Un método de producción del compuesto formilciclopropanocarboxilato de fórmula (2):

**Fórmula**

donde R1 Y R2 se definen más adelante,

que comprende hacer reaccionar

un compuesto ciclopropanocarboxilato de fórmula (1): **Fórmula**

donde R1 representa un grupo lineal, ramificado o cíclico, un grupo arilo sustituido o no sustituido, o un grupo aralquilo sustituido o no sustituido,

R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, con un hipoclorito en presencia de un compuesto radical nitroxi.

Procedimiento para la Producción de Ésteres Formilciclopropanocarboxílicos

5 Campo Técnico

La presente invención se refiere a un procedimiento para la producción de un compuesto formilciclopropanocarboxilato.

10 Técnica Anterior

Como método de producción de 2, 2-dimetil-3-formilciclopropanocarboxilato de metilo o etilo, se han conocido un método de oxidación de 2, 2-dimetil-3- (hidroximetil) ciclopropanocarboxilato de metilo o etilo con clorocromato de piridinio (Heterocycles, 23, 2859 (1985) ) , y una reacción de oxidación de Swern (Tetrahedron, 57, 6083 (2001) ) , etc.

Puesto que la oxidación con clorocromato de piridinio tiene problemas de tratamiento de residuos debido a la utilización de un reactivo que contiene metales pesados, y la oxidación de Swern tiene los problemas de que el control de la temperatura es difícil debido al gran calor de la reacción y de la subproducción del sulfuro de dimetilo que es una sustancia maloliente no siempre ha sido satisfactorio cualquiera de ellos.

N. Ostergaard et al., "Scope and limitations of chiral bis (oxazoline) ligands in the copper-catalysed asymmetric cyclopropanation of trisubstituted alkenes", Tetrahedron, 2001, vol. 57, páginas 6083 a 6088 informan de que se han utilizado una serie de derivados de 3-metil-2-buten-1-ol para probar el alcance y las limitaciones de la ciclopropanación asimétrica catalizada por cobre de alquenos trisustituidos por diazoacetato de etilo en presencia de ligandos de bis (oxazolina) simétricos C2. En el mejor de los casos, se obtuvo una razón trans/cis de 91:9, con 92%

de ee para el isómero principal de la reacción del derivado de p-metoxibenzoato de metilo. El ee máximo fue de 95%, para el isómero trans de una mezcla de diastereoisómeros 80:20 (derivado acetato) .

El documento US-A-5 821 374 describe un procedimiento para oxidar alcoholes primarios y secundarios a los correspondientes aldehídos y cetonas. La oxidación se lleva a cabo haciendo reaccionar el alcohol primario o secundario con un agente oxidante de compuestos N-clorados orgánicos en presencia de un catalizador de fórmula:

donde los grupos sustituyentes son los definidos en la memoria del documento US-A-5 821 374.

Descripción de la Invención

De acuerdo con el método de la presente invención, se puede producir un compuesto formilciclopropanocarboxilato de fórmula (2) mediante la oxidación de un compuesto ciclopropanocarboxilato de fórmula (2) con la ventaja de evitar el problema de tratamiento de residuos o el control de temperatura y de la subproducción de la sustancia maloliente.

Esto es, la presente invención proporciona un método de producción del compuesto formilciclopropanocarboxilato de fórmula (2) :

45 donde R1y R2 se definen más adelante, que comprende hacer reaccionar un compuesto ciclopropanocarboxilato de fórmula (1) :

donde R1 representa un grupo lineal, ramificado o cíclico, un grupo arilo sustituido o no sustituido, o un grupo aralquilo sustituido o no sustituido, R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, con un hipoclorito en presencia de un compuesto radical nitroxi.

Mejor Modo de Llevar a Cabo la Invención

En el compuesto ciclopropanocarboxilato de fórmula (1) , denominado en lo sucesivo el compuesto ciclopropanocarboxilato (1) , los ejemplos del grupo lineal, ramificado o cíclico representado por R1 incluyen, por ejemplo, un grupo alquilo C1-C15 lineal, ramificado o cíclico, tal como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo, ciclohexilo, n-heptilo, n-octilo, n nonilo, n-decilo, mentilo, undecilo, dodecilo, tridecilo, tetradecilo, pentadecilo, o similares.

Los ejemplos del grupo arilo sustituido o no sustituido representado por R1 incluyen, por ejemplo, un grupo arilo tal como fenilo, naftilo o similar, y tal grupo compuesto de estos grupos arilo en el que uno o dos o más átomos de hidrógeno en el anillo aromático son reemplazados, por ejemplo, por un grupo seleccionado del grupo alquilo descrito anteriormente, un átomo de halógeno tal como flúor, cloro, o similar, un grupo alcoxi tal como metoxi, etoxi o similar, un grupo arilo tal como fenilo, un grupo ariloxi tal como fenoxi o similar, o un grupo alcoxicarbonilo tal como metoxicarbonilo o similar. Los ejemplos específicos de los mismos incluyen, por ejemplo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2, 6-di (terc-butil) -4-metilfenilo, un grupo 4-fenoxifenilo y similares.

Los ejemplos del grupo aralquilo sustituido o no sustituido representado por R1 incluyen, por ejemplo, aquellos grupos compuestos del grupo alquilo descrito anteriormente y el grupo arilo sustituido o no sustituido descrito anteriormente, y los ejemplos específicos de los mismos incluyen, por ejemplo, bencilo, 4-metoxibencilo, 3fenoxibencilo, 2, 3, 5, 6-tetrafluorbencilo, 2, 3, 5, 6-tetrafluoro-4-metilbencilo, 2, 3, 5, 6-tetrafluoro-4-metoximetilbencilo y similares.

Los ejemplos del compuesto ciclopropanocarboxilato (1) incluyen, por ejemplo, 2- (hidroximetil) ciclopropanocarboxilato de metilo, 2- (hidroximetil) ciclopropanocarboxilato de etilo, 2- (hidroximetil) ciclopropanocarboxilato de n-propilo, 2- (hidroximetil) ciclopropanocarboxilato de isopropilo, 2- (hidroximetil) ciclopropanocarboxilato de n-butilo, 2- (hidroximetil) ciclopropanocarboxilato de isobutilo, 2- (hidroximetil) ciclopropanocarboxilato de sec-butilo, 2- (hidroximetil) ciclopropanocarboxilato de terc-butilo, 2- (hidroximetil) ciclopropanocarboxilato de n-pentilo, 2- (hidroximetil) ciclopropanocarboxilato de n-hexilo, 2- (hidroximetil) ciclopropanocarboxilato de ciclohexilo, 2- (hidroximetil) ciclopropanocarboxilato de n-heptilo, 2- (hidroximetil) ciclopropanocarboxilato de n-octilo, 2- (hidroximetil) ciclopropanocarboxilato de n-decilo, 2- (hidroximetil) ciclopropanocarboxilato de mentilo, 2- (hidroximetil) -ciclopropanocarboxilato de 2, 6-di (terc-butil) -4-metilfenilo, 2- (hidroximetil) ciclopropanocarboxilato de bencilo, 2- (hidroximetil) ciclopropanocarboxilato de 4-metoxibencilo, 2- (hidroximetil) ciclopropanocarboxilato de 3-fenoxibencilo, 2- (hidroximetil) ciclopropanocarboxilato de 2, 3, 5, 6-tetrafluoro-4-metoximetilbencilo, 3- (hidroximetil) -2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de metilo, 3- (hidroximetil) -2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de etilo, 3- (hidroximetil) -2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de n-propilo, 3- (hidroximetil) -2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de isopropilo, 3- (hidroximetil) -2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de n-butilo, 3- (hidroximetil) -2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de isobutilo, 3- (hidroximetil) -2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de sec-butilo, 3- (hidroximetil) -2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de terc-butilo, 3- (hidroximetil) -2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de n-pentilo, 3- (hidroximetil) -2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de n-hexilo, 3- (hidroximetil) -2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de ciclohexilo, 3- (hidroximetil) -2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de n-heptilo, 3- (hidroximetil) -2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de n-octilo, 3- (hidroximetil) -2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de n-decilo, 3- (hidroximetil) -2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de mentilo, 3- (hidroximetil) -2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de 2, 6-di (terc-butil) -4-metilfenilo, 3- (hidroximetil) -2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de bencilo, 3- (hidroximetil) -2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de 4-metoxibencilo, 3- (hidroximetil) -2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de 3-fenoxibencilo, 3- (hidroximetil) -2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato de 2, 3, 5, 6-tetrafluoro-4-metoximetilbencilo, y similares.

Estos compuestos ciclopropanocarboxilato (1) tienen dos isómeros, que son un isómero cis que tiene el grupo mostrado por-CO2R1 y el grupo mostrado por -CH2OH en el mismo lado con respecto al plano del anillo de ciclopropano y un isómero trans que tiene los grupos en el lado opuesto, y cualquiera del isómero cis y el isómero trans o una mezcla de los mismos se pueden utilizar en la presente invención. Además, el compuesto ciclopropanocarboxilato (1) tiene cuatro isómeros ópticos debido a la presencia de los dos átomos de carbono asimétricos y se puede utilizar uno cualquiera de sus isómeros ópticos o una mezcla de dos o más de ellos.

Como compuesto radical nitroxilo, se puede utilizar un compuesto que tiene la siguiente estructura representada por:

y que no tiene ningún átomo de hidrógeno en la posición a con respecto al átomo de nitrógeno en la estructura anterior, y se prefiere... [Seguir leyendo]

1. Un método de producción del compuesto formilciclopropanocarboxilato de fórmula (2) :

que comprende hacer reaccionar un compuesto ciclopropanocarboxilato de fórmula (1) : 10

R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, con un hipoclorito en presencia de un compuesto radical nitroxi.

2. Un método de producción según la reivindicación 1, donde el compuesto radical nitroxi es un compuesto radical nitroxi de fórmula (3) : 20

donde R4, R5, R6y R7 son iguales o diferentes y representan un grupo alquilo inferior lineal, ramificado o cíclico, o un grupo alquenilo inferior lineal o ramificado, un grupo arilo, un grupo aralquilo o un grupo acilo, y A representa el grupo representado por -CH2COCH2-, -COCH2 (CH2) n-, O-CHXCHY (CHZ) n-, donde n representa 0 o 1, X, Y y Z son iguales o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno, un grupo amino, un grupo acilamino, un grupo carbamoílo, un grupo alcoxi inferior lineal, ramificado o cíclico, un grupo alqueniloxi inferior, un grupo ariloxi, un grupo aralquiloxi, o un grupo aciloxi.

3. Un método de producción según la reivindicación 2, donde compuesto radical nitroxi de fórmula (3) es 2, 2, 6, 635 tetrametilpiperidin-1-oxilo.

4. Un método de producción según la reivindicación 1 o 2, donde la reacción se lleva a cabo en un intervalo de pH de 6-13.

5. Un método de producción según la reivindicación 4, donde la reacción se lleva a cabo en un intervalo de pH de 8

10.

6. Un método de producción según la reivindicación 4, donde la reacción se lleva a cabo en presencia de bicarbonato o hidrogenofosfato. 45

7. Un método de producción según la reivindicación 5, donde la reacción se lleva a cabo en presencia de bicarbonato o hidrogenofosfato.