Una preparación externa que contiene:

un fármaco antiinflamatorio;

y

un éster de ácido graso de poliglicerina lipófilo,

en la que el éster de ácido graso de poliglicerina lipófilo es un éster de poliglicerina con un grado depolimerización promedio de 2 a 14 y un ácido graso C14-24; y

en la que el contenido de agua de la preparación externa no es mayor del 1,0 % en peso en base al peso total dela preparación externa.

Fármacos para uso externo y parche adhesivo

Campo técnico

La presente invención se refiere a una preparación externa y a un parche adhesivo que comprende componentes farmacológicamente activos, tales como medicamentos antiinflamatorios como ingredientes activos.

Técnica anterior

Hasta ahora preparaciones externas conocidas que comprenden fármacos antiinflamatorios tales como analgésicos de antiinflamatorios no esteroideos como ingredientes activos incluyen parches adhesivos, del tipo que contienen un fármaco antinflamatorio disuelto o disperso en una base acuosa, en combinación con un tensioactivo no iónico hidrófilo o similar para evitar precipitación del fármaco antiinflamatorio (documentos de Patente 1 y 2) .

En los campos de los productos alimenticios y productos cosméticos, los ésteres de ácidos grasos de poliglicerina se usan como tensioactivos con alto poder emulsionante (documentos de Patentes 3 y 4) . Su uso ha llegado a conocerse también en años recientes en el campo de preparaciones externas, como agentes solubilizantes o agentes emulsionantes para la dispersión o disolución de los fármacos en bases acuosas, o como aceleradores de penetración para mejorar la absorción percutánea de fármacos (documentos de Patentes 5 y 6) .

Para parches adhesivos que contienen indometacina y L-mentol, se conoce una técnica para incluir un componente tal como polioxialquilenoglicol con el fin de reducir la irritación de la piel (documento de Patente 7) .

[Documento de Patente 1] Publicación de Solicitud de Patente Japonesa No Sometida a Examen N.º: 2002-20274

[Documento de Patente 2] Solicitud de Patente Europea N.º: 1170020.

[Documento De Patente 3] Patente Japonesa N.º: 3549612.

[Documento de Patente 4] Publicación de Solicitud de Patente Japonesa No Sometida a Examen N.º: 2004-175670

[Documento de Patente 5] Publicación de Solicitud de Patente Japonesa No Sometida a Examen N.º: 2001-131089.

[Documento de Patente 6] Publicación de Solicitud de Patente Japonesa No Sometida a Examen N.º: 2004-250330.

[Documento de Patente 7] Patente Japonesa N.º: 3542814.

Divulgación de la invención

Problemas a resolverse por la invención

Las preparaciones externas convencionales que contienen componentes farmacológicamente activos tales como fármacos antiinflamatorios, sin embargo, se han asociado con molestias incluyendo erupciones cutáneas tales como enrojecimiento o edema debidos a irritación por los propios componentes farmacológicamente activos. El contacto cutáneo prolongado por parches adhesivos que contienen concentraciones altas de ingredientes activos ha sido una causa destacada de erupción cutánea.

Por lo tanto es un objeto de la presente invención proporcionar una preparación externa que comprenda un componente farmacológicamente activo tal como un fármaco antiinflamatorio como el ingrediente activo, por el que la erupción cutánea pueda ser adecuadamente evitada.

Medios para resolver los problemas

Con el fin de resolver el problema descrito anteriormente, la preparación externa de la invención se caracteriza por contener un componente farmacológicamente activo y un éster de ácido graso de poliglicerina lipófilo. El componente farmacológicamente activo es preferentemente un fármaco antiinflamatorio.

La combinación del éster de ácido graso de poliglicerina con el componente farmacológicamente activo en la preparación externa de la invención inhibe la erupción cutánea adecuadamente. Es conocido en la técnica convencional que usar tensioactivos no iónicos hidrófilos en fármacos antiinflamatorios que emplean bases acuosas inhibe la cristalización o precipitación de los fármacos antiinflamatorios poco solubles en agua. Los presentes inventores han encontrado, sin embargo, que usando un éster de ácido graso de poliglicerina lipófilo como un agente reductor de irritación cutánea pueden inhibir erupción cutánea causada por irritación por los componentes farmacológicamente activos tales como fármacos antiinflamatorios y han completado la presente invención en base a este hallazgo.

El valor HLB del éster de ácido graso de poliglicerina preferentemente no es mayor de 9. Un éster de ácido graso de poliglicerina que tiene un valor HLB dentro de este intervalo tendrá hidrofilicidad satisfactoria con los otros componentes en la preparación externa, mejorando de este modo las propiedades físicas de la preparación.

Con el fin de evitar más eficazmente la erupción cutánea, el éster de ácido graso de poliglicerina es preferentemente un éster de una poliglicerina con un grado de polimerización promedio de 2 a 14 y un ácido graso C14-24.

De forma alternativa, el éster de ácido graso de poliglicerina es preferentemente un éster de poliglicerina y un producto de condensación de ácidos grasos que contienen grupo hidroxilo. Dicho producto de condensación se obtiene condensando una pluralidad de ácidos grasos que contienen grupo hidroxilo por formación de enlaces éster entre los grupos hidroxilos y carboxilos y tiene grupos carboxilos para formar enlaces éster con la poliglicerina.

Con el fin de evitar más eficazmente la erupción cutánea, la preparación externa contiene preferentemente el éster de ácido graso de poliglicerina de 0, 01 al 10 % en peso en base al peso total.

El fármaco antiinflamatorio es preferentemente al menos uno seleccionado del grupo constituido por analgésicos antiinflamatorios no esteroideos, fármacos antirreumáticos modificadores de enfermedades y bloqueantes de citocinas. Los analgésicos antiinflamatorios no esteroideos son preferentemente al menos uno seleccionado del grupo constituido por indometacina, ketoprofeno, diclofenaco, flurbiprofeno, felbinac, ibuprofeno, suprofeno, tiaprofeno, loxoprofeno, celecoxib, rofecoxib, meloxicam y valdecoxib. La preparación externa de la invención es particularmente útil cuando se usan estos analgésicos antiinflamatorios no esteroideos.

La preparación externa de la invención preferentemente comprende adicionalmente una o ambas de una sal de ácido edético y/o hidróxido de aluminio. Esto incrementará el efecto de la prevención de erupción cutánea por un efecto sinérgico con el éster de ácido graso de poliglicerina.

La preparación externa de la invención preferentemente no contiene sustancialmente agua. Esto inhibirá generalmente la cristalización o precipitación de componentes farmacológicamente activos poco solubles en agua, mejorando de este modo la vida propia de la preparación externa permitiendo mientras además una concentración más alta del componente farmacológicamente activo en la preparación externa.

La preparación externa de la invención preferentemente comprende adicionalmente una base para la disolución o dispersión del componente farmacológicamente activo y el éster de ácido graso de poliglicerina. La base contiene preferentemente una o más sustancias seleccionadas del grupo constituido por caucho natural, caucho de isopreno sintético, poliisobutileno, éter polivinílico, poliuretano, poliisopreno, polibutadieno, copolímero de estireno-butadieno, copolímero de estireno-isopreno, copolímero de bloque estireno-isopreno-estireno, adhesivos acrílicos sensibles a la presión y adhesivos sensibles a la presión basados en silicona. Esto puede conferir suficiente adhesión a la preparación externa para prolongar la unión.

La invención proporciona adicionalmente un parche adhesivo que comprende: una capa adhesiva sensible a la presión que incluye la preparación externa; y un respaldo que lleva la capa adhesiva sensible a la presión. La preparación externa de la invención es particularmente útil para un parche adhesivo debido a que un parche adhesivo está usualmente en contacto con las zonas afectadas durante periodos prolongados y tiende a causar una erupción cutánea.

Efecto de la invención

De acuerdo con la presente invención se proporciona una preparación externa que comprende un componente farmacológicamente activo tal como un fármaco antiinflamatorio como el ingrediente activo, por el que se puede evitar adecuadamente erupción cutánea.

Breve descripción de los dibujos

La fig. 1 es una vista en... [Seguir leyendo]

1. Una preparación externa que contiene: un fármaco antiinflamatorio; y un éster de ácido graso de poliglicerina lipófilo, en la que el éster de ácido graso de poliglicerina lipófilo es un éster de poliglicerina con un grado de

polimerización promedio de 2 a 14 y un ácido graso C14-24; y en la que el contenido de agua de la preparación externa no es mayor del 1, 0 % en peso en base al peso total de la preparación externa.

2. Una preparación externa de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el valor HLB del éster de ácido graso de poliglicerina no es mayor de 9.

3. Una preparación externa de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2,

en la que el éster de ácido graso de poliglicerina es un éster de una poliglicerina y un producto de condensación de ácidos grasos que contienen grupo hidroxilo.

4. Una preparación externa de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que contiene el éster de ácido graso de poliglicerina a 0, 01 al 10 % en peso en base al peso total.

5. Una preparación externa de acuerdo con la reivindicación 1,

en la que el fármaco antiinflamatorio es al menos uno seleccionado del grupo constituido por analgésicos antiinflamatorios no esteroideos, fármacos antirreumáticos modificadores de enfermedades y bloqueantes de citocinas.

6. Una preparación externa de acuerdo con la reivindicación 5,

en la que el analgésico antiinflamatorio no esteroideo es al menos uno seleccionado del grupo constituido por indometacina, ketoprofeno, diclofenaco, flurbiprofeno, felbinac, ibuprofeno, suprofeno, tiaprofeno, loxoprofeno, celecoxib, rofecoxib, meloxicam y valdecoxib.

7. Una preparación externa de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que contiene adicionalmente una o ambas de una sal de ácido edético y/o hidróxido de aluminio.

8. Una preparación externa de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7,

que contiene adicionalmente una base que disuelve o dispersa el componente farmacológicamente activo y el éster de ácido graso de poliglicerina.

9. Una preparación externa de acuerdo con la reivindicación 8,

en la que la base contiene al menos una sustancia seleccionada del grupo constituido por caucho natural, caucho de isopreno sintético, poliisobutileno, éter polivinílico, poliuretano, poliisopreno, polibutadieno, copolímero de estireno-butadieno, copolímero de estireno-isopreno, copolímero de bloque estireno-isopreno-estireno, adhesivos acrílicos sensibles a la presión y adhesivos sensibles a la presión basados en silicona.

10. Un parche adhesivo que comprende: una capa adhesiva sensible a la presión que incluye una preparación externa de acuerdo con la reivindicación 8

o 9; y un respaldo que lleva la capa adhesiva sensible a la presión.

Fig. 1 Fig. 2

PROPORCIÓN DE EDEMA (%)

Fig. 3

UMBRAL DE DOLOR (g)