Un biomaterial para su uso en la prevención de adhesiones quirúrgicas post-operatorias entre superficiescolindantes colocando el biomaterial entre las superficies colindantes en el curso de la cirugía,

en el que elbiomaterial comprende un tejido de mamífero estéril, no reticulado, descelularizado y purificado que tiene unconsiderable porcentaje de sus grupos aminos disponibles alquilado.

Procedimiento de prevención de adhesiones quirúrgicas

Campo técnico

La presente invención se refiere a biomateriales para prevenir las adhesiones quirúrgicas durante la cirugía Antecedentes de la invención Las adhesiones, típicamente provocadas por la formación de tejido cicatrizal interno, son una de las principales causas de las complicaciones tras la cirugía. Se forman como resultado de la respuesta natural del cuerpo al trauma de la cirugía. El propio tejido corporal se repara de manera natural después de cualquier incisión, cauterización, sutura u otro medio de trauma. Las adhesiones típicamente se forman cuando dos o más superficies, tales como las superficies de tejidos diferenciados, se pegan en el sitio de la cirugía durante el proceso de curación natural. Las adhesiones pueden ocurrir después de virtualmente todos los tipos de cirugías e incluso a los cirujanos más cuidadosos y expertos les resulta muy difícil evitar la formación de adhesiones.

Por una variedad de razones, las adhesiones ocurren en un porcentaje muy alto de pacientes después de cirugías tales como cirugía abdominal y pélvica, y son particularmente problemáticas en ellas. Las adhesiones presentan un particular problema en lugares en el cuerpo en el que un cirujano corta o manipula tejidos que normalmente deberían quedar separados. Tales tejidos algunas veces se pegan, lo que provoca la formación de tejido cicatrizal fibroso. Cuando esto sucede, aparecen las complicaciones quirúrgicas. Las complicaciones más comunes incluyen obstrucción intestinal, infertilidad femenina, y dolor debilitante crónico. Además del dolor y las complicaciones físicas, las adhesiones llevan a mayores gastos médicos. Los costes incluyen las cirugías posteriores para quitar o separar las adhesiones, visitas al médico, medicación para el dolor y compensación por el tiempo laboral perdido. También, si un paciente se sometiera a una operación posterior en el mismo sitio quirúrgico, tal operación podría complicarse por las adhesiones existentes. Los cirujanos tienen que pasar una considerable cantidad de tiempo quitando las adhesiones antes de que un nuevo procedimiento pueda empezar. Esto también puede prolongar el tiempo de recuperación del paciente y aumentar el riesgo y coste de la cirugía.

Por lo tanto, la prevención de adhesiones es un objetivo importante de la práctica quirúrgica. Se han sugerido muchas técnicas para prevenir adhesiones, pero ninguna de ellas generalmente ha aguantado el riguroso examen clínico o tienen considerables limitaciones prácticas. Una de tales técnicas es realizar una operación para quitar las adhesiones. En los Estados Unidos, se realizan anualmente varios procedimientos para quitar adhesiones. Sin embargo, muchas veces estas operaciones no son efectivas porque las adhesiones simplemente se vuelven a formar.

Otro enfoque para prevenir adhesiones implica el uso de agentes tales como agentes antiinflamatorios, fármacos antiinflamatorios no esteroidales, anticoagulantes, y agentes fibrinolíticos para reducir la respuesta inflamatoria durante la cirugía. Los agentes antiinflamatorios serían útiles si se usaran en dosis grandes, pero ya que las dosis grandes pueden tener efectos negativos en otros órganos (inmunodepresión y curación retrasada de la herida) , los efectos positivos de prevenir adhesiones tienden a ser superados por los efectos negativos. Además, los informes de sus resultados en la reducción de adhesiones no han sido muy esperanzadores. Véase Gere diZerega, MD, “Contemporar y Adhesion Prevention”, Center for Endometriosis Care Newsletter, Copyright 1999 (véase www.centerforendo.com/news/adhesions.htm) .

Un nuevo avance en el campo de prevención de adhesión es el desarrollo de barreras para usarse en procedimientos quirúrgicos. Un tipo de una barrera incluye soluciones líquidas que se colocan en los sitios de la cirugía con la ayuda de tejido separador en superficies de riesgo. Un ejemplo de una barrera líquida incluye los productos ADCON® de Gliatech, que se proporcionan en forma de geles y soluciones reabsorbibles diseñados para inhibir las adhesiones. Los productos ADCON® se aplican directamente al sitio de la cirugía. El cuerpo reabsorbe los propios geles y soluciones aproximadamente en cuatro semanas, y por lo tanto, no requieren la extracción quirúrgica. Véase el folleto de productos ADCON®, Gliatech, Inc., 1998. Sin embargo, un problema con las barreras líquidas es que tienden a absorberse demasiado rápido, así que su duración de acción no es suficiente para cubrir el periodo durante el que los adhesivos tienen más posibilidades de formarse.

Otro ejemplo de barrera a usarse en la prevención de adhesión es una barrera estructural tal como una lámina de material, que se introduce entre capas de tejido traumatizado durante la cirugía. Una barrera estructural ideal preferentemente persiste durante las primeras fases críticas de curación, no tiene efecto en la curación de la herida, es bioreabsorbible, y no estimula el crecimiento bacteriano.

Una barrera estructural bien conocida que se ha desarrollado para prevenir la formación de adhesión se proporciona bajo el nombre comercial Seprafilm™, fabricado por Genzyme Corporation. Los productos Seprafilm™ son capas transparentes que están diseñadas para actuar como una barrera temporal entre dos capas de tejidos durante los primeros días de curación de la herida, reduciendo de este modo la formación de adhesión. Más específicamente, los productos Seprafilm™ son barreras de adhesión estériles transparentes y bioreabsorbibles compuestas por dos polisacáridos aniónicos, concretamente hialuronato de sodio y carboximetilcelulosa. Juntos, estos dos polímeros se modifican químicamente con un agente activador hidrocloruro de 1- (3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodimida. Los productos Seprafilm™ hidratan un gel en las 24-48 horas tras su colocación en el cuerpo y después lentamente se reabsorben de la cavidad abdominal en aproximadamente cinco días. Se excretan del cuerpo en 28 días. Véase el folleto de productos Seprafilm™, Genzyme Corporation, 2000.

Cuando se usan, los productos Seprafilm™ se colocan en un sitio deseado dentro del cuerpo, con ese sitio deseado estando lo más seco posible. Antes de colocar los productos Seprafilm™ en el cuerpo, el sitio de aplicación se aspira perfectamente del exceso de fluido. Los productos Seprafilm™ se mantienen en su envase hasta inmediatamente antes de su uso. En una forma, por ejemplo, la capa mide 12, 7 cm por 15, 24 cm, aunque también puede cortarse con tijeras para conseguir un tamaño y una forma deseada. Cuando se aplica, el cirujano evita el contacto con cualquier superficie del tejido hasta directamente en el sitio de la aplicación. Si hay contacto, se usa la aplicación moderada de irrigación convencional para desplazar suavemente la capa de la superficie no planeada del tejido. Una vez en el sitio apropiado de aplicación, el biomaterial se adhiere al tejido presionando cuidadosamente el biomaterial con un guante o instrumentos seco. El biomaterial permanece en su sitio de aplicación hasta que se disuelve en un gel. Véase el folleto de productos Seprafilm™, Genzyme Corporation, 2000.

Mientras los productos Seprafilm™ y otros han proporcionado varias ventajas en este campo, aún siguen teniendo inconvenientes. El principal inconveniente es que, mientras reducen la aparición de adhesiones, la cantidad reducida es menos que la ideal. Por ejemplo, Genzyme informa que los hallazgos clínicos han demostrado que cuando se usan en procedimientos abdominales, los productos Seprafilm™ han prevenido las adhesiones en el 51% de los pacientes, y que solamente el 15% de los pacientes tratados con los productos Seprafilm™ tuvieron adhesiones densas. Mientras la prevención de adhesiones por el 51% es útil, sigue siendo menos que la ideal. Por lo tanto, sigue existiendo la necesidad de una composición y un procedimiento mejorado para reducir las adhesiones quirúrgicas, y particularmente composiciones que proporcionarán una óptima combinación de facilidad de uso, reducción de la adhesión, y aplicabilidad a una variedad de situaciones quirúrgicas. La presente invención se dirige a esta necesidad.

Resumen de la invención La presente invención está dirigida a un biomaterial para reducir la formación de adhesión en el cuerpo después de un procedimiento quirúrgico, usando un biomaterial implantable remodelable que comprende un tejido de mamífero estéril, no reticualdo, descelularizado y purificado que tiene un considerable porcentaje... [Seguir leyendo]

1. Un biomaterial para su uso en la prevención de adhesiones quirúrgicas post-operatorias entre superficies colindantes colocando el biomaterial entre las superficies colindantes en el curso de la cirugía, en el que el biomaterial comprende un tejido de mamífero estéril, no reticulado, descelularizado y purificado que tiene un considerable porcentaje de sus grupos aminos disponibles alquilado.

2. El biomaterial para su uso como en la reivindicación 1 en el que el biomaterial se selecciona del grupo que consiste en membranas serosas y no serosas.

3. El biomaterial para su uso como en la reivindicación 2 en el que el biomaterial se selecciona del grupo que consiste en pericardio, peritoneo, fascia lata, duramadre, dermis y submucosa del intestino delgado.

4. El biomaterial para su uso como en la reivindicación 3 en el que el biomaterial comprende pericardio bovino.

5. El biomaterial para su uso como en la reivindicación 1 en el que el biomaterial se ha alquilado por un agente alquilante seleccionado del grupo que consiste en compuestos 1, 2-epoxi-R en el que R es un grupo alquilo de hasta 6 átomos de carbono.

6. El biomaterial para su uso como en la reivindicación 5 en el que el agente alquilante es óxido de propileno.

7. El biomaterial para su uso como en la reivindicación 5 en el que el agente alquilante es éter de glicidilo metilo.

8. El biomaterial para su uso como en la reivindicación 1 en el que el biomaterial se proporciona en forma de láminas

o tiras planas o texturizadas.

9. El biomaterial para su uso como en la reivindicación 1 en el que la cirugía se selecciona de cirugía peritoneal, del pericardio, obstétrica, ginecológica, neuroquirúrgica, artroscópica, ortopédica, plástica, reconstructiva, muscular o de tendón.

10. El biomaterial para su uso como en la reivindicación 1 en el que el biomaterial se sutura en su lugar entre las superficies.

11. El biomaterial para su uso como en la reivindicación 1 en que el biomaterial se grapa en su lugar entre las superficies.

12. El biomaterial para su uso como en la reivindicación 1 en el que se deja que el material se adhiera en su lugar entre las superficies.

13. El biomaterial para su uso como en la reivindicación 1 en el que las superficie colindantes se seleccionan del grupo que consiste en dos partes de superficie del mismo tejido, superficies de cada uno de los dos o más tejidos diferenciados, y las superficie de un tejido y material implantado.

14. El biomaterial para su uso como en la reivindicación 1 en el que el biomaterial se selecciona del grupo que consiste en membranas serosas y fibroserosas, y en el que el biomaterial se ha alquilado por un agente alquilante seleccionado del grupo que consiste en compuestos 1, 2-epoxi-R en el que R es un grupo alquilo de hasta 6 átomos de carbono, y la cirugía se selecciona de cirugía peritoneal, del pericardio, obstétrica, ginecológica, neuroquirúrgica, artroscópica, ortopédica, plástica, reconstructiva, muscular o de tendón.