Uso de un extracto aislado de terciopelo de ciervo que contiene péptidos que tienen pesos moleculares que sonsustancialmente menores de o igual a 10 kDa en la fabricación de un medicamento para tratar heridas en el que lospéptidos del extracto se separan mediante precipitación de los péptidos de peso molecular alto con sustancialmente etanol al 70% (v/v).

Extracto de cornamenta de ciervo.

Campo Técnico

Esta invención se refiere a un extracto de cornamenta de ciervo. En particular, la presente invención se refiere a extractos angiogénicos obtenidos de terciopelo de la cornamenta de ciervo, para su uso en el tratamiento de heridas en la práctica médica humana y animal.

Técnica Anterior

Las heridas, en particular las heridas persistentes, que son difíciles de cicatrizar, requieren un suministro de sangre que pueda alimentar la herida y mediar el proceso de cicatrización y minimizar la formación de cicatrices. Generalmente, las terapias usadas más comúnmente para tratar las heridas persistentes no ayudan a la herida a proporcionar su propio suministro de sangre y, por lo tanto, el proceso de cicatrización es lento.

Existen varias terapias para el tratamiento de heridas crónicas, sin embargo, el uso de vendajes de compresión aparece todavía como un tratamiento común (Marshall et al., 2001) . Están disponibles otras terapias y se han propuesto algunas terapias naturales que funcionan a través de mecanismos que implican la regulación de la tensión de oxígeno y apoyan así los tratamientos con oxígeno hiperbárico (Sen et al., 2002) .

La cicatrización de las heridas por una angiogénesis incrementada (el proceso de la vascularización de los tejidos) es aparente con algunas terapias propuestas. En un estudio reciente, la adenosina parece haber incrementado la velocidad a la que cicatrizaban las heridas actuando como un agonista del receptor de adenosina A (2A) (Mohtesinos et al., 2002) . Esto resultó en un número incrementado de micro vasos en las heridas tratadas. La angiogénesis incrementada es un mecanismo probable subyacente a la cicatrización mejorada mostrada en ese artículo.

Se ha mostrado que el muy conocido clásico factor de crecimiento angiogénico Factor de Crecimiento del Endotelio Vascular (VEGF) causa angiogénesis y una cicatrización incrementada de las heridas cuando se administra por terapia génica para asegurar una administración local sostenida (Deodato et al., 20002) . Malinda et al. (1998) han encontrado que la Timosina a1 estimula la migración de las células endoteliales, la angiogénesis y la cicatrización de las heridas, lo que confirma que también es un agente potente de cicatrización de heridas.

Las cornamentas de ciervo se mudan y regeneran anualmente. La cornamenta crece hasta 2 cm al día durante su fase de crecimiento, tiempo durante el cual se denomina "cuerna de terciopelo". El crecimiento está dirigido por una población de células madre que se encuentran en el tejido mesenquimático en la punta de la cuerna (Li et al., 2002) . La cuerna de terciopelo está altamente vascularizada y los vasos sanguíneos en la cuerna deben crecer a la misma velocidad que la cuerna para apoyar el crecimiento de la cornamenta. Hemos identificado este sistema como una fuente potencial de factores angiogénicos que apoyarán los procesos de cicatrización de heridas.

Hay un artículo que sugiere que el pedículo de cicatrización o regeneración, que denominan el blastema, puede tener potencial angiogénico (Auerbach et al., 1976) . Este artículo implicaba el cribado por parte del autor de una variedad de tejidos incluyendo blastema de cornamenta con el objetivo de mostrar que algunos tejidos contenían potencial angiogénico. Sin embargo, de forma importante, este artículo no contenía ningún dato que mostrara actividad real angiogénica o de cicatrización de heridas. El blastema se refiere al tejido de cicatrización que aparece una vez que la cornamenta se ha mudado, y es diferente de la cornamenta en crecimiento más madura que los inventores han estudiado y mostrado en esta especificación.

Weng Liang et al., 2001 han publicado que han encontrado un polipéptido que es útil en la cicatrización de heridas de la piel y en la proliferación de las células epiteliales. Sin embargo, las heridas ensayadas eran sólo heridas superficiales de la superficie de la piel y no arañazos profundos y no se hace mención en el artículo a que el polipéptido sea útil respecto a la angiogénesis o la proliferación de las células endoteliales.

Se ha publicado que el terciopelo de ciervo contiene factores que estimulan el crecimiento de los vasos sanguíneos aunque no se hace referencia a otros aspectos específicos respecto a la naturaleza de estos factores:

LATEST RESEARCH, [En línea] 07 abril 2003, páginas 1-10, XP002997580 Obtenido de: URL:http://www.deervelvetinformation.org/research.htm; y LATEST RESEARCH, [En línea] 07 abril 2003, páginas 1-14, XP002998682 Obtenido de Internet: URL:http://www.velvita.com/latestresearch.htm .

Tomando como base sus pesos moleculares, se esperaría encontrar a la mayor parte de los factores angiogénicos clásicos en la fracción de peso molecular alto, una excepción a esta regla sería los péptidos de la familia de la Timosina.

No se admite que ninguna referencia constituya técnica anterior. La discusión de las referencias indica lo que sus autores afirman y los solicitantes se reservan el derecho de cuestionar la exactitud y pertinencia de los documentos citados. Se entenderá claramente que, aunque varias de las publicaciones de la técnica anterior son referidas en la presente memoria, esta referencia no constituye una admisión de que ninguno de estos documentos forma parte del conocimiento general común en la técnica, en Nueva Zelanda ni en ningún otro país.

Se sabe que al término "comprende" se le puede atribuir, bajo jurisdicciones distintas, un significado exclusivo o inclusivo. Para el propósito de esta especificación, y a no ser que se indique otra cosa, el término "comprende" tendrá un significado inclusivo - es decir, que se entenderá que significa una inclusión no sólo de los componentes listados a los que hace referencia directamente, sino también de otros componentes o elementos no especificados. Esta base racional también se usará cuando se usa el término "comprendido" o "que comprende" respecto a una o más etapas en un método o proceso.

Es un objeto de la presente invención tratar los problemas anteriores o al menos proporcionar al público una elección útil.

Los aspectos y ventajas adicionales de la presente invención resultarán evidentes a partir de la descripción consiguiente que se proporciona sólo como ejemplo.

Descripción de la invención Según un aspecto de la presente invención se proporciona un extracto aislado de terciopelo de ciervo que contiene péptidos que tienen pesos moleculares que son sustancialmente menores de o iguales a 10 kDa en la fabricación de un medicamento para tratar heridas, en el que los péptidos del extracto se separan mediante precipitación de los péptidos de peso molecular alto con etanol al 70% v/v.

Se prevé que la composición puede tomar una variedad de diferentes formulaciones sin apartarse del alcance de la presente invención. Por ejemplo, la composición puede formularse como: un gel. una loción, un bálsamo, un pulverizador, un apósito transdérmico, o semejantes, como será evidente para un experto en la técnica.

El término "péptido (s) " tal y como se usa en la presente memoria se refiere a cualquier péptido o combinación de péptidos presente en el terciopelo de ciervo incluyendo péptidos, proteínas y polipéptidos que incluyen polímeros de aminoácidos; y también incluye péptidos, proteínas y polipéptidos que han sido modificados para incluir otros restos incluyendo pero sin limitarse a restos de carbohidrato y/o de lípido.

El término "componente (s) " tal y como se usa en la presente memoria se refiere a cualquier componente o combinación de componentes presente en el terciopelo de ciervo incluyendo pero sin limitarse a péptidos, carbohidratos, ácidos nucleicos, aminoácidos libres, lípidos y factores de crecimiento.

El término "efecto proliferativo" tal y como se usa en la presente memoria se refiere a la capacidad de los extractos o composiciones de la presente invención para causar que las células y/o tejido crezcan rápidamente y/o se multipliquen para producir nuevas células o tejido.

El término "células endoteliales" tal y como se usa en la presente memoria se refiere a células que forman el endotelio que recubre la superficie interna de los vasos sanguíneos. Esto incluye tanto los vasos sanguíneos venosos como arteriales, así como capilares, los vasos coronarios y el recubrimiento interno del corazón.

El... [Seguir leyendo]

1. Uso de un extracto aislado de terciopelo de ciervo que contiene péptidos que tienen pesos moleculares que son sustancialmente menores de o igual a 10 kDa en la fabricación de un medicamento para tratar heridas en el que los péptidos del extracto se separan mediante precipitación de los péptidos de peso molecular alto con sustancialmente etanol al 70% (v/v) .

2. Uso de un extracto aislado de terciopelo de ciervo según la reivindicación 1 en el que el medicamento es para tratar heridas crónicas o persistentes.