(E)-N-monoalquil-3-oxo-3-(2-tienil)propenamina y procedimiento para su producción y (E,Z)-N-monoalquil-3-oxo-3-(2-tienil)propenamina y procedimiento para su producción.
(E)-N-monoalquil-3-oxo-3-(2-tienil)propenamina representada por la fórmula (1);**Fórmula**
en la que R es un alquilo C1-4.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2006/315226.
Solicitante: SUMITOMO SEIKA CHEMICALS CO., LTD..
Nacionalidad solicitante: Japón.
Dirección: 346-1, MIYANISHI HARIMA-CHO KAKO-GUN, HYOGO 675-0145 JAPON.
Inventor/es: SATAKE,Syuzo, HAYASHIZAKA,Noriyuki, FUSEYA,Ichiro, TANAKA,Muneaki, KAGANO,Hirokazu.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D333/22 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 333/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de azufre como único heteroátomo del ciclo. › Radicales sustituidos por heteroátomos unidos por un enlace doble, o por dos heteroátomos distintos al halógeno, unidos por un enlace sencillo al mismo átomo de carbono.
PDF original: ES-2387061_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
(E) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina y procedimiento para su producción y (E, Z) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2tienil) propenamina y procedimiento para su producción.
Campo técnico
La presente invención se refiere a (E) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenaminas y a un procedimiento para producirlas, y a un procedimiento para producir las (E, Z) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenaminas.
La (E, Z) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina es un compuesto útil como producto intermedio en la producción de medicinas, etc.
Antecedentes de la técnica
Se conocen diversos métodos como procedimientos para producir las N-monoalquil-3-hidroxi-3- (2tienil) propanaminas, que son importantes para su uso como productos intermedios para la producción de medicinas, etc.
Por ejemplo, se conoce un método en el que la 1- (2-tienil) -3-cloropropan-1-ona se reduce utilizando borohidruro de sodio en etanol para obtener 3-cloro-1- (2-tienil) -1-propanol, el intercambio de halógeno se lleva a cabo posteriormente en acetona utilizando yoduro de sodio para obtener 3-yodo-1- (2-tienil) -1-propanol, y a continuación esto se hace reaccionar con una solución acuosa de monometilamina en tetrahidrofurano (CHIRALITY, 12, 26-29 (2000) ) . Sin embargo, puesto que la materia prima utilizada en este método es la 1- (2-tienil) -3-cloropropan-1-ona, que es un compuesto muy inestable, este método no es aplicable a nivel industrial.
Un ejemplo de un método conocido para producir N, N-dimetil-3-hidroxi-3- (2-tienil) propanamina utiliza la reacción entre 2-acetiltiofeno e hidrocloruro de dimetilamina en isopropanol en presencia de paraformaldehído y ácido clorhídrico para obtener (2-tienil) (2-dimetilaminoetil) cetona, y la (2-tienil) (2-dimetilaminoetil) cetona se reduce utilizando borohidruro de sodio en etanol (documento JP 7-188065 A) . Si la N-monoalquil-3-hidroxi-3- (2tienil) propanamina se produce en el mismo método descrito anteriormente, excepto que se utiliza un hidrocloruro de monoalquilamina en lugar del hidrocloruro de dimetilamina, ya que el producto intermedio, es decir, (2-tienil ) (2monoalquilaminoetil) cetona, es inestable, se produce una N, N', N"-alquil-bis[1-[3-oxo-3- (2-tienil) propano]]amina, que es un dímero, y por lo tanto el rendimiento de la N-monoalquil-3-hidroxi-3- (2-tienil) propanamina obtenida después de la reducción utilizando borohidruro de sodio es bajo.
Se conoce también un método en el que se obtiene una N-monoalquil-3-hidroxi-3- (2-tienil) propanamina por reducción de una (Z) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina (documento WO 2004/016603 A1) . Por lo tanto, existe una fuerte exigencia de un método para producir eficazmente una (E, Z) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2tienil) propenamina, que es una materia prima para las N-monoalquil-3-hidroxi-3- (2-tienil) propanaminas.
Descripción de la invención
Problema que se debe resolver por la invención
Un objetivo de la presente invención consiste en proporcionar un método para producir fácilmente una (E, Z) -Nmonoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina con un alto rendimiento, y una (E) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2tienil) propenamina utilizada en dicho método y un método para producirla.
Medios para resolver el problema
La presente invención proporciona la (E) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina mostrada a continuación y un método para producir la misma, y un método para producir una (E, Z) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina.
1. (E) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina representada por la fórmula (1) ;
en la que R es un alquilo C1-4.
2. La (E) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina según el punto 1, en la que R en la fórmula (1) es metilo.
3. Método para producir una (E) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina representado por la fórmula (1) ;
en la que R es un alquilo C1-4; comprendiendo el método las etapas siguientes: disolver en un disolvente (Z) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina, representada por la fórmula (2) ;
en la que R es como se definió anteriormente; 15 someter a cristalización la solución resultante por mantenerla a 25°C o inferior, y separar los cristales que tienen un diámetro de partícula de 100 !m o menos de los cristales depositados.
4. Método según el punto 3, en el que el disolvente es el éter metil terc-butílico.
5. Método para producir una (E, Z) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina que comprende las etapas siguientes: hacer reaccionar una sal de metal alcalino de º-oxo-º- (2-tienil) propanal representada por la fórmula (3) ;
en la que M es un átomo de metal alcalino,
con un compuesto de monoalquilamina representado por la fórmula (4) ;
H2N-R (4) ,
en la que R es un alquilo C1-4;
añadir un disolvente orgánico insoluble en agua a la mezcla de reacción resultante;
añadir cristales de siembra que contienen (E) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina representado por la
fórmula (1) ;
en la que R es como se definió anteriormente a una capa orgánica obtenida realizando la separación, y
manteniendo la mezcla resultante a 25°C o inferior.
6. Método según el punto 5, en el que el disolvente orgánico insoluble en agua es el éter metil terc-butílico.
La presente invención se explica con detalle a continuación.
La (E) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina de la presente invención es un nuevo compuesto representado por la fórmula (1) ; 10
en la que R es un alquilo C1-4. Los ejemplos de alquilos C1-4 incluyen metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo y tercbutilo, etc. Entre éstos, resulta preferido el metilo.
Los ejemplos específicos de la (E) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenaminas incluyen (E) -N-monometil-3-oxo-3 (2-tienil) propenamina, (E) -N-monoetil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina, (E) -N-mono (n-propil) -3-oxo-3- (2tienil) propenamina, (E) -N-monoisopropil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina, (E) -N-mono (n-butil) -3-oxo-3- (2tienil) propenamina, (E) -N-mono (terc- butil) -3-oxo-3- (2-tienil) propenamina, etc.
La (E) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina representada por la fórmula (1) puede obtenerse disolviendo una (Z) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina, representada por la fórmula (2) , en un disolvente;
en la que R es un alquilo C1-4; sometiendo la solución resultante a cristalización manteniéndola a 25°C o por debajo, y
separando los cristales que tienen un diámetro de partícula de 100 !m o menos de los cristales depositados. La (Z) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina representada por la fórmula (2) puede obtenerse, por ejemplo, haciendo reaccionar una sal de metal alcalino de -oxo-- (2-tienil) propanal representada por la fórmula (3) ;
en la que M es un átomo de metal alcalino, tal como un átomo de litio, un átomo de sodio y un átomo de potasio, con un compuesto de monoalquilamina representado por la fórmula (4) ;
40 H2N-R (4) ,
en la que R es un alquilo C1-4;
en metanol o disolvente de reacción similar.
45 No hay ninguna limitación al método para producir la sal de metal alcalino de -oxo-- (2-tienil) propanal. Un ejemplo del método aplicable es que el 2-acetiltiofeno y un metóxido de metal alcalino se hacen reaccionar en un formiato de etilo (documento JP 2-202865 A) .
Los ejemplos específicos de compuestos monoalquilamina incluyen monometilamina, monoetilamina, mono (npropil) amina, monoisopropilamina, mono (n-butil) amina, mono (terc-butil) amina, etc. Los hidrocloruros y sulfatos de las monoalquilaminas mencionadas también pueden utilizarse como compuesto de monoalquilamina.
La cantidad preferida del compuesto de monoalquilamina es uno a quíntuple de moles con relación a una sal de metal alcalino de -oxo-- (2-tienil) propanal. La cantidad preferida de disolvente de reacción es de 10 a 3.000 partes en peso por 100 partes en peso de una sal de metal alcalino de -oxo-- (2-tienil) propanal. La temperatura... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. (E) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina representada por la fórmula (1) ;
en la que R es un alquilo C1-4.
2. (E) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina según la reivindicación 1, en la que R en la fórmula (1) es metilo.
3. Método para producir una (E) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina representada por la fórmula (1) ;
en la que R es un alquilo C1-4;
comprendiendo el método las etapas siguientes:
disolver (Z) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina, representada por la fórmula (2) , en un disolvente;
en la que R es como se define anteriormente; 25 someter la solución resultante a cristalización manteniéndola a 25°C o por debajo; y separar los cristales que presentan un diámetro de partícula de 100 !m o inferior de los cristales depositados.
4. Método según la reivindicación 3, en el que el disolvente es el éter metil terc-butílico. 30
5. Método para producir una (E, Z) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina que comprende las etapas siguientes:
hacer reaccionar una sal de metal alcalino de -oxo-- (2-tienil) propanal representada por la fórmula (3) ; 35
en la que M es un átomo de metal alcalino,
con un compuesto de monoalquilamina representado por la fórmula (4) ; H2N-R (4) ,
en la que R es un alquilo C1-4; añadir un disolvente orgánico insoluble en agua a la mezcla de reacción resultante; añadir cristales de siembra que contienen (E) -N-monoalquil-3-oxo-3- (2-tienil) propenamina representada por la
fórmula (1) ;
en la que R es como se definió anteriormente, a una capa orgánica obtenida realizando la separación; y mantener la mezcla resultante a 25°C o por debajo .
6. Método según la reivindicación 5, en el que el disolvente orgánico insoluble en agua es el éter metil terc-butílico.
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