Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático.

Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático humano que comprende:

(a) una bandeja superior que comprende un recipiente adecuado para alojar un injerto hepático en una posición inversa a la posición anatómica normal, en contacto con una solución de preservación, un circuito de perfusión arterial, un circuito de perfusión portal, independiente de dicho circuito de perfusión arterial, y (b) una consola inferior, en la que está soportada dicha bandeja, que comprende: medios para el envío o suministro de dicha solución de preservación, medios para suministrar energía, medios para el control de la temperatura, medios para suministro de oxígeno, medios para el control del flujo y de la presión, que están unidas de manera fija y desmontable, en el que dichos medios para el control de la temperatura mantienen la temperatura del injerto hepático entre 0 y 40ºC.

Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático

La presente invención se refiere a un dispositivo de perfusión hepática adecuado para mantener un hígado o injerto hepático conservado extracorpóreo, en un estado de funcionamiento viable que permita su posterior trasplante. Además, la presente invención también se refiere al uso de dicho dispositivo de perfusión hepática para evaluar la calidad de un injerto hepático a trasplantar.

El trasplante hepático es en la actualidad el tratamiento de elección y la única terapia válida para los pacientes con insuficiencia hepática que no puedan ser manejados a través de ninguna otra medida terapéutica. Sin embargo, un elevado número de pacientes con enfermedad hepática en estadio terminal fallecen en lista de espera antes de recibir un hígado adecuado para el trasplante e, incluso, aproximadamente en un 25% de los injertos hepáticos transplantados pueden presentar disfunción precoz, que es una de las principales causas de morbilidad tras el trasplante cuando se utiliza la preservación hipotérmica o isquemia fría del hígado.

Generalmente, la preservación de órganos de donantes se realiza utilizando almacenamiento hipotérmico (por debajo de 20ºC y habitualmente a aproximadamente 4ºC) manteniendo el órgano en un estado de metabolismo reducido durante algunas horas. Se ha demostrado que durante ese periodo de isquemia, en el cual el suministro de sangre al órgano es insuficiente, ocurren daños celulares y un deterioro de la calidad del órgano a trasplantar.

Una alternativa a esta forma de preservación de dicho órgano, es la realización de una perfusión hepática ex vivo, que permite mantener un hígado funcionando en condiciones que simulan las fisiológicas fuera del organismo humano, generalmente en condiciones de normotermia, aproximadamente a 37ºC. Sin embargo, en el caso específico del hígado, este tipo de preservación conlleva diversas dificultades técnicas que han motivado que su uso no se haya establecido como práctica habitual en el ámbito clínico.

Se han dado a conocer varios dispositivos de preservación hepática en normotermia. Por ejemplo, el documento EP 1.017.274 da a conocer un dispositivo para preservar un hígado en el que los medios de contención del órgano comprenden una bolsa de plástico que define una parte obturada y una cámara de preservación. Con este dispositivo no se pueden lograr diferentes tipos de flujo hacia la arteria hepática y hacia la vena porta, ya que es un circuito único que se bifurca justo antes de la entrada a dichas arteria hepática y vena porta, respectivamente. Es decir, con este dispositivo no es posible enviar el fluido hacia la arteria hepática a una alta presión y flujo pulsátil, a la vez que se envía el fluido hacia la vena porta con una presión baja y un flujo continuo.

El hígado es de los órganos humanos trasplantables el de mayor volumen y, a diferencia por ejemplo del corazón o del riñón, presenta una consistencia blanda, depresible y se desgarra fácilmente. Debido a esto, es muy posible que al colocarlo sobre una superficie relativamente dura, se puedan producir isquemias por aplastamiento que interrumpen el aporte de oxígeno, cofactores y nutrientes a las células hepáticas, lo cual provoca una cascada de reacciones a nivel celular que son responsables de lesiones tisulares irreversibles y, por tanto, puede afectar negativamente a la calidad del órgano a trasplantar.

En esta invención se ha desarrollado un dispositivo de perfusión hepática que supera las dificultades de la técnica anterior. Por ejemplo, el injerto hepático a trasplantar se coloca en el dispositivo de preservación en una posición invertida a la posición anatómica normal y dicho injerto se coloca en una solución de preservación, de manera que el injerto hepático queda sumergido en la misma pero en una posición de práctica flotación en dicha solución de preservación, reposando ligeramente sobre una superficie blanda porosa, lo que permite disminuir de manera significativa el riesgo de daño tisular y, por tanto, aumentar la calidad de dicho órgano a trasplantar.

El presente dispositivo presenta numerosas mejoras con respecto al dispositivo que se da a conocer en el documento ES 2328660 B1. Por ejemplo, el dispositivo de perfusión hepática de la presente invención presenta elementos que no permiten el movimiento giratorio del injerto hepático en el seno del dispositivo de preservación durante el tiempo en el que se lleva a cabo la perfusión y evitar, de esta manera, que se bloqueen los conductos de entrada o que no se desconecten las cánulas.

Otra ventaja del dispositivo de perfusión hepática de la presente invención es que presenta una bandeja en la parte superior, que puede esterilizarse de forma independiente, en la que, preferentemente, todos los componentes son desechables. Dicha bandeja puede colocarse en la parte superior, por ejemplo, de una consola, cuya consola comprende el resto de los componentes del dispositivo, tales como, por ejemplo, medios para el envío

o suministro de dicha solución de preservación a la arteria hepática y a la vena porta, medios para suministrar energía, medios para el control de la temperatura, medios para suministro de oxígeno, medios para el control del flujo y medios para el control de la presión. Esta disposición, además de hacer el dispositivo más compacto, facilita su utilización, ya que no será necesario realizar el montaje de dicho dispositivo de perfusión hepática dentro del quirófano.

Además, a diferencia de los dispositivos de perfusión hepática de la técnica anterior, en el dispositivo de la presente invención dichos medios para el control de la temperatura están configurados para mantener la temperatura de dicho injerto hepático entre 0 y 40ºC. Esto permite que sea posible realizar la perfusión hepática en condiciones de normotermia (aproximadamente a 37ºC) o en hipotermia, cuando sean necesarias cada una de estas condiciones.

El dispositivo de perfusión hepática de la presente invención es que presenta dos circuitos independientes: un circuito de perfusión arterial y un circuito de perfusión portal, configurados para la perfusión de dicha solución de preservación a través de la arteria hepática y la vena porta, respectivamente. Al ser independientes, dichos circuitos pueden simular las condiciones fisiológicas del hígado en el cuerpo humano, es decir, es posible enviar la solución de preservación con un flujo pulsátil y alta presión a la arteria hepática y un flujo continuo a presión baja a la vena porta.

Adicionalmente, el dispositivo de perfusión hepática de la presente invención presenta la ventaja de que es posible eliminar por gravedad la solución de preservación una vez perfundida y puede ser recogida, por ejemplo, en una bolsa. De esta manera, es posible de una manera sencilla, añadir solución de preservación fresca en diferentes intervalos de tiempo o hacerlo de manera continua.

El dispositivo de perfusión hepática de la presente invención comprende un recipiente en el que se puede recoger la producción biliar producida por el injerto hepático durante la perfusión del mismo, lo que hace que no se mezcle con la solución de perfusión/preservación. Asimismo, dicha producción biliar puede ser indicativa de la calidad y/o del estado de preservación del injerto hepático.

Por tanto, el dispositivo de la presente invención se puede utilizar también para evaluar el estado funcional del injerto hepático, logrando una valoración más completa del órgano a trasplantar y, por tanto, reduciendo el riesgo de fallo de dicho injerto hepático. Este es un aspecto del dispositivo de perfusión que tiene un potencial para tener un impacto importante en la práctica clínica, por su capacidad de predecir la función del hígado. En la técnica anterior, se han utilizado diferentes combinaciones de parámetros bioquímicos, hemodinámicas y otros parámetros funcionales medidos durante la perfusión hepática a efectos de comprobar el comportamiento posterior a la perfusión (Guarrera J. V., Am J Transplant 2010; Vejemans K, Transplant Proc. 2009) . En particular, el dispositivo de perfusión hepática en normotermia permite que el hígado esté metabólicamente activo y ofrece, tal vez, la mejor oportunidad para evaluar una variedad de medidas de viabilidad antes de la perfusión in vivo (Schon M.R., Ann. Surg 2001; Brockmann J., Ann. Surg. 2009; Fondevila C., Ann Surg. 2011) . En un estudio reciente, se utilizaron los niveles...

1. Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático humano de forma extracorpórea

manteniéndolo en un estado de funcionamiento viable caracterizado porque comprende:

(a) una bandeja en la parte superior que comprende:

- un recipiente adecuado para alojar un injerto hepático en una posición inversa a la posición anatómica normal, estando dicho injerto hepático en contacto con una solución de preservación, estando dispuesta en el interior de dicho recipiente una pieza moldeada que define un alojamiento cuya forma se adapta a la de un hígado humano, estando dispuesta en el interior de dicho recipiente de forma paralela al fondo o parte inferior del recipiente una lámina flexible porosa colocada a unos centímetros de dicho fondo y una cánula dispuesta en la parte superior de dicho recipiente, destinada a efectuar la canulación de la vena porta;

- un circuito de perfusión arterial, configurado para la perfusión de dicha solución de preservación a través de la arteria hepática a una presión y tipo de flujo similar al fisiológico, comprendiendo dicho circuito de perfusión arterial elementos para el envío de dicha solución de perfusión hacia el injerto hepático, elementos de filtración, elementos para el intercambio de calor, elementos para la oxigenación, elementos para el control de flujo, elementos para el control de la presión, de dicha solución de perfusión;

- un circuito de perfusión portal, independiente de dicho circuito de perfusión arterial, configurado para la perfusión de dicha solución de preservación a través de la vena porta a una presión y tipo de flujo similar al fisiológico, comprendiendo dicho circuito de perfusión portal elementos para el envío de dicha solución de perfusión hacia el injerto hepático, elementos de filtración, elementos para el intercambio de calor, elementos para la oxigenación, elementos para el control de flujo, elementos para el control de la presión, de dicha solución de perfusión;

y

(b) una consola inferior, en la que está soportada dicha bandeja superior, que comprende:

- medios para el envío o suministro de dicha solución de preservación a la arteria hepática y a la vena porta, medios para suministrar energía, medios para el control de la temperatura, medios para suministro de oxígeno, medios para el control del flujo y medios para el control de la presión.

en el que la bandeja en la parte superior y la consola en la parte inferior están unidas de una

manera fija y desmontable y en el que dichos medios para el control de la temperatura están configurados para

mantener la temperatura de dicho injerto hepático entre 0 y 40ºC.

2. Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático, según la reivindicación 1, caracterizado porque dicha bandeja superior de dicho dispositivo es esterilizable.

3. Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático, según las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque todos los componentes de la bandeja superior son desechables.

4. Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático, según las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque dicha cánula en la parte superior del recipiente de la bandeja superior es de un material rígido.

5. Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque comprende además medios para extraer dicha solución de preservación una vez perfundida utilizando la fuerza de gravedad y medios para colectar dicha solución de preservación perfundida.

6. Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque además comprende medios para suministrar solución de preservación fresca.

7. Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la solución de preservación es la misma que la solución de perfusión.

8. Uso de un dispositivo para la perfusión de un injerto hepático, según las reivindicaciones 1 a 6, para la evaluación de la calidad de un injerto hepático a trasplantar.