Utilización de una aglicona de isoflavona de soja, calcio y vitamina D3 en la preparación de una composición parala utilización en la prevención o el tratamiento de la resorción ósea alveolar y la pérdida de membrana periodontal,

ode la retracción gingival, en la que la aglicona de isoflavona de soja es un extracto de soja integral; la proporción enpeso de genisteína/daidzeína en la aglicona de isoflavona de soja se encuentra comprendida en el intervalo de 1/1 a1,5/1; y la proporción del peso total de genisteína y daidzeína en la aglicona de isoflavona de soja es de por lomenos 90%.

Procedimiento para inhibir la resorción ósea alveolar y la pérdida de membrana periodontal y composición para la utilización interna destinada a su utilización en el mismo.

Campo técnico

La presente invención se refiere a un procedimiento para inhibir la resorción ósea alveolar y la pérdida de membrana periodontal de personas que presentan una tendencia a una densidad ósea disminuida, mujeres posmenopáusicas y pacientes de enfermedad periodontal en una etapa de mantenimiento; un procedimiento para inhibir la retracción gingival de dichas personas, y una composición oral, un agente para prevenir o tratar la retracción gingival, y un agente para prevenir o tratar la resorción ósea alveolar y la pérdida de membrana periodontal, comprendiendo cada uno una aglicona de isoflavona de soja, calcio y vitamina D3.

Antecedentes de la técnica

La densidad ósea disminuida está causada por el envejecimiento, los problemas alimentarios/dietéticos tales como una ingesta escasa de calcio, la falta de ejercicio, algunas medicinas, tales como los corticoesteroides adrenales, etc. En particular, las mujeres tienden a sufrir una rápida reducción de la masa ósea debido a la menor secreción de estrógenos a partir de la menopausia. En la presente memoria, una persona presenta una densidad ósea disminuida si su densidad mineral ósea es 1 SD (desviación estándar) o inferior a la media de adultos jóvenes (> -1 SD) , según los criterios propuestos por el grupo de investigación WHO en 1994, o una densidad ósea 80% o menos de la media de adultos jóvenes (YAM) , según los criterios propuestos por la Japanese Society for Bone and Mineral Research en 1996.

La enfermedad periodontal es una infección causada por bacterias específicas causantes de enfermedad periodontal. Entre los ejemplos de dichas bacterias causantes de enfermedad periodontal se incluyen bacterias anaeróbicas Gram-negativas tales como Porphyromonas gingivalis. Las bacterias causantes de enfermedad periodontal se incrementan en la placa que se forma en torno a la raíz del cuello del diente, induciendo inflamación crónica de los tejidos circundantes, entre ellos las encías, la membrana periodontal y el hueso alveolar, desarrollándose de esta manera los síntomas de la enfermedad periodontal. Debido a la inflamación crónica inducida por las bacterias causantes de enfermedad periodontal, la enfermedad periodontal hace progresar la resorción ósea alveolar, que proporciona soporte a los dientes, y es la causa principal de pérdida de dientes en los países desarrollados.

Con respecto a las mujeres posmenopáusicas, se ha descubierto que existe una correlación entre la disminución de la densidad ósea y el avance de la enfermedad periodontal (Yasunari Kurosu et al., Nihon Shika Hozongaku Zassi (The Japanese Journal of Conservative Dentistr y ) , 1998) , y se considera que una masa ósea disminuida es un factor de riesgo de enfermedad periodontal.

El resultado de que una disminución de la densidad ósea se relaciona con el avance de la enfermedad periodontal ha conducido a realizar un experimento animal con bisfosfonato, que es un inhibidor de la resorción ósea. De esta manera, se ha informado de que el bisfosfonato resulta útil para inhibir la resorción ósea alveolar en periodontitis experimental (Reddy et al., J. Periodontol. 66 (3) :211-217, 1995) . Sin embargo, debido a que el bisfosfonato presenta fuertes efectos secundarios, no resulta adecuado para el tratamiento de la enfermedad periodontal, que requiere medicación de largo plazo. Por lo tanto, se ha deseado el desarrollo de una preparación farmacéutica que presente un elevado grado de seguridad.

Debido a que los tejidos periodontales no se recuperan por completo ni siquiera después del tratamiento de la enfermedad periodontal, la superficie de la raíz dental del área tratada se encuentra expuesta. Debido a que las partes inflamadas y los tejidos afectados son físicamente extraídos en el procedimiento de tratamiento, el área tratada tiende a sufrir retracción gingival. Por consiguiente, en una etapa de mantenimiento, tras estabilizarse los síntomas después del tratamiento de la enfermedad periodontal, es muy probable que se produzcan retracción gingival y una recaída de la enfermedad periodontal. Por lo tanto, se desea el desarrollo de una preparación farmacéutica que presente un grado elevado de seguridad y que resulte útil para inhibir la retracción gingival y el mantenimiento de tejidos periodontales tales como el hueso alveolar y la membrana periodontal.

Es bien conocido que el calcio es un componente nutricional necesario para niños en crecimiento, mujeres embarazadas, etc., para mantener o incrementar la densidad de calcio óseo del hueso alveolar ("X-ray, optical microscopic, and scanning electron microscopic research on alveolar bone changes due to vitamin D deficiency", The Journal of the Kyushu Dental Society 46:67-88, 1992) . De acuerdo con lo expuesto anteriormente, se dispone de un gran número de suplementos alimentarios de calcio. Es conocido que ciertas sales de calcio (tales como el pantotenato de calcio) inhiben la resorción ósea alveolar, que se relaciona con la enfermedad periodontal (publicación de patente japonesa no examinada nº 1996-133969) . De esta manera, está aceptado que la ingesta de calcio y sales de calcio resulta efectiva en cierta medida en la prevención de la enfermedad periodontal.

En contraste, es conocido que las isoflavonas de soja contienen en abundancia componentes que presentan propiedades antibacterianas y actividades de mejora del metabolismo óseo natural. Por lo tanto, se han utilizado isoflavonas de soja conjuntamente con sales de calcio y vitamina D en los suplementos nutricionales orales para la prevención de la osteoporosis y el fortalecimiento óseo de todo el cuerpo y, en los Estados Unidos, se han comercializado bajo los nombres comerciales de "Osteo Soy" (FreeLife, U.S.A.) y "Soylife" (Schouten, U.S.A.) . Al igual que los suplementos ordinarios de calcio, dichos suplementos se presentan en las formas de comprimido oral, cápsula y polvos y no están destinados a la prevención de la enfermedad periodontal. Entre las isoflavonas de la soja, la genisteína muestra actividad antibacteriana contra las bacterias causantes de la enfermedad periodontal; por lo tanto, se ha utilizado como agente antiperiodontitis (publicación de patente japonesa no examinada nº 1992283518) y se ha utilizado conjuntamente con calcio de alta solubilidad en una composición alimentaria para la prevención de la enfermedad periodontal o para la prevención del avance de la misma (publicación de patente japonesa no examinada nº 1999-243910) . Sin embargo, la prevención de la enfermedad periodontal anteriormente indicada se basa en las propiedades antibacterianas de las isoflavonas de la soja y no ha aparecido ningún caso publicado de inhibición de la pérdida de membrana periodontal.

Exposición de la invención

Un objetivo de la presente invención consiste en proporcionar un procedimiento, composición oral y agente de prevención o tratamiento para inhibir la resorción ósea alveolar y la pérdida de membrana periodontal o para inhibir la retracción gingival en personas con una tendencia a una densidad ósea disminuida y en mujeres posmenopáusicas, que simultáneamente presente un grado elevado de seguridad incluso en el caso de que la composición o agente se administre durante periodos de tiempo prolongados.

Se realizó una investigación exhaustiva y, como resultado, descubrieron que la resorción ósea alveolar, la pérdida de membrana periodontal y la retracción gingival podían inhibirse mediante la utilización combinada de una aglicona de isoflavona de soja, calcio y vitamina D3. Basándose en este resultado, se ha llevado a cabo la presente invención.

Específicamente, la presente invención proporciona las composiciones orales, agentes de prevención o tratamiento y procedimientos siguientes:

1. Utilización de una aglicona de isoflavona de soja, calcio y vitamina D3 en la preparación de una composición para la utilización en la prevención o el tratamiento de la resorción ósea alveolar y la pérdida de membrana periodontal o la retracción gingival, en la que la aglicona de isoflavona de soja es un extracto de soja integral, la proporción en peso de genisteína/daidzeína en la aglicona de isoflavona de soja se encuentra comprendida en el intervalo de entre 1/1 y 1, 5/1, y la proporción del peso total de genisteína y daidzeína en la aglicona de isoflavona... [Seguir leyendo]

1. Utilización de una aglicona de isoflavona de soja, calcio y vitamina D3 en la preparación de una composición para la utilización en la prevención o el tratamiento de la resorción ósea alveolar y la pérdida de membrana periodontal, o

de la retracción gingival, en la que la aglicona de isoflavona de soja es un extracto de soja integral; la proporción en peso de genisteína/daidzeína en la aglicona de isoflavona de soja se encuentra comprendida en el intervalo de 1/1 a 1, 5/1; y la proporción del peso total de genisteína y daidzeína en la aglicona de isoflavona de soja es de por lo menos 90%.

2. Utilización según la reivindicación 1, en la que la composición se administra por vía oral.

3. Utilización según la reivindicación 1 o 2, en la que la composición se administra a personas que presentan una densidad ósea disminuida, mujeres posmenopáusicas o pacientes de enfermedad periodontal en una etapa de mantenimiento.

4. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la aglicona de isoflavona de soja se administra en una cantidad de 10 mg a 40 mg al día; y el calcio se administra en una cantidad de 500 mg a 2.000 mg al día.

5. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la proporción de aglicona de isoflavona de soja en la composición o agente es de 0, 001% a 10% en peso, y la proporción de calcio en la composición o agente es de 0, 01% a 50% en peso.

6. Agente que comprende una aglicona de isoflavona de soja, calcio y vitamina D3, en el que el agente es una

composición oral, y la aglicona de isoflavona de soja es un extracto de soja integral; la proporción en peso de genisteína/daidzeína en la aglicona de isoflavona de soja se encuentra comprendida en el intervalo de 1/1 a 1, 5/1; y la proporción del peso total de genisteína y daidzeína en la aglicona de isoflavona de soja es de por lo menos 90%.

7. Agente según la reivindicación 6, en el que la proporción de aglicona de isoflavona de soja en el agente es de 30 0, 001% a 10% en peso; y la proporción de calcio en el agente es de 0, 01% a 50% en peso.

8. Agente según la reivindicación 6 o 7, para la utilización en la prevención o el tratamiento de la resorción ósea alveolar y la pérdida de membrana periodontal, o la retracción gingival.