α) de necrosis tumoral en el sobrenadante del cultivo. Los compuestos pueden ser ensayados para inhibir la biosintesis de citocina al incubar una estirpe Raw 264.7 de celulas macrófagas de ratón en un cultivo con el compuesto o los compuestos en una concentración unica de, por ejemplo, 5 μM y analizar el factor (α) de necrosis tumoral en el sobrenadante del cultivo. La capacidad para modular la biosintesis de citocina, por ejemplo induciendo la biosintesis de una o mas citocinas, hace que los compuestos sean utiles en el tratamiento de diversos estados como las enfermedades viricas y las enfermedades neoplasicas, que son responsables de los cambios en la respuesta inmune.

En otro aspecto, la presente invención proporciona composiciones farmaceuticas que contienen compuestos modificadores de la respuesta inmune y compuestos para uso en los procedimientos de inducción de la biosintesis de citocina en celulas animales, tratando una enfermedad virica en un animal, y/o tratando una enfermedad neoplasica en un animal administrando al animal uno o mas compuestos de las F6rmulas II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII y/o XIII, y/o sales de los mismos farmaceuticamente aceptables.

En otro aspecto, la invención proporciona procedimientos para sintetizar los compuestos de las F6rmulas II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII y XIII, e intermedios utiles en la sintesis de estos compuestos.

Como aqui se utiliza, "un", "una", "el", "la", "al menos uno", "al menos una" , "uno o mas", "una o mas" se emplean de forma intercambiable.

La expresión "que comprende" y sus variaciones no tienen un significado limitante en donde estos terminos aparezcan en la descripción y en las reivindicaciones.

El sumario anterior de la presente invención no pretende describir cada reivindicación descrita o cada implementación de la presente invención. La descripción que sigue ejemplifica mas particularmente las realizaciones ilustrativas. Aqui tambien se proporciona una guia a traves de la lista de ejemplos, que pueden usarse en varias combinaciones. En cada ejemplo, la lista citada sirve sólo como un grupo representativo y no deberia interpretarse como una lista exclusiva.

Deseripeian detallada de realizaeiones ilustrativas de la inveneian La presente invención proporciona compuestos de las siguientes F6rmulas II a la XIII:

en las que R1, R2, R3, R, RA, RB, RA1, RB1, m, n y p, son las que definen mas adelante.

En una realización, la presente invención proporciona un compuesto de F6rmula II:

en el que: R1 se selecciona del grupo constituido por: 5 -R4, -X-R5, -X-N (R6) -Y-R4, -X -C (R7) -N (R9) -R4, -X-O-C (R7) -N (R6) -R4,

10 -X-S (O) 2-N (R6) -R4, y -X-O-R4;

R2 se selecciona del grupo constituido por: hidr6geno, alquilo, alquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alquil-Z-alquilenilo, aril-Z-alquilenilo, alquenil-Z-alquilenilo, y alquilo o alquenilo sustituidos con uno o mas sustituyentes seleccionados del grupo constituido por:

hidroxi, halógeno, -N (R6) 2, -C (R7) -N- (R6) 2, -S (O) 2-N (R6) 2, -N (R6) -C (R7) -alquilo C1-10, -N (R6) -S (O) 2-alquilo C1-10, -C (O) -alquilo C1-10,

- C (O) -O-alquilo C1-10, -N3, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -C (O) -arilo, -C (O) -heteroarilo, -N (R6) -C (R7) -arilo, -N (R6) -S (O) 2-arilo, -O-C (R7) -alquilo C1-10, -O-C (R7) -arilo, -O-C (R7) -N (R6) -alquilo C1-10, y -O (C (R7) -N (R6) -arilo; RA y RB se seleccionan cada uno independientemente del grupo constituido por:

hidr6geno, halógeno, alquilo, alquenilo, alcoxi, alquiltio, y -N (R12) 2; o si se toman juntos, RA y RB forman un benceno condensado o un anillo piridina que esta sin sustituir o sustituido con uno o mas grupos R, o sustituido con un grupo R3, o sustituido con un grupo R3 y un grupo R, o sustituido con un grupo R3 y dos grupos R;

o si se toman juntos, RA y RB forman un anillo ciclohexeno o de tetrahidropiridina condensado que esta sin sustituir o sustituido con uno o mas grupos R; R se selecciona del grupo constituido por: halógeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, haloalquilo, alcoxi, alquiltio, y -N (R12) 2; R3 se selecciona del grupo constituido por: -Z -R4 , -Z -X -R4 , 9 5

- Z -X -Y-R4 , y -Z -X -R5 ;

R4 se selecciona del grupo constituido por hidr6geno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, heteroarilo y heterociclilo en los que los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar sin sustituir o sustituidos con uno o mas sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, carboxi, formilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalcoxi, heterociclilo, heterociclilalquilenilo, amino, alquilamino, (arilalquilenil) amino, dialquilamino, y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo y heterociclilo, oxo,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la siguiente F6rmula II:

en la que: 5 R1 se selecciona del grupo constituido por:

- R4,

- X-R5, -X-N (R6) -Y-R4, -X -C (R7) -N (R9) -R4, -X-O-C (R7) -N (R6) -R4, -X-S (O) 2-N (R6) -R4, y -X-O-R4;

R2 se selecciona del grupo constituido por: hidr6geno, alquilo, alquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alquil-Z-alquilenilo, aril-Z-alquilenilo, alquenil-Z-alquilenilo, y alquilo o alquenilo sustituidos con uno o mas sustituyentes seleccionados del grupo constituido por:

hidroxi, halógeno, -N (R6) 2, -C (R7) -N- (R6) 2, -S (O) 2-N (R6) 2, -N (R6) -C (R7) --alquilo C1-10, -N (R6) -S (O) 2-alquilo C1-10, -C (O) -alquilo C1-10, -C (O) -O-alquilo C1-10, -N3, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -C (O) -arilo, -C (O) -heteroarilo, -N (R6) -C (R7) -arilo, -N (R6) -S (O) 2-arilo, -O-C (R7) -alquilo C1-10, -O-C (R7) -arilo, -O-C (R7) -N (R6) -alquilo C1-10, y -O (C (R7) -N (R6) -arilo;

RA y RB se seleccionan cada uno independientemente del grupo constituido por: hidr6geno, halógeno, alquilo, alquenilo, alcoxi, alquiltio, y -N (R12) 2;

o si se toman juntos, RA y RB forman un anillo benceno o piridina condensado que esta sin sustituir o sustituido con uno o mas grupos R, o sustituido con un grupo R3, o sustituido con un grupo R3 y un grupo R,

o sustituido con un grupo R3 y dos grupos R;

o si se toman juntos, RA y RB forman un anillo ciclohexeno o tetrahidropiridina condensado que esta sin sustituir o sustituido con uno o mas grupos R; R se selecciona del grupo constituido por: halógeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, haloalquilo, alcoxi, alquiltio, y -N (R12) 2; R3 se selecciona del grupo constituido por:

- Z -R4 , 85

- Z -X -R4 , -Z -X -Y-R4 , y -Z -X -R5 ;

R4 se selecciona del grupo constituido por hidr6geno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, heteroarilo y heterociclilo en los que los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar sin sustituir o sustituidos con uno o mas sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, carboxi, formilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalcoxi, heterociclilo, heterociclilalquilenilo, amino, alquilamino, (arilalquilenil) amino, dialquilamino, y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo y heterociclilo, oxo, con la condición de que cuando R4 es un grupo alquilo sustituido y el sustituyente contiene un heteroatomo que se une directamente al grupo alquilo despues de que el grupo alquilo contiene al menos dos carbonos entre el sustituyente y el atomo de oxigeno al que se une el R1;

R5 se selecciona del grupo constituido por:

X es alquileno C2-20;

X es alquileno C1-20;

Y se selecciona del grupo constituido por -C (R7) -, -C (R7) -O-, -S (O) 2-, -S (O) 2-N (R6) -y -C (R7) -N (R9) -;

Z se selecciona del grupo constituido por -O-y -S (O) 0-2-;

A se selecciona del grupo constituido por -CH (R6) -, -O-, -N (R6) -, -N (Y-R4) -y -N (X-N (R6) -Y-R4) -;

a y b son independientemente numeros enteros de 1 a 4 con la condición de que cuando A es -O-, -N (R6) -, -N (Y-R4) -, o -N (X-N (R6) -Y-R4) -entonces a y b son independientemente numeros enteros de 2 a 4;

R4 se selecciona del grupo constituido por hidr6geno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclililo pueden estar sin sustituir o sustituidos con uno o mas sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo;

R5 se selecciona del grupo constituido por:

X se selecciona del grupo constituido por grupos alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno en donde los grupos alquileno, alquenileno y alquinileno pueden ser opcionalmente interrumpidos o terminados con arileno, heteroarileno o heterociclileno y opcionalmente interrumpidos con uno o mas grupos -O-;

Y se selecciona del grupo constituido por:

- S (O) 0-2,

- S (O) 2-N (R11) -,

86 -C (R7) -, -C (R7) -O-, -O-C (R7) -, -O-C (O) -O-, -N (R11) -Q-, -C (R7) -N (R11) -, -O-C (R7) -N (R11) -, -C (R7) -N (OR12) -, Z es un enlace o -O-; A se selecciona delgrupo constituido por -CH2-, -O-, -C (O) -, -S (O) 0-2 y-N (R4 ) -; Q se selecciona del grupo constituido por un enlace, -C (R7) -, -C (R7) -C (R7) -, -S (O) 2-, -C (R7) -N (R11) -W-,

15 -S (O) 2-N (R11) -, -C (R7) -O- y -C (R7) -N (OR12) -;

V se selecciona del grupo constituido por -C (R7) -, -O-C (R7) -, -N (R11) -C (R7) -y -S (O) 2-;

W se selecciona del grupo constituido por un enlace, -C (O) -y -S (O) 2-;

c y d son independientemente numeros enteros de 1 a 6 con la condición de que c + d es ≤7, y cuando A

es -O- o -N (R4 ) - entonces c y d son independientemente numeros enteros de 2 a 4; 20 R6 se selecciona del grupo constituido por hidr6geno, alquilo y arilalquilenilo;

R7 se selecciona del grupo constituido por =O y =S;

R8 es alquileno C2-7;

R9 se selecciona del grupo constituido por hidr6geno, alquilo y arilalquilenilo; o R9 y R4 junto con el atomo de nitrógeno al que se enlaza R9 puede unirse para formar el grupo R10 es alquileno C3-8;

R11 se selecciona del grupo constituido por hidr6geno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alcoxi C1-10-alquilenilo C2-10 y arilo-alquenilo C1-10; y R12 se selecciona del grupo constituido por hidr6geno y alquilo;

o una sal de los mismos farmaceuticamente aceptable 2. El compuesto de la reivindicación 1 que es un compuesto de F6rmula IV:

10en la que: R1 se selecciona del grupo constituido por:

- R4,

- X-R5, -X-N (R6) -Y-R4, -X -C (R7) -N (R9) -R4, -X-O-C (R7) -N (R6) -R4, -X-S (O) 2-N (R6) -R4, y -X-O-R4; R2 se selecciona del grupo constituido por:

hidr6geno, alquilo, alquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alquil-Z-alquilenilo, aril-Z-alquilenilo, alquenil-Z-alquilenilo, y alquilo o alquenilo sustituidos con uno o mas sustituyentes seleccionados del grupo constituido por:

hidroxi, halógeno,

- N (R6) 2,

- C (R7) -N- (R6) 2,

- S (O) 2-N (R6) 2,

- N (R6) -C (R7) -alquilo C1-10,

- N (R6) -S (O) 2-alquilo C1-10,

- C (O) -alquilo C1-10,

- C (O) -O-alquilo C1-10,

- N3,

arilo, heteroarilo, heterociclilo,

- C (O) -arilo,

- C (O) -heteroarilo,

- N (R6) -C (R7) -arilo,

- N (R6) -S (O) 2-arilo,

- O-C (R7) -alquilo C1-10, -O-C (R7) -arilo, -O-C (R7) -N (R6) -alquilo C1-10, y

- O (C (R7) -N (R6) -arilo; R se selecciona del grupo constituido por:

halógeno, hidroxilo, alquilo, alquenilo, haloalquilo, alcoxi, alquiltio, y

- N (R12) 2; R3 se selecciona del grupo constituido por:

- Z -R4 , -Z -X -R4 , -Z -X -Y-R4 , y -Z -X -R5 ;

n es un numero entero de 0 a 4;

m es 0 6 1, con la condición de que cuando m es 1, n es 0, 1 6 2;

R4 se selecciona del grupo constituido por hidr6geno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, heteroarilo y heterociclilo en los que los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar sin sustituir o sustituidos con uno o mas sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, carboxi, formilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalcoxi, heterociclilo, heterociclilalquilenilo, amino, alquilamino, (arilalquilenil) amino, dialquilamino, y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo y heterociclilo, oxo, con la condición de que cuando R4 es un grupo alquilo sustituido y el sustituyente contiene un heteroatomo que se une directamente al grupo alquilo entonces el grupo alquilo contiene al menos dos carbonos entre el sustituyente y el atomo de oxigeno al que se une el R1;

R5 se selecciona del grupo constituido por:

X es alquileno C2-20;

X es alquileno C1-20;

Y se selecciona del grupo constituido por -C (R7) -, -C (R7) -O-, -S (O) 2-, -S (O) 2-N (R6) -y -C (R7) -N (R9) -;

Z se selecciona del grupo constituido por -O-y -S (O) 0-2-;

A se selecciona del grupo constituido por -CH (R6) -, -O-, -N (R6) -, -N (Y-R4) -y -N (X-N (R6) -Y-R4) -;

a y b son independientemente numeros enteros de 1 a 4 con la condición de que cuando A es -O-, -N (R6) -, -N (Y-R4) -, o -N (X-N (R6) -Y-R4) -entonces a y b son independientemente numeros enteros de 2 a 4;

R4 se selecciona del grupo constituido por hidr6geno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclililo pueden estar sin sustituir o sustituidos con uno o mas sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo;

R5 se selecciona del grupo constituido por:

y X se selecciona del grupo constituido por grupos alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno en donde los grupos alquileno, alquenileno y alquinileno pueden ser opcionalmente interrumpidos o terminados con arileno, heteroarileno o heterociclileno y opcionalmente interrumpidos con uno o mas grupos -O-;

Y se selecciona del grupo constituido por: -S (O) 0-2, -S (O) 2-N (R11) -, 90 -C (R7) -, -C (R7) -O-, -O-C (R7) -, -O-C (O) -O-, -N (R11) -Q-, -C (R7) -N (R11) -, -O-C (R7) -N (R11) -, -C (R7) -N (OR12) -, y Z es un enlace o -O-; A se selecciona del grupo constituido por -CH2-, -O-, -C (O) -, -S (O) 0-2 y-N (R4 ) -;

Q se selecciona del grupo constituido por un enlace, -C (R7) -, -C (R7) -C (R7) -, -S (O) 2-, -C (R7) -N (R11) -W-, -S (O) 2-N (R11) -, -C (R7) -O- y -C (R7) -N (OR12) -; V se selecciona del grupo constituido por -C (R7) -, -O-C (R7) -, -N (R11) -C (R7) -y -S (O) 2-; W se selecciona del grupo constituido por un enlace, -C (O) -y -S (O) 2-; c y d son independientemente numeros enteros de 1 a 6 con la condición de que c + d es ≤7, y cuando A

es -O-o-N (R4) - entonces c y d son independientemente numeros enteros de 2 a 4; R6 se selecciona del grupo constituido por hidr6geno, alquilo, y arilalquilenilo; R7 se selecciona del grupo constituido por =O y =S;

R8 es alquileno C2-7;

R9 se selecciona del grupo constituido por hidr6geno, alquilo y arilalquilenilo; o R9 y R4 junto con el atomo 25 de nitrógeno al que se une el R9 puede unirse para formar el grupo R10 es alquileno C3-8;

R11 se selecciona del grupo constituido por hidr6geno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alcoxi C2-10-alquilenilo C2-10 y arilo-alquilenilo C1-10; y R12 se selecciona del grupo constituido por hidr6geno y alquilo;

o una sal de los mismos farmaceuticamente aceptabl.

3. El compuesto o la sal de la reivindicación 2, en el que n es 0.

4. El compuesto o la sal de las reivindicaciones 2 6 3, en el que m es 0.

5. El compuesto o la sal de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R2 se selecciona del grupo constituido por hidr6geno, alquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilenilo.

6. El compuesto o la sal de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R2 se selecciona del grupo constituido por hidr6geno, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, metoximetilo, etoximetilo, 2-metoxietilo, hidroximetilo, 2-hidroxietilo, y 3-hidroxipropilo.

7. El compuesto o la sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que R1 es R4, -X-N (R6) -Y-R4, o -X -C (R7) -N (R9) -R4.

8. El compuesto o la sal de la reivindicación 7, en el que -R4 es alquilo, arilo o arilalquilenilo.

9. El compuesto o la sal de la reivindicación 8, en el que R4 se selecciona del grupo constituido por hidr6geno, metilo, etilo, isopropilo, ter-butilo, isobutilo, bencilo, 2-nitrobencilo y 2-fenoxietilo.

10. Una composición farmaceutica que comprende una cantidad terapeuticamente eficaz de un compuesto o de una sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 en combinación con un excipiente farmaceuticamente aceptable.

11. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para la fabricación de un medicamento para inducir la biosintesis de citocinas.

12. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad virica.

13. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad neoplasica.


 

Patentes similares o relacionadas:

Agentes para formación de imagen en base a carbolina y carbazol, para la detección de disfunción neurológica, del 1 de Abril de 2020, de ELI LILLY AND COMPANY: Un compuesto de la fórmula: **(Ver fórmula)** y sus sales y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables, en la que: L es N o CR5; […]

Compuestos de heteroaril aldehído sustituido y métodos para su uso en el aumento de la oxigenación tisular, del 26 de Febrero de 2020, de Global Blood Therapeutics, Inc: Un compuesto de fórmula (I) o un tautómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en un método para tratar una afección asociada […]

Compuestos y uso de los mismos en la expansión de células madre hematopoyéticas y/o células progenitoras hematopoyéticas, del 12 de Febrero de 2020, de UNIVERSITE DE MONTREAL: Un compuesto de fórmula general **(Ver fórmula)** o una sal del mismo, en el que: Z es 1) -P(O)(OR1)(OR1), 2) -C(O)OR1, 3) -C(O)NHR1, 4) -C(O)N(R1)R1, […]

Inhibidores de la fosfodiesterasa novedosos y usos de los mismos, del 5 de Febrero de 2020, de THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK: Compuesto de fórmula (I), **(Ver fórmula)** en la que A es NR4; B es CR16 o N; V es un enlace o C(O); W es un enlace o NR13; […]

Compuestos de quinolina fusionados como inhibidores de PI3K/mTor, del 5 de Febrero de 2020, de Advenchen Pharmaceuticals LLC: Un compuesto de fórmula I **(Ver fórmula)** en la que Q1 y Q2 se seleccionan independientemente de un arilo, un heterociclilo de 5-6 miembros o un bicicloheterociclilo […]

COMPUESTOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN POR VIH Y OTRAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR VIRUS ARN, del 2 de Enero de 2020, de Universidad Católica de Valencia "San Vicente Mártir": La presente invención está dirigida al uso de compuestos orgánicos para el tratamiento de la infección causada por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo (VIH-1) así como […]

Farmacóforo para inducción de TRAIL, del 25 de Diciembre de 2019, de THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE: Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** donde Cyc es un anillo heterociclilo monocíclico de 5 a 8 miembros que comprende un átomo de nitrógeno, con […]

Síntesis de alcaloides policíclicos y su uso como agonistas de TGR5, del 11 de Diciembre de 2019, de RIGEL PHARMACEUTICALS, INC.: Un compuesto que tiene una fórmula **(Ver fórmula)** en la que una línea discontinua ("---") se usa para ilustrar que un enlace […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .