Métodos para la evaluación rápida de la gravedad de un traumatismo.

Método para evaluar la gravedad de una lesión que se debe a causas físicas en un humano que comprende medir un nivel de lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) en una muestra de fluido corporal del ser humano en el plazo de 6 horas tras haberse producido la lesión,

en el que la lesión es de origen traumático.

Métodos para la evaluación rápida de la gravedad de un traumatismo.

Campo de la invención La presente invención proporciona métodos para evaluar la gravedad de una lesión en un sujeto debida a causas físicas, en los que la lesión es de origen traumático es decir, no debida a enfermedad natural, mediante la medición de un biomarcador en un fluido corporal del sujeto en el sitio de lesión, punto de atención primaria o el hospital. En estos métodos y dispositivos, el biomarcador medido es lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) . La presente invención es por tanto útil en el campo de la cirugía y la medicina clínica, en particular en los campos de traumatología, cirugía traumatológica, medicina de urgencias, medicina de cuidados intensivos, trabajo de primeros auxilios y rescate.

Antecedentes de la invención El método actual de evaluación de la gravedad de una lesión es mediante inspección visual y examen clínico por el equipo de primera respuesta en el sitio de presentación del sujeto lesionado. Esta es una evaluación subjetiva condicionada por el nivel de entrenamiento médico o de primeros auxilios del equipo de respuesta, lo que puede variar desde una falta completa de entrenamiento o experiencia a un alto nivel de entrenamiento y experiencia en medicina de urgencias y trabajo de rescate. Sin embargo, es difícil incluso para los médicos entrenados hacer una evaluación precisa de la gravedad de la lesión de víctimas de incidentes con gran cantidad de heridos (Ashkenazi et al. Prehospital Disaster Med. 2006 21:20-23) .

En casos cotidianos de lesión, se llevará el sujeto lesionado a la más ligera sospecha de no trivialidad a un hospital o centro de traumatismo. En situaciones con gran cantidad de heridos tales como accidentes, desastres naturales y actos hostiles tales como explosiones de bombas en las que un gran número de personas, normalmente más de 10, están lesionadas, esto no es viable debido a la falta de recursos inmediatamente disponibles. Por tanto, se aplica la determinación de prioridades, definida como la priorización de los supervivientes lesionados para el tratamiento o transporte hasta las instalaciones de tratamiento con el fin de obtener el mejor desenlace global en cuanto a supervivencia o evitación de discapacidad permanente. Cuanto más precisa sea la determinación de prioridades, mayor será la tasa de supervivencia y menor el número de complicaciones que conducen a hospitalización prolongada o discapacidad para toda la vida.

La puntuación de gravedad de la lesión, tal como se muestra a modo de ejemplo mediante la puntuación de gravedad de la lesión ("Injur y Severity Score", ISS) , que es una práctica convencional en muchos centros para el tratamiento de traumatismos, se basa en un examen anatómico. Se estima la gravedad de la lesión más grave en cada parte del cuerpo. El procedimiento lleva tiempo y no tiene en cuenta los cambios en el estado fisiológico del paciente incluyendo los debidos a hemorragia interna, cambios en el equilibrio de fluidos y activación del sistema de coagulación de la sangre. Los sistemas de puntuación de gravedad de la lesión no tienen en cuenta la evolución de tales cambios durante el intervalo de tiempo desde la lesión hasta el momento de la puntuación.

La presente invención remedia los defectos de la puntuación de gravedad de la lesión midiendo la concentración en un fluido corporal de un biomarcador que refleja la respuesta del paciente a la lesión y por tanto refleja el cambio en el estado del paciente.

Gebhard et al. Arch. Surg. 2000 135:291-295 da a conocer el posible uso de interleucina 6 como un marcador temprano de la gravedad de la lesión tras traumatismo mayor en seres humanos.

El documento WO2006/066587 da a conocer el aumento de los niveles de NGAL en pacientes que padecen traumatismos múltiples. Sin embargo, dicho documento no establece un vínculo entre la gravedad de la lesión y el nivel de NGAL. Además, no dice nada sobre el tiempo transcurrido entre la lesión y la medición de NGAL.

Sumario de la invención La presente invención se refiere a un método para evaluar la gravedad de una lesión debida a causas físicas en un ser humano que comprende determinar un nivel de lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) en un fluido corporal del ser humano en el plazo de 6 horas tras haberse producido la lesión, en el que la lesión es de origen traumático. El método de la presente invención se realiza preferiblemente en el campo en el sitio de lesión o en el primer punto de atención o en la admisión al hospital.

Para la aplicación preferida de la presente invención, los métodos y dispositivos usados para medir NGAL deben poder realizarse por personas sin entrenamiento de laboratorio en dispositivos pequeños, portátiles, preferiblemente de tamaño de bolsillo y alimentados por baterías en condiciones de campo, y dar resultados en el plazo de unos pocos minutos.

Descripción detallada de la invención La presente invención se refiere a métodos para determinar la gravedad de una lesión de origen traumático debida a

agentes físicos tales como impacto, aplastamiento, onda expansiva en un ser humano, midiendo un nivel de lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) en un fluido corporal incluyendo, pero sin limitarse a sangre, plasma, suero, orina y líquido de lavado broncoalveolar, preferiblemente sangre u orina. La lesión es cualquier tipo de lesión provocada de manera externa de origen traumático debida a causas físicas, pero no una enfermedad que se produce de manera natural. La medición de NGAL puede realizarse usando cualquier método o dispositivo que puede determinar los niveles de NGAL de manera o bien cualitativa o bien cuantitativa. El resultado de esta medición proporciona información objetiva sobre las respuestas fisiopatológicas a la lesión. Además, mediciones repetidas proporcionan información sobre la evolución del sujeto lesionado. Esto permitirá al profesional sanitario o equipo de primera respuesta en el escenario en el que se encuentra el sujeto lesionado instituir medidas inmediatas apropiadas, para priorizar la atención del sujeto en relación con otros sujetos lesionados en el escenario de un accidente importante, desastre o ataque hostil, e informar al hospital u otra instalación de atención que va a recibir el sujeto lesionado. La información objetiva referente al estado del sujeto lesionado ayudará a los profesionales sanitarios a seleccionar y proporcionar un tratamiento apropiado también. La presente invención puede usarse en cualquier situación en la que se desea esta evaluación de las consecuencias de la lesión, estén disponibles o no instalaciones hospitalarias.

NGAL (lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos) es una proteína de neutrófilos y determinadas células epiteliales, incluyendo células epiteliales de las vías respiratorias, el tubo digestivo y el aparato genitourinario. Se ha observado sorprendentemente en una serie de sujetos humanos (véase el ejemplo 4) que el traumatismo mayor da lugar a una liberación de NGAL en la sangre. El origen tisular o celular de esta elevación se desconoce, pero tiene lugar tan temprano que no puede atribuirse a patologías que se ha descrito anteriormente que liberan NGAL, tales como inflamación e insuficiencia renal isquémica. El aumento en la concentración de NGAL en los fluidos corporales puede ser el resultado del aumento de la liberación de NGAL a partir de muchos órganos y tejidos, tales como músculos, tejido blando en general y huesos, y no indica necesariamente una lesión específica en un órgano individual. La determinación de los niveles de NGAL en fluidos corporales tales como sangre y orina según la presente invención proporciona por tanto una indicación global de la gravedad de la lesión y puede constituir un indicador de pronóstico del desenlace. En una realización preferida, la invención no se refiere a una lesión aislada de los riñones o a una lesión de los riñones en absoluto.

A modo de ejemplo, los métodos de la presente invención también pueden usarse para evaluar el grado de exposición de un sujeto a radiación corporal completa tras por ejemplo una explosión nuclear. Sujetos que no están lesionados de manera visible pueden estar ya lesionados por la radiación ionizante penetrante en estructuras epiteliales principales, tales como los epitelios del tubo digestivo y los pulmones. La respuesta de estos epitelios a la lesión por radiación se verá reflejada por un aumento en la liberación de NGAL en la sangre. Por tanto, la... [Seguir leyendo]

1. Método para evaluar la gravedad de una lesión que se debe a causas físicas en un humano que comprende medir un nivel de lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) en una muestra de fluido corporal del ser humano en el plazo de 6 horas tras haberse producido la lesión, en el que la lesión es de origen traumático.

2. Método según la reivindicación 1, en el que la muestra es del plazo de 2 horas tras haberse producido la lesión.

3. Método según la reivindicación 1, en el que la muestra es del plazo de 1 hora tras haberse producido la lesión.

10 4. Método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, para su uso en la determinación de prioridades de víctimas de lesión.

5. Método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el fluido corporal es sangre, plasma, suero u orina.

6. Método según la reivindicación 5, en el que el fluido corporal es líquido de lavado broncoalveolar.

15 7. Método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que se mide una actividad funcional de NGAL en la muestra.

8. Método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que la medición de NGAL o una actividad funcional de la misma se realiza por medio de uno o más anticuerpos u otras moléculas de unión que pueden unirse a NGAL o un ligando o producto de su actividad funcional.

20 9. Método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que la medición de NGAL o su actividad funcional da lugar a una señal cualitativa o cuantitativa que puede leerse mediante inspección visual o por medio de un dispositivo de lectura portátil que puede llevarse a cualquier lugar en el que puede encontrarse un sujeto lesionado.

10. Método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que NGAL o su actividad funcional se mide 25 mediante un método automatizado.