Ligandos fosfina quirales, su preparación, catalizadores de los mismos y su uso.

Un compuesto de la fórmula **Fórmula**

en donde

R es

a) alquilo,

en donde dicho alquilo tiene 1 a 20 átomos de carbono y opcionalmente sustituido con un sustituyenteseleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo y alcoxi;

b) cicloalquilo, en donde dicho cicloalquilo tiene 3 a 6 átomos de carbono y opcionalmente sustituido con unsustituyente seleccionado del grupo que consiste de alquilo que tiene 1 a 20 átomos de carbono y alcoxi;

c) arilo, en donde dicho arilo es un grupo de hidrocarburo aromático monocíclico o bicíclico que tiene 6 a 12 átomosde carbono en la parte del anillo, cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente por 1-4 sustituyentesseleccionados del grupo que consiste de

(i) alquilo que tiene 1 a 20 átomos de carbono, en donde dicho alquilo se sustituye opcionalmente con unsustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo yalcoxi;

(ii) cicloalquilo que tiene 3 a 6 átomos de carbono, en donde dicho cicloalquilo se sustituye opcionalmente con unsustituyente seleccionado del grupo que consiste de alquilo que tiene 1 a 20 átomos de carbono y alcoxi; y

(iii) alcoxi; o

d) heteroarilo, en donde dicho heteroarilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupoque consiste de

(i) alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, en donde dicho alquilo se sustituye opcionalmente con un sustituyenteseleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo o alcoxi; y

(ii) alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono;

R' y R" son independientemente alquilo, en donde dicho alquilo tiene 1 a 20 átomos de carbono y opcionalmentesustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino,cicloalquilo, alquenilo y alcoxi; o un enantiómero de los mismos; o una mezcla enantiomérica de los mismos.

Ligandos fosfina quirales, su preparación, catalizadores de los mismos y su uso

El diseño y síntesis de ligandos fosfina quirales han cumplido una función significativa en el desarrollo de reacciones catalizadas con el metal de transición asimétrico eficiente. Así, se han sintetizado y evaluado un gran número de ligandos difosfina quirales eficientes. Las difosfinas atropisoméricas quirales, tales como BINAP (Patente Estadounidense No. 4, 739, 084; J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 7932) , BIPHEP (Helv. Chim. Acta. 1988, 71, 897) , MeO-BIPHEP (Helv. Chim. Acta. 1991, 74, 370) , BICHEP, (Patente Estadounidense No. 5, 021, 593; Chem. Lett. 1989, 1849) , SEGPHOS (Patente Estadounidense No. 5, 872, 273; Adv. Synth. Catal. 2001, 343, 264) , SYNPHOS (Tetrahedron Lett. 2002, 43, 2789; Tetrahedron Lett. 2003, 44, 823) , TunaPhos (J. Org. Chem. 2000, 65, 6223) , tetraMe-BITANP (Patente Estadounidense No. 5, 907, 045; J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1995, 685) , tetraMe-BTIOP (J. Org. Chem. 2000, 65, 2043) , y P-Phos (Patente Estadounidense No. 5, 886, 182; J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 11513) , exhiben excelente enantioselectividad particularmente en reacciones asimétricas catalizadas con rodio (Rh) , rutenio (Ru) y paladio (Pd) . Entre estos ligandos, la familia P-Phos incorpora una estructura biheterocíclica que contiene nitrógeno, como se ilustra adelante en la Figura 1. Se ha encontrado que los complejos de rodio y rutenio formados con los ligandos P-Phos catalizan la hidrogenación asimétrica de un amplio rango de sustratos con excelente enantioselectividad.

Figura 1

A pesar de la investigación extensa en esta área, aún subsiste una variedad de reacciones en las que solo se han logrado enantioselectividades modestas con estos ligandos. Por ejemplo, en reacciones de sustitución alílica catalizadas con paladio, que son herramientas extremadamente poderosas para la introducción controlada enlaces de formación carbono-carbono y carbono-heteroátomo, solo unos pocos ligandos difosfina quirales han encontrado una aplicación (Chem. Rev., 1996, 96, 395) . Sin embargo, permanece altamente deseable desarrollar ligandos difosfina quirales novedosos con propiedades especiales y que son selectivos y efectivos en una variedad de reacciones catalíticas asimétricas tal como reacciones de sustitución alílica asimétricas, y que son sintéticamente fácilmente accesibles en alta pureza óptica.

De acuerdo con lo anterior, la presente invención proporciona compuestos difosfina bipirimidinilo de la fórmula

en donde

R,

R’ y R" son como se define en la reivindicación 1.

Los compuestos de la fórmula (I) son compuestos difosfina bipirimidinilo atropisoméricos quirales y, así, se pueden emplear como ligandos para generar los catalizadores de metal de transición quirales que se pueden aplicar en una variedad de reacciones asimétricas, por ejemplo, en reacciones de sustitución alílica asimétrica catalizadas con paladio. Los compuestos de la presente invención son fácilmente accessibles en alta pureza enantiomérica de acuerdo con los métodos descritos aquí.

Se mencionan adelante las definiciones de diversos términos utilizados para describir los compuestos de la presente invención. Estas definiciones aplican a los términos cuando estos se utilizan a través de la especificación a menos que se limiten de otra forma en casos específicos individualmente o como parte de un grupo más grande.

El término "alquilo opcionalmente sustituido" se refiere a grupos de hidrocarburo de cadena recta o ramificada sustituidos o no sustituidos que tienen 1-20 átomos de carbono, preferiblemente 1-7 átomos de carbono. Los grupos alquilo no sustituidos de ejemplo incluyen metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, t-butilo, isobutilo, pentilo, neopentilo, hexilo, isohexilo, heptilo, octilo y similares. Los grupos alquilo sustituidos incluyen, pero no se limitan a, grupos alquilo sustituidos por uno o más de los siguientes grupos: hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo o alcoxi.

El término "alquilo inferior" se refiere a aquellos grupos alquilo opcionalmente sustituidos como se describió anteriormente que tienen 1-6 átomos de carbono.

El término "alquenilo" se refiere a cualquiera de los grupos alquilo anteriores que tienen por lo menos dos átomos de carbono y que contienen adicionalmente un enlace doble carbono a carbono en el punto de unión. Se prefieren los grupos que tienen 2 a 4 átomos de carbono.

El término "halógeno", "haluro" o "halo" se refiere a flúor, cloro, bromo y yodo.

El término "alcoxi" se refiere a alquilo-O-.

El término "cicloalquilo" se refiere a grupos de hidrocarburo alifáticos monocíclicos opcionalmente sustituidos de 3-6 átomos de carbono, que se pueden sustituir por uno o más sustituyentes, tales como alquilo o alcoxi.

Los grupos de hidrocarburo monocíclicos de ejemplo incluyen, pero no se limitan a, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y similares.

El término "arilo" se refiere a grupos de hidrocarburo aromáticos monocíclicos o bicíclicos que tienen 6-12 átomos de carbono en la parte del anillo, tal como fenilo, bifenilo, naftilo y tetrahidronaftilo, cada uno de los cuales se puede sustituir opcionalmente mediante 1-4 sustituyentes, tal como alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo o alcoxi.

El término "arilo monocíclico" se refiere a fenilo opcionalmente sustituido como se describe bajo arilo.

El término "heteroarilo" se refiere a un heterociclo aromático, por ejemplo arilo monocíclico o bicíclico, tal como pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, furilo, thienilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, indolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, benzotienilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzimidazolilo, benzofurilo y similares: opcionalmente sustituido mediante, por ejemplo, un alquilo sustituido o no sustituido que tiene 1 a 6 átomos de carbono.

Como se describió aquí anteriormente, la presente invención se relaciona con compuestos de la fórmula (I) , con métodos para su preparación, y con el uso de tales compuestos en catálisis asimétrica. Los compuestos de la presente invención son particularmente útiles cuando se emplean como ligados quirales en reacciones de sustitución alílica asimétrica catalizadas con paladio.

Cuando se requiere, se pueden introducir grupos protectores para proteger los grupos funcionales presentes de reacciones indeseadas con componentes de reacción bajo las condiciones utilizadas para llevar a cabo una transformación química particular de la presente invención. Se conoce la necesidad y elección de los grupos protectores para una reacción particular por aquellos expertos en la técnica y depende de la naturaleza del grupo funcional que se va a proteger (amino, hidroxi etc.) , la estructura y estabilidad de la molécula de la cual es una parte el sustituyente y las condiciones de reacción.

Se describen grupos protectores bien conocidos que cumplen estas condiciones y su introducción y remoción, por ejemplo, en McOmle, "Protective Groups in Organic Chemistr y "; Plenum Press, Londres, NY (1973) ; Greene and Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis", John Wiley and Sons, Inc. NY (1999) .

Se prefieren los compuestos de la fórmula (I) en donde

R es arilo monocíclico;

R’ y R" son independientemente alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, en donde dicho alquilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo y alcoxi; o un enantiómero de los mismos; o una mezcla enantiomérica de los mismos.

Se prefieren adicionalmente los compuestos de la fórmula (I) en donde

R es fenilo;

R’ y R" son metilo; o

un enantiómero de los mismos; o una mezcla enantiomérica de los mismos. La realización particular de la invención son: (R) -5, 5’-bis (fosfina disustituida) -1, 1’, 3, 3’ -tetraalquil -4, 4’-bipirimidina-2, 2’, 6, 6’- (1H, 1’H, 3H, 3’H) -tetrona, también

designado como (R) -PM-Phos; y

(S) -5, 5’-bis (fosfina disustituida) -1, 1’;3, 3’ -tetraalquil -4, 4’-bipirimidina-2,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula

en donde

R es

a) alquilo, en donde dicho alquilo tiene 1 a 20 átomos de carbono y opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo y alcoxi;

b) cicloalquilo, en donde dicho cicloalquilo tiene 3 a 6 átomos de carbono y opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de alquilo que tiene 1 a 20 átomos de carbono y alcoxi;

c) arilo, en donde dicho arilo es un grupo de hidrocarburo aromático monocíclico o bicíclico que tiene 6 a 12 átomos de carbono en la parte del anillo, cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente por 1-4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de

(i) alquilo que tiene 1 a 20 átomos de carbono, en donde dicho alquilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo y alcoxi;

(ii) cicloalquilo que tiene 3 a 6 átomos de carbono, en donde dicho cicloalquilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de alquilo que tiene 1 a 20 átomos de carbono y alcoxi; y

(iii) alcoxi; o

d) heteroarilo, en donde dicho heteroarilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de

(i) alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, en donde dicho alquilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo o alcoxi; y

(ii) alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono;

R’ y R" son independientemente alquilo, en donde dicho alquilo tiene 1 a 20 átomos de carbono y opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo y alcoxi; o un enantiómero de los mismos; o una mezcla enantiomérica de los mismos.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde

R es arilo monocíclico;

R’ y R" son independientemente alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, en donde dicho alquilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo y alcoxi; o un enantiómero de los mismos; o una mezcla enantiomérica de los mismos.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde R es fenilo; R’ y R" son metilo;

o un enantiómero de los mismos; o una mezcla enantiomérica de los mismos.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, que se selecciona del grupo que consiste de: (R) -5, 5’-bis (fosfina disustituida) -1, 1’, 3, 3’ -tetraalquil -4, 4’-bipirimidina-2, 2’, 6, 6’- (1H, 1’H, 3H, 3’H) -tetrona; y (S) -5, 5’-bis (fosfina disustituida) -1, 1’, 3, 3’ -tetraalquil -4, 4’-bipirimidina-2, 2’, 6, 6’- (1H, 1’H, 3H, 3’H) -tetrona.

5. Un catalizador que comprende un metal de transición unido a un compuesto de la fórmula

en donde

R es

a) alquilo, en donde dicho alquilo tiene 1 a 20 átomos de carbono y opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo y alcoxi;

b) cicloalquilo, en donde dicho cicloalquilo tiene 3 a 6 átomos de carbono y opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de alquilo que tiene 1 a 20 átomos de carbono y alcoxi;

c) arilo, en donde dicho arilo es un grupo de hidrocarburo aromático monocíclico o bicíclico que tiene 6 a 12 átomos de carbono en la parte del anillo, cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente por 1-4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de

(i) alquilo que tiene 1 a 20 átomos de carbono, en donde dicho alquilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo y alcoxi;

(ii) cicloalquilo que tiene 3 a 6 átomos de carbono, en donde dicho cicloalquilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de alquilo que tiene 1 a 20 átomos de carbono y alcoxi; y

(iii) alcoxi; o

d) heteroarilo, en donde dicho heteroarilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de

(i) alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, en donde dicho alquilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo o alcoxi; y

(ii) alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono;

R’ y R" son independientemente alquilo, en donde dicho alquilo tiene 1 a 20 átomos de carbono y opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo y alcoxi; o un enantiómero de los mismos; o una mezcla enantiomérica de los mismos.

6. Un catalizador de acuerdo con la reivindicación 5, en donde

R es arilo monocíclico;

R’ y R" son independientemente alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, en donde dicho alquilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo y alcoxi; o un enantiómero de los mismos; o una mezcla enantiomérica de los mismos.

7. Un catalizador de acuerdo con la reivindicación 6, en donde R es fenilo; R’ y R" son metilo; o un enantiómero de los mismos; o una mezcla enantiomérica de los mismos.

8. Un catalizador de acuerdo con la reivindicación 6, en donde el compuesto de la fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste de:

(R) -5, 5’-bis (fosfina disustituida) -1, 1’, 3, 3’-tetraalquil-4, 4’-bipirimidina-2, 2’, 6, 6’- (1H, 1’H, 3H, 3’H) -tetrona; y (S) -5, 5’-bis (fosfina disustituida) -1, 1’, 3, 3’ -tetraalquil -4, 4’-bipirimidina-2, 2’, 6, 6’- (1H, 1’H, 3H, 3’H) -tetrona.

9. Un catalizador de acuerdo con la reivindicación 5, en donde el metal de transición se selecciona del grupo que consiste de cobre, iridio, níquel, paladio, platino, rodio y rutenio.

10. Un catalizador de acuerdo con la reivindicación 9, en donde el metal de transición es paladio.

11. Un catalizador de acuerdo con la reivindicación 10, en donde

R es arilo monocíclico;

R’ y R" son independientemente alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, en donde dicho alquilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo y alcoxi; o un enantiómero de los mismos; o una mezcla enantiomérica de los mismos.

12. Un catalizador de acuerdo con la reivindicación 11, en donde R es fenilo; R’ y R" son metilo;

o un enantiómero de los mismos; o una mezcla enantiomérica de los mismos.

13. Un catalizador de acuerdo con la reivindicación 11, en donde el compuesto de la fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste de:

(R) -5, 5’-bis (fosfina disustituida) -1, 1’, 3, 3’ -tetraalquil -4, 4’-bipirimidina-2, 2’, 6, 6’- (1H, 1’H, 3H, 3’H) -tetrona; y (S) -5, 5’-bis (fosfina disustituida) -1, 1’, 3, 3’ -tetraalquil -4, 4’-bipirimidina-2, 2’, 6, 6’- (1H, 1’H, 3H, 3’H) -tetrona.

14. Un método para convertir un sustrato racémico o proquiral a un producto quiral mediante una reacción de sustitución alílica asimétrica en la presencia de un catalizador que comprende un metal de transición unido a un compuesto de la fórmula

en donde

R es

a) alquilo, en donde dicho alquilo tiene 1 a 20 átomos de carbono y opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo y alcoxi;

b) cicloalquilo, en donde dicho cicloalquilo tiene 3 a 6 átomos de carbono y opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de alquilo que tiene 1 a 20 átomos de carbono y alcoxi;

c) arilo, en donde dicho arilo es un grupo de hidrocarburo aromático monocíclico o bicíclico que tiene 6 a 12 átomos de carbono en la parte del anillo, cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente por 1-4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de

(i) alquilo que tiene 1 a 20 átomos de carbono, en donde dicho alquilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo y alcoxi;

(ii) cicloalquilo que tiene 3 a 6 átomos de carbono, en donde dicho cicloalquilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de alquilo que tiene 1 a 20 átomos de carbono y alcoxi; y

(iii) alcoxi; o

d) heteroarilo, en donde dicho heteroarilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de

(i) alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, en donde dicho alquilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo o alcoxi; y

(ii) alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono;

R’ y R" son independientemente alquilo, en donde dicho alquilo tiene 1 a 20 átomos de carbono y opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo y alcoxi; o un enantiómero de los mismos; o una mezcla enantiomérica de los mismos.

15. Un método de acuerdo con la reivindicación 14, en donde el metal de transición es paladio.

16. Un método de acuerdo con la reivindicación 15, en donde

R es arilo monocíclico;

R’ y R" son independientemente alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, en donde dicho alquilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo y alcoxi; o un enantiómero de los mismos; o una mezcla enantiomérica de los mismos.

17. Un método de acuerdo con la reivindicación 16, en donde R es fenilo; R’ y R" son metilo;

o un enantiómero de los mismos; o una mezcla enantiomérica de los mismos.

18. Un método de acuerdo con la reivindicación 16, en donde el compuesto de la fórmula (1) se selecciona del grupo que consiste de:

(R) -5, 5’-bis (fosfina disustituida) -1, 1’, 3, 3’ -tetraalquil -4, 4’-bipirimidina-2, 2’, 6, 6’- (1H, 1’H, 3H, 3’H) -tetrona; y (S) -5, 5’-bis (fosfina disustituida) -1, 1’, 3, 3’ -tetraalquil -4, 4’-bipirimidina-2, 2’, 6, 6’- (1H, 1’H, 3H, 3’H) -tetrona.

19. Un método para preparar un compuesto de la fórmula

en donde

R es

a) alquilo, en donde dicho alquilo tiene 1 a 20 átomos de carbono y opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo y alcoxi;

b) cicloalquilo, en donde dicho cicloalquilo tiene 3 a 6 átomos de carbono y opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de alquilo que tiene 1 a 20 átomos de carbono y alcoxi;

c) arilo, en donde dicho arilo es un grupo de hidrocarburo aromático monocíclico o bicíclico que tiene 6 a 12 átomos de carbono en la parte del anillo, cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente por 1-4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de

(i) alquilo que tiene 1 a 20 átomos de carbono, en donde dicho alquilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo y alcoxi;

(ii) cicloalquilo que tiene 3 a 6 átomos de carbono, en donde dicho cicloalquilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de alquilo que tiene 1 a 20 átomos de carbono y alcoxi; y

(iii) alcoxi; o

d) heteroarilo, en donde dicho heteroarilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de

(i) alquilo que tiene 1 a 6 átomos de carbono, en donde dicho alquilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente 5 seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo o alcoxi; y

(ii) alcoxi que tiene 1 a 6 átomos de carbono;

R’ y R" son independientemente alquilo, en donde dicho alquilo tiene 1 a 20 átomos de carbono y opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de hidroxilo, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo, alquenilo y alcoxi; o un enantiómero de los mismos; o una mezcla enantiomérica de los mismos; cuyo

método comprende tratar un compuesto de la fórmula

en donde R, R’ y R" tienen los significados como se definió para la fórmula (I) ; con un agente de reducción en la presencia de una base orgánica y un solvente de hidrocarburo aromático para proporcionar un compuesto de la fórmula (I) .

20. Un método de acuerdo con la reivindicación 19, en donde el agente de reducción es triclorosilano, la base orgánica es trietilamina, el solvente de hidrocarburo aromático es tolueno y la reacción de reducción se lleva a cabo en un autoclave.

21. Un método de acuerdo con la reivindicación 19, en donde un compuesto de la fórmula R- (Vl) ; o un

enantiómero de los mismos; o una mezcla enantiomérica de los mismos; se prepara mediante un proceso que 20 comprende:

(a) convertir un compuesto de la fórmula

en donde R, R’ y R" tienen los significados como se define en dicha reivindicación y X representa halógeno; con un compuesto de la fórmula

en donde R, R’ y R" tienen los significados como se definió para la fórmula (V) ; en la presencia de polvo de cobre, un solvente inerte y una sal inorgánica; y

(b) resolver un compuesto resultante de la fórmula (VI) en sus antípodas ópticas de la fórmula en donde R, R’ y R" tienen los significados como se definió para la fórmula (VI) ; o una mezcla enantiomérica de los mismos.