Materiales que comprenden partículas poliméricas solubles en agua y métodos para prepararlos y usarlos.

Un material que comprende un sustrato, una o dos capas de espuma,

y una pluralidad de partículas poliméricassolubles en agua; en donde cada una de la pluralidad de partículas poliméricas solubles en agua comprenden uningrediente activo,

y en donde o bien el material comprende una capa de espuma, la espuma permea en el sustrato, y las partículaspoliméricas solubles en agua están atrapadas dentro del sustrato por la espuma, o bien el material comprende doscapas de espuma, el sustrato está intercalado entre las dos capas de espuma y las partículas poliméricas solublesen agua están atrapadas dentro del sustrato por las dos capas de espuma.

Materiales que comprenden partículas poliméricas solubles en agua y métodos para prepararlos y usarlos.

SOLICITUDES RELACIONADAS

Esta solicitud reivindica el beneficio de prioridad a la solicitud de patente provisional de Estados Unidos con número 5 de serie 60/944.860, presentada el 19 de junio de 2007.

ANTECEDENTES

Cuando se administran sistémicamente fármacos para tratar heridas (que incluyen cortes, abrasiones, incisiones, úlceras y heridas o quemaduras infectadas) , una gran parte de los fármacos es degradado o bien adsorbido por tejidos no diana, y sólo una pequeña parte de la dosis inicial alcanza el sitio diana. La eficacia de la dosificación 10 sistémica disminuye adicionalmente en el paciente con traumatismos (como en accidentes, terremotos, incendios y guerras) que sufren a menudo una disminución del flujo vascular y por tanto tienen una circulación del fármaco reducida. Además, el paciente con traumatismos a menudo no puede proporcionar información referente a su sensibilidad a los fármacos, o no puede tomar los fármacos por vía oral. La administración tópica de fármacos, en teoría, proporcionaría efectos inmediatos, directos y sostenidos en el sitio diana, y reduciría los efectos secundarios y la degradación de fármacos encontrados en la dosificación sistémica. La aplicación tópica también permite la retirada y sustitución rápida de fármacos cuando se notaran efectos adversos. Cuando no se puede hacer fácilmente una limpieza, la aplicación tópica es más eficaz en destruir esporas microbianas, porque se puede aplicar una concentración más alta de fármacos. Por tanto, el tratamiento de heridas o quemaduras se beneficiará de una mejora de la administración tópica, ya se use sola o en conjunción con dosificación sistémica.

Actualmente, los antibióticos, p.ej., ácido fusídico, clorohexidina, neomicina, polimixina y bacitracina, se aplican por vía tópica en formas de gel, crema o pomada (ocasionalmente en aerosol y polvo) . Debido a que una alta concentración de los fármacos están en contacto directo con el tejido diana, algunos de los fármacos causan reacción alérgica por contacto con el tejido diana, algunos de los fármacos causan dermatitis alérgica, particularmente en pacientes con úlceras por estasis o eccema, o exhiben toxicidad.

La absorción de fármacos sobre soportes es conocida en la técnica. Por ejemplo, la patente canadiense Nº 486.203, de Johnson & Johnson, mostró el uso de gasa como soporte, la patente canadiense Nº 503.389, de Casumano, mostró el uso de almohadillas de gasa como soporte, y la patente canadiense Nº 823.628, de Wyant, usó telas de toalla de papel como soporte.

La patente canadiense Nº 547.091, de Lerner, usó materiales, p.ej., papel de aluminio, láminas de celulosa 30 regenerada o papel glassine resistente a la grasa, impermeable, que tienen caras no capilares, como vehículos.

La patente canadiense Nº 588.169, de Chicopee, usó telas no tejidas, opcionalmente unidas con poli (acetatos de vinilo) plastificados internamente.

La patente canadiense Nº 839.229, de Astra, usó láminas de compuestos formadores de película, solubles en agua.

La patente canadiense Nº 1.049.407, de Pharmacia, usó materiales macromoleculares hidrófilos, insolubles en agua.

La patente de EE.UU. Nº 2.381.621, patentada el 7 de agosto de 1945 por Wallace & Teiman Products, Inc., mostró un artículo terapéutico que incluía un material base que comprendía un material fino, flexible, hidrófilo, no poroso pero penetrable por el agua en forma de película y una pluralidad de sustancias medicinales solubles en agua distribuidas estando absorbidas pero no unidas iónicamente al material base.

La patente de EE.UU. Nº 2.804.425, patentada el 27 de agosto de 1957 por American Cyanamid Company, mostró

un relleno para heridas que contenía clortetraciclina, estéril, anhidro, estable en el almacenamiento, que comprendía una gasa sin pelusa, exenta de metales pesados, impregnada con, pero no unida iónicamente a, clortetraciclina.

La patente de EE.UU. Nº 3.817.702, patentada el 18 de junio de 1974 por Bayer Aktiengessellschaft, mostró un material textil antimicrobiano que comprendía un material textil que contenía sitios de hidrógeno reactivo, p.ej., algodón tratado con un reactivo para introducir sitios activos a aniones, que era después hecho reaccionar

químicamente con un biocida para formar una sal del biocida con el material textil. El material textil se hacía así activo a aniones, y era acabado mediante un tratamiento con un microbiocida activo a cationes, siendo el enlace iónico tan fuerte como para proporcionar un material textil parcialmente activo a aniones, de manera duradera.

La patente de EE.UU. Nº 3.987.793, patentada el 26 de octubre de 1976 por Ethicon Inc., proporcionó una sutura quirúrgica que estaba revestida con un copolímero elastomérico de bloques, unido iónicamente, de tal modo que era 50 receptivo a tratamiento con compuestos antimicrobianos, siendo la unión entre el copolímero y el compuesto antimicrobiano tan fuerte como para producir una sustancia que tenía propiedades antimicrobianas de larga duración.

La patente de EE.UU. Nº 4.549.011, patentada el 22 de octubre de 1985 por Orgenics Ltd., proporcionó una lámina

de celulosa o material plástico que era activada con un compuesto que puede unir covalentemente un líquido al mismo, y después se reviste un ligando sobre la lámina. El ligando es uno que tiene una afinidad por una sustancia a ser separada de una mezcla de sustancias.

La patente de EE.UU. Nº 4.585.652, patentada el 29 de abril de 1986 por los rectores de la universidad de Minnesota, proporcionó un sistema de liberación controlada de fármacos que comprendía un polímero que, en su estado iónico, estaba cargado con contraiones bioactivos. Cuando el polímero era neutralizado los contraiones eran liberados en el medio circundante. El titular de la patente usó un electrodo que comprendía un polímero que cambiaba su estado iónico para fines de carga y descarga. Este era un sistema innecesariamente complicado y no tenía viabilidad para uso general.

La solicitud de patente del Reino Unido GB 2007096 A, publicada el 16 de mayo de 1979, proporcionó un indicador para mostrar cuándo una composición antimicrobiana, que estaba impregnada en, pero no unida iónicamente a, una tela ya no estaba presente en la tela. La composición antimicrobiana estaba unida iónicamente a un colorante, de tal modo que cuando la composición antimicrobiana se agotaba en la tela, el colorante también se agotaba, y por lo tanto ya no quedaba color.

Para proporcionar una liberación controlada de fármacos, un equipo médico del ejército de Estados Unidos había desarrollado microcápsulas (con diámetros de < 10 1) que contenían ampicilina para la aplicación tópica a los sitios de heridas. Sin embargo, estos sistemas de administración (gel, crema, pomada, polvo y microcápsula) sufren un problema práctico: su aplicación o retirada uniforme a y del sitio diana requiere una manipulación suave y requiere demasiado tiempo para el tratamiento de un gran número de pacientes con traumatismos en casos de emergencia.

Para vencer este problema, se habían desarrollado también vendas de gasa impregnadas con una suspensión de antibióticos (p.ej., ácido fusídico y Neomicina) en medios apropiados (p.ej., vaselina y lanolina) . Sin embargo, tal sistema de administración no controlaba la liberación de fármacos, y por tanto no solucionó los problemas de alergia o toxicidad. Además, las vendas impregnadas con gel o líquido no adsorbían el exudado, y pueden no haber proporcionado la suficiente transpirabilidad que se desearía para el tratamiento.

Se han usado ocasionalmente enzimas, p.ej., proteasas fibrinolíticas y desoxirribonucleasas, para disolver acumulaciones fibrosas o purulentas en heridas o quemaduras infectadas. Estas enzimas se aplican actualmente en la forma de geles (p.ej., gel de carboximetilcelulosa) o pomadas. Tales sistemas sufrirían los mismos problemas de alergia y aplicación requeridora de mucho tiempo descritos anteriormente. Además, no proporcionaron mecanismos para la retirada de hidrolizados enzimáticos que son irritantes potenciales.

También se conocen en la técnica aparatos para el tratamiento de tejidos con soluciones acuosas de agentes de tratamiento. Por ejemplo, la patente de EE.UU. Nº 3.910.230, patentada el 7 de octubre de 1975 por H. L. Mercer, proporcionó un aparato para aplicar un porcentaje en peso deseado de líquido a un tejido textil en movimiento rápido.

La patente de EE.UU. Nº 2.426.668, patentada el 27 de... [Seguir leyendo]

1. Un material que comprende un sustrato, una o dos capas de espuma, y una pluralidad de partículas poliméricas solubles en agua; en donde cada una de la pluralidad de partículas poliméricas solubles en agua comprenden un ingrediente activo,

y en donde o bien el material comprende una capa de espuma, la espuma permea en el sustrato, y las partículas poliméricas solubles en agua están atrapadas dentro del sustrato por la espuma, o bien el material comprende dos capas de espuma, el sustrato está intercalado entre las dos capas de espuma y las partículas poliméricas solubles en agua están atrapadas dentro del sustrato por las dos capas de espuma.

2. El material de la reivindicación 1, en donde el sustrato es un material no tejido, preferiblemente en donde el sustrato es un material no tejido con aberturas, o en donde el sustrato es un material no tejido que comprende una superficie de malla, o en donde el sustrato es una tela no tejida o un género no tejido.

3. El material de una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, en donde la espuma es una espuma de poliuretano preparada a partir de agua, un tensioactivo y una mezcla prepolimérica.

4. El material de la reivindicación 3, en donde el tensioactivo se selecciona del grupo que consiste en tensioactivos basados en silicona, copolímeros de bloques de polisiloxano-polioxialquileno, cianoalquilpolisiloxanos, alquilpolisiloxanos, polidimetilsiloxano, dimetilpolisiloxanos modificados con polioxialquileno, sales de ácidos grasos, sales de ésteres de ácido sulfúrico, sales de ésteres de ácido fosfórico y sulfonatos, materiales de TritonTM, Cocamida MEA (monoetanolamida de cocamida) , Brij 72® (éter estearílico de polioxietileno (2) ) y alfa-olefin sulfonato de sodio, preferiblemente en donde el tensioactivo es dimetilpolisiloxanos modificados con polioxialquileno.

5. El material de una cualquiera de las reivindicaciones 3 o 4, en donde la mezcla prepolimérica se selecciona del grupo que consiste en poli (éter) de alquilo ramificado taponado con isocianato, poli (éter) de alquilo no ramificado taponado con isocianato, poli (éter) de aromático ramificado taponado con isocianato, poli (éter) de aromático no ramificado taponado con isocianato, copolímero de poli (éter) de alquilo ramificado taponado con isocianatopoli (éster) , copolímero de poli (éter) de alquilo no ramificado taponado con isocianato-poli (éster) , copolímero de poli (éter) de aromático ramificado taponado con isocianato-poli (éster) , y copolímero de poli (éter) de aromático no ramificado taponado con isocianato-poli (éster) , preferiblemente en donde la mezcla prepolimérica es polietilenglicol terminado o taponado con diisocianato de tolueno con menos que 6% de grupos NCO sin reaccionar disponibles y con una funcionalidad de isocianato menor que 2.

6. El material de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde las partículas poliméricas solubles en agua se preparan a partir de uno o más monómeros seleccionados del grupo que consiste en estireno, acetato de vinilo, óxido de etileno, acrilonitrilo, ácido acrílico, anhídrido maleico, compuestos monovinílicos de silicio, éter etilvinílico, cloroestireno-vinilpiridina, cloruro de vinilideno, éter butilvinílico, metacrilato de metilo y acrilato de 2-etilhexilo, o en donde las partículas poliméricas solubles en agua son partículas poliméricas de poli (óxido de etileno) o partículas poliméricas de polietilenglicol.

7. El material de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde el ingrediente activo se selecciona del grupo que consiste en sales de plata, nitrato de plata, sulfato de plata, nafcilina, nistatina, ácido undecilénico, ácido salicílico, ácido salicilsulfónico, ácido nicotínico, difosfato de adenosina, clorhexidina, bacitracina, clortetraciclina, gentamicina, kanamicina, neomicina B, polimixina B, estreptomicina, tetraciclina, anfotericina B, clotrimazol, miconazol, cisteína, glicina, treonina, lidocaína, tripsina, estreptoquinasa, plasmina, estreptodornasa, desoxirribonucleasa, epinefrina, serotonina y digluconato de clorhexidina.

8. El material de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde las partículas solubles en agua que contienen el agente activo forman al menos el 10% en peso del material, preferiblemente en donde las partículas solubles en agua que contienen el agente activo forman al menos el 20% en peso del material, y lo más preferiblemente en donde las partículas solubles en agua que contienen el agente activo forman al menos el 50% en peso del material.

9. Un método para preparar un material impregnado con partículas poliméricas solubles en agua que comprende una o dos capas de espuma, comprendiendo el método para preparar un material con una capa de espuma las etapas de:

revestir un sustrato con una pluralidad de partículas poliméricas solubles en agua;

agitar una mezcla que comprende agua, tensioactivo y una mezcla prepolimérica;

verter la mezcla sobre el sustrato revestido con partículas poliméricas solubles en agua, permeando de este modo en el sustrato, y

dejar que la mezcla se cure hasta una espuma, formando de este modo un material impregnado con partículas poliméricas solubles en agua; y comprendiendo el método para preparar un material con dos capas de espuma las etapas de:

agitar una primera mezcla que comprende agua, tensioactivo y una mezcla prepolimérica;

verter la primera mezcla sobre una superficie;

poner un sustrato en la parte superior de la primera mezcla y dejar que la primera mezcla se cure hasta una primera capa de espuma, uniendo de este modo el sustrato y la primera capa de espuma;

revestir el lado del sustrato que no está unido a la primera capa de espuma con una pluralidad de partículas poliméricas solubles en agua;

agitar una segunda mezcla que comprende agua, tensioactivo y una mezcla prepolimérica;

verter la segunda mezcla sobre una superficie que contiene las partículas poliméricas solubles en agua y dejar que la segunda mezcla se cure, atrapando de este modo la pluralidad de partículas poliméricas solubles en agua dentro del material y formando un material impregnado con partículas poliméricas solubles en agua.

10. El método de la reivindicación 9, en donde el sustrato es un material no tejido, preferiblemente en donde el sustrato es un material no tejido con aberturas, o en donde el sustrato es un material no tejido que comprende una superficie de malla, o en donde el sustrato es una tela no tejida o un género no tejido.

11. El método de la reivindicación 9 o 10, en donde la espuma es una espuma de poliuretano preparada a partir de agua, un tensioactivo y una mezcla prepolimérica.

12. El método de la reivindicación 9 o 10, en donde el tensioactivo se selecciona del grupo que consiste en tensioactivos basados en silicona, copolímeros de bloques de polisiloxano-polioxialquileno, cianoalquilpolisiloxanos, alquilpolisiloxanos, polidimetilsiloxano, dimetilpolisiloxanos modificados con polioxialquileno, sales de ácidos grasos, sales de ésteres de ácido sulfúrico, sales de ésteres de ácido fosfórico y sulfonatos, materiales de TritonTM, Cocamida MEA (monoetanolamida de cocamida) , Brij 72® (éter estearílico de polioxietileno (2) ) y alfa-olefin sulfonato de sodio, preferiblemente en donde el tensioactivo es dimetilpolisiloxanos modificados con polioxialquileno.

13. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, en donde la mezcla prepolimérica se selecciona del grupo que consiste en poli (éter) de alquilo ramificado taponado con isocianato, poli (éter) de alquilo no ramificado taponado con isocianato, poli (éter) de aromático ramificado taponado con isocianato, poli (éter) de aromático no ramificado taponado con isocianato, copolímero de poli (éter) de alquilo ramificado taponado con isocianatopoli (éster) , copolímero de poli (éter) de alquilo no ramificado taponado con isocianato-poli (éster) , copolímero de poli (éter) de aromático ramificado taponado con isocianato-poli (éster) , y copolímero de poli (éter) de aromático no ramificado taponado con isocianato-poli (éster) , preferiblemente en donde la mezcla prepolimérica es polietilenglicol terminado o taponado con diisocianato de tolueno con menos que 6% de grupos NCO sin reaccionar disponibles y con una funcionalidad de isocianato menor que 2.

14. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 13, en donde las partículas poliméricas solubles en agua se preparan a partir de uno o más monómeros seleccionados del grupo que consiste en estireno, acetato de vinilo, óxido de etileno, acrilonitrilo, ácido acrílico, anhídrido maleico, compuestos monovinílicos de silicio, éter etilvinílico, cloroestireno-vinilpiridina, cloruro de vinilideno, éter butilvinílico, metacrilato de metilo y acrilato de 2-etilhexilo, o en donde las partículas poliméricas solubles en agua son partículas poliméricas de poli (óxido de etileno) o partículas poliméricas de polietilenglicol.

15. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 14, en donde el ingrediente activo se selecciona del grupo que consiste en sales de plata, nitrato de plata, sulfato de plata, nafcilina, nistatina, ácido undecilénico, ácido salicílico, ácido salicilsulfónico, ácido nicotínico, difosfato de adenosina, clorhexidina, bacitracina, clortetraciclina, gentamicina, kanamicina, neomicina B, polimixina B, estreptomicina, tetraciclina, anfotericina B, clotrimazol, miconazol, cisteína, glicina, treonina, lidocaína, tripsina, estreptoquinasa, plasmina, estreptodornasa, desoxirribonucleasa, epinefrina, serotonina y digluconato de clorhexidina.

16. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 15, en donde las partículas solubles en agua que contienen el agente activo forman al menos el 10% en peso del material, preferiblemente en donde las partículas solubles en agua que contienen el agente activo forman al menos el 20% en peso del material, y lo más preferiblemente en donde las partículas solubles en agua que contienen el agente activo forman al menos el 50% en peso del material.