Lente intraocular plegable, cuyo cuerpo óptico está fabricado a partir de una composición polimérica reticulada que comprende:

(a) al menos un monómero;

(b) un agente de reticulación; y

(c) un absorbedor de UV;

caracterizada porque la composición polimérica también comprende:

(d) un agente fotocrómico;

teniendo dicha lente intraocular una temperatura de transición vítrea de aproximadamente 37ºC o inferior, y teniendo dicho agente fotocrómico su pico de absorción máxima en el intervalo de longitud de onda de aproximadamente 400-500 nm en su estado excitado.

Lentes intraoculares fotocrómicas y métodos de fabricación de las mismas

Referencia cruzada a la solicitud relacionada

Esta solicitud se basa en y reivindica prioridad de la solicitud provisional estadounidense n.º 60/580.852, Zhou et al., presentada el 18 de junio de 2004.

Antecedentes de la invención

Las lentes intraoculares (LIO) se han usado ampliamente en pacientes que se someten a extirpación quirúrgica de cataratas. En 2003, se vendieron aproximadamente 15 millones de LIO en todo el mundo, incluyendo 2, 5 millones en los EE.UU. La LIO convencional actual está fabricada de polímeros plegables biocompatibles. El documento WO 00/57213 describe lentes intraoculares y materiales de lente biocompatibles, que tienen características ópticas superiores, por ejemplo, índice de refracción relativamente alto, claridad óptica y propiedades mecánicas suficientes para proporcionar una lente intraocular flexible, que puede deformarse de manera adecuada para su inserción a través de una pequeña incisión en la córnea haciéndola rodar o plegándola en una configuración que se ajusta a través de esta incisión. Las lentes y los materiales de lente proporcionados muestran por tanto elasticidad, memoria elástica, propiedades mecánicas apropiadas y una superficie no pegajosa y/o tienen pegajosidad reducida. Los materiales descritos pueden usarse para las LIO, lentes de contacto intraoculares refractivas y lentes de contacto convencionales. Las LIO también pueden contener un absorbedor de UV. Una LIO de este tipo puede filtrar UV A (200-315 nm de longitud de onda) y UV B (315-380 nm de longitud de onda) de manera eficaz para proporcionar protección suficiente para el paciente en lo que se refiere al daño producido por la luz UV.

En los últimos años, ha habido algunas preocupaciones sobre el posible daño de la luz azul a la retina. Por este motivo, Alcon Laboratories, Inc. introdujo ACRYSOF® Natural en el mercado estadounidense en 2003. ACRYSOF® Natural es una LIO plegable fabricada de un copolímero acrílico hidrófobo que contiene tanto un absorbedor de UV como un absorbedor de luz azul. No sólo absorbe luz UV sino también luz azul. La base teórica para ACRYSOF® Natural es que se ha demostrado que la luz azul (de 400 nm a 470 nm) produce daño a las células epiteliales pigmentarias de la retina in vitro, así como en algunos estudios con animales. Puesto que la degeneración macular relacionada con la edad se produce por la degeneración de las células epiteliales pigmentarias de la retina, el bloqueo de la luz azul para que no alcance la retina, tal como mediante LIO que absorben luz azul, podría reducir el riesgo o la progresión de la degeneración macular relacionada con la edad. No obstante, todavía no se han determinado las implicaciones clínicas de estos análisis teóricos.

La LIO que absorbe luz azul tiene un tinte amarillo debido a su absorción de luz azul. Además del posible efecto protector para la retina, la absorción de luz visible de longitud de onda corta (luz azul) puede potenciar el contraste cuando se miran objetos brillantes contra un fondo basado en azul, tal como el cielo (véase Janet R. Sparrow, et al, "Blue Light-absorbing intraocular lens and retinal pigment epithelium protection in vitro", J. Cataract Refract. Surg. 2004, 30:873-878) . Por otra parte, el tinte amarillo puede comprometer la percepción del color del paciente, especialmente en un entorno de luz débil, tal como al conducir por la noche. Los defensores sugieren que el color con tinte amarillo dota a los pacientes ancianos, cuyo cristalino natural se ha vuelto cada vez más amarillo debido a la edad, de una percepción natural del color tras extirparse su cristalino con cataratas y sustituirse por la LIO. Los detractores argumentan que aunque podría ser cierto que las LIO que absorben luz azul pueden dotar a un paciente de una visión natural en un entorno de luz fuerte, la disminución en la percepción del color puede comprometer la capacidad de un paciente para conducir de noche y en otras condiciones con poca luz. El documento US 5.662.707 describe tales colorantes amarillos polimerizables que se sintetizan fácilmente a partir de colorantes disponibles comercialmente u otros materiales de partida y que, cuando se incorporan en las lentes oftálmicas, no se extraerán de la lente durante la extracción con disolvente o por lixiviación de la lente tras su inserción en el ojo. Estos colorantes amarillos polimerizables son solubles en monómeros orgánicos, tales como monómeros acrílicos/metacrílicos, y contienen en su estructura química uno o más grupos funcionales acrílicos o metacrílicos que son reactivos hacia la polimerización de radicales libres. Estos colorantes, al polimerizarse con monómeros orgánicos pueden formar un material transparente se unirán al polímero y por tanto reducirán enormemente la cantidad de colorante que puede extraerse por lixiviación del material. Como resultado, estos colorantes pueden usarse en materiales transparentes para disminuir la intensidad de luz azul transmitida a su través. En detalle, los colorantes amarillos polimerizables descritos pueden usarse en lentes intraoculares plegables, cuyo cuerpo óptico está fabricado a partir de una composición polimérica reticulada que comprende al menos un monómero, un agente de reticulación y un absorbedor de UV. Por consiguiente, una LIO ideal tendría un color amarillo y absorbería luz azul en un entorno de luz fuerte, tal como un entorno al aire libre con cielo soleado, mientras que en condiciones de luz débil, tales como en interiores, la LIO llegaría a ser incolora de modo que el paciente podría volver a la percepción normal del color. El objetivo de la presente invención es precisamente proporcionar una LIO ideal de este tipo para los pacientes.

Las gafas fotocrómicas se han usado ampliamente en la última década. Unas gafas fotocrómicas se oscurecen cuando se exponen a luz UV en un entorno al aire libre. Cuando se está en un entorno en el que no hay luz UV, las gafas fotocrómicas cambian de nuevo a un estado incoloro. También se ha informado de lentes de contacto fotocrómicas en la bibliografía. La patente estadounidense 6.224.945, Calderara, expedida el 1 de mayo de 2001, da a conocer un procedimiento para la fabricación de un polímero hidrófilo transparente reticulado con colorantes fotocrómicos impregnando el material polimérico con un agente fotocrómico en un disolvente orgánico y luego enjuagando el polímero con una disolución acuosa. Calderara aplicó su invención a las lentes de contacto. Los expertos en la técnica entenderán que los polímeros hidrófobos, tales como los usados en las LIO, normalmente no serían apropiados para su uso en el método de Calderara.

Que se sepa, no se ha informado de LIO fotocrómicas, particularmente de LIO fotocrómicas con absorción de luz azul en su estado activado. Podría haber varias buenas razones por las que no se han investigado las LIO fotocrómicas. En primer lugar, las LIO en el mercado generalmente proporcionan suficiente protección frente a UV tanto para UV A como para UV B, mientras que el colorante fotocrómico normalmente se usa para disminuir la transmitancia de la luz de la luz UV y/o el intervalo de luz visible seleccionado; por tanto, el beneficio de usar un agente fotocrómico en una LIO no es obvio. En segundo lugar, existe una posibilidad de que un agente fotocrómico pueda no cambiar el color dentro del ojo porque puede no haber suficientes rayos de luz UV que entren en el ojo a través de la córnea como para activar el colorante. La córnea es la primera capa de protección para evitar que los rayos de luz UV peligrosos entren en los ojos y dañen la retina y el cristalino natural. Pese a esta incertidumbre, la presente invención ha definido una LIO fotocrómica adecuada en la que los agentes fotocrómicos son tan sensibles que, incluso dentro del ojo, pueden activarse por los rayos de luz UV que entran a través de la córnea.

Sumario de la invención

La presente invención se refiere a una LIO fotocrómica que, una vez implantada en el ojo, cambiará a su estado coloreado tras exponerse a los rayos de luz UV y se volverá incolora cuando haya ausencia de rayos de luz UV. La LIO puede usarse una vez que un paciente con cataratas se somete a cirugía de extirpación de cataratas. La LIO también puede usarse como una lente refractiva fáquica (lo que significa que el cristalino natural humano permanece en el ojo) para la corrección de miopía, hipermetropía o astigmatismo, o cualquier afectación de la visión refractiva. La LIO puede ubicarse en la cámara anterior o la cámara posterior del ojo. También puede ser una lente intracorneal.... [Seguir leyendo]

1. Lente intraocular plegable, cuyo cuerpo óptico está fabricado a partir de una composición polimérica reticulada que comprende:

(a) al menos un monómero;

(b) un agente de reticulación; y

(c) un absorbedor de UV; caracterizada porque la composición polimérica también comprende:

(d) un agente fotocrómico;

teniendo dicha lente intraocular una temperatura de transición vítrea de aproximadamente 37ºC o inferior, y teniendo dicho agente fotocrómico su pico de absorción máxima en el intervalo de longitud de onda de aproximadament.

40. 500 nm en su estado excitado.

2. Lente intraocular plegable según la reivindicación 1, siendo dicha lente una lente de sustitución para pacientes con cataratas.

3. Lente intraocular plegable según la reivindicación 2, teniendo dicha lente una estructura seleccionada de:

(a) un diseño de lente de tres piezas;

(b) un diseño de lente de una pieza; y c) un diseño de lente de tamaño completo.

4. Lente intraocular plegable según la reivindicación 1, siendo dicha lente una lente refractiva fáquica adaptada estructuralmente para colocarse en la cámara anterior, en la cámara posterior, o dentro de la córnea.

5. Lente intraocular plegable según la reivindicación 1, en la que dicho cuerpo óptico está fabricado de un material seleccionado de polímeros acrílicos hidrófobos, siliconas, hidrogeles, polímeros que contienen colágeno y mezclas de los mismos.

6. Lente intraocular plegable según la reivindicación 1, en la que dicho agente fotocrómico está presente en desde aproximadamente el 0, 01% hasta el 0, 4% (en peso) del cuerpo óptico.

7. Lente intraocular plegable según la reivindicación 6, en la que dicho agente fotocrómico incluye un grupo funcional que puede unirse químicamente en la red polimérica del cuerpo óptico.

8. Lente intraocular plegable según la reivindicación 6, en la que dicho agente fotocrómico contiene un cromóforo fotocrómico sencillo.

9. Lente intraocular plegable según la reivindicación 1, en la que dicho agente fotocrómico está presente en una cantidad del 0, 01% al 0, 4% del cuerpo óptico, de modo que puede activarse por la cantidad de luz que entra en el ojo.

10. Lente intraocular plegable según la reivindicación 7, en la que dicho grupo funcional es una estructura acrílica.

11. Lente intraocular plegable según la reivindicación 7, en la que dicho grupo funcional es una estructura de alquenilo.

12. Lente intraocular plegable según la reivindicación 1, en la que dicha composición polimérica reticulada comprende sólo un monómero.

13. Lente intraocular plegable según la reivindicación 1, en la que dicha composición polimérica reticulada comprende dos o más monómeros.

14. Lente intraocular plegable según la reivindicación 1, que comprende adicionalmente una cantidad eficaz de un absorbedor de UV.

15. Lente intraocular plegable según la reivindicación 14, en la que dicho absorbedor de UV está presente en aproximadamente el 1% o menos del cuerpo óptico.

16. Método para la preparación de una lente intraocular plegable según la reivindicación 1, que comprende las etapas de:

a) combinar un agente fotocrómico y un absorbedor de UV en una composición prepolimérica;

(b) transferir la mezcla preparada a partir de la etapa (a) a un molde; y

(c) calentar dicho molde para formar dicha lente intraocular a partir del molde. 10

17. Método para la preparación de una lente intraocular plegable según la reivindicación 1, que comprende las etapas de:

(a) proporcionar una lente intraocular sin el agente fotocrómico; 15

(b) empapar la lente terminada de la etapa (a) en una disolución de agente fotocrómico a una temperatura elevada de modo que dicha lente se hinche ligeramente para permitir que penetren moléculas fotocrómicas a través de la red polimérica; y (c) secar la lente empapada preparada a partir de la etapa (b) para retirar todo el disolvente.