Un monómero de fórmula (I) :

en la que L puede ser igual o diferente y se escoge entre el grupo que consiste en un enlace,

uretanos, carbonatos, carbamatos, carboxil ureidos, sulfonilos, un grupo alquilo C1-C30 de cadena lineal o ramificada, un grupo fluoroalquilo C1-C30, un grupo que contiene éster C1-C20, un éter de alquilo, un éter de cicloalquilo, un éter de cicloalquenilo, un éter de arilo, un éter de arilalquilo, un grupo que contiene poliéter, un grupo ureido, un grupo amida, un grupo alcoxi C1-C30 sustituido o no sustituido, un grupo cicloalquilo C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo cicloalquilalquilo C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo cicloalquenilo C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo arilo C5-C30 sustituido o no sustituido, un grupo arilalquilo C5-C30 sustituido o no sustituido, un grupo heteroarilo C5-C30 sustituido o no sustituido, un anillo heterocíclico C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo heterocicloalquilo C4-C30 sustituido o no sustituido, un grupo heteroalquilo C6-C30 sustituido o no sustituido, un grupo fluoroalquilo C5-C30 o un éter de alquilo con sustitución hidroxilo y sus combinaciones; X' es al menos un contra ión sencillo cargado; x e y son 2-200, n es un número entero de 1 a 500; R1 y R2 son cada uno de manera independiente un grupo alquilo C1-C30 lineal o ramificado, un grupo fluoroalquilo C1-C30, un grupo que contiene un éster C1-C20, un éter de alquilo, un éter de cicloalquilo, un éter de cicloalquenilo, un éter de arilo, un éter de arilalquilo, un grupo que contiene poliéter, un grupo ureido, un grupo amida, un grupo amina, un grupo alcoxi C1-C30 sustituido o no sustituido, un grupo cicloalquilo C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo cicloalquilalquilo C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo cicloalquenilo C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo arilo C5-C30 sustituido o no sustituido, un grupo arilalquilo C5-C30 sustituido o no sustituido, un grupo herteroarilo C5-C30 sustituido o no sustituido, un anillo heterocíclico C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo heterocicloalquilo C4-C30 sustituido o no sustituido, un grupo heteroalquilalquilo C6-C30 sustituido o no sustituido, flúor, un grupo fluoroalquilo C5-C30, un grupo hidroxilo; Z es bien R1, R2 o V; y V es de manera independiente un radical orgánico insaturado etilénicamente polimerizable.

Copolímeros de amina cuaternaria-siloxano polimerizables Campo de la invención La presente invención se refiere a composiciones poliméricas útiles en la fabricación de dispositivos médicos biocompatibles. Más particularmente, la presente invención se refiere a determinados monómeros capaces de polimerización para formar composiciones poliméricas que presentan características físicas deseadas útiles en la fabricación de dispositivos oftálmicos. Dichas propiedades incluyen la habilidad para extraer los dispositivos médicos polimerizados con agua. Esto evita el uso de disolventes orgánicos como resulta típico en la técnica. Las composiciones poliméricas comprenden monómeros que contienen silicio con una terminación de grupos hidrófilos catiónicos insaturados etilénicamente.

Antecedentes y sumario

Varios dispositivos médicos, están formados por materiales que contienen organosilicio. Una clase útil de materiales de organosilicio útil para dispositivos biomédicos, tal como lentes de contacto blandas, es los materiales de hidrogel que contienen silicio. Un hidrogel es un sistema polimérico reticulado e hidratado que contiene agua en estado de equilibrio. Las lentes de contacto de hidrogel ofrecen una permeabilidad frente a oxígeno relativamente elevada así como la bio-compatibilidad deseada y el confort. La inclusión de un material que contiene silicio en la formulación de hidrogel generalmente proporciona una permeabilidad frente a oxígeno mayor debido a que los materiales basados en silicio presentan un mayor permeabilidad frente a oxígeno que el agua.

Otra clase de materiales de organosilicio son los materiales rígidos, permeables a gases para lentes de contacto rígidas. De manera general, dichos materiales está formados por copolímeros de silicio o fluorosilicio. Estos materiales son permeables a oxígeno, y más rígidos que los materiales usados para las lentes de contacto blandas. Los materiales que contienen organosilicio útiles para dispositivos biomédicos, incluyendo las lentes de contacto, se describen en las siguientes patentes de EE.UU.: P4.686.267 (Ellis et al.) ; la patente de EE.UU. Nº. 5.034.461 (Lai et al.) ; y la patente de EE.UU. Nº. 5.070.215 (Bambur y et al.) .

Además, los monómeros de tipo siloxano tradicionales son hidrófobos y las lentes preparadas con ellos requieren, con frecuencia, el tratamiento adicional con el fin de proporcionar una superficie hidrófila. Sin pretender quedar ligado a teoría alguna, los inventores piensan que el hecho de proporcionar un monómero de tipo siloxano tal como los monómeros de tipo siloxano cuaternarios descritos en el presente documento da lugar a un monómero de tipo siloxano hidrófilo. Se piensa que los grupos cuaternarios hidrófilos interaccionan con la parte electronegativa de la molécula de agua polar.

Las lentes de contacto blandas se fabrican por medio de polimerización y reticulación de monómeros hidrófilos tales como metacrilato de 2-hidroxietilo, N-vinil-2-pirrolidona, ácido metacrílico y sus combinaciones. Los polímeros producidos por medio de polimerización de estos monómeros hidrófilos exhiben por sí mismo un carácter hidrófilo importante y son capaces de absorber una cantidad importante de agua en sus matrices poliméricas. Debido a su capacidad para absorber agua, con frecuencia estos polímeros son denominados "hidrogeles". Estos geles son ópticamente transparentes y, debido a sus elevados niveles de agua de hidratación, son materiales particularmente útiles para la preparación de lentes de contacto blandas. Los monómeros de tipo siloxano se conocen bien por ser poco solubles en agua así como en disolventes hidrófilos y por tanto, resultan difíciles de copolimerizar y de procesar usando técnicas de hidrogel estándar. Por tanto, existe necesidad de nuevos monómeros de tipo siloxano que presenten una mejor solubilidad en los materiales, de manera específica en los diluyentes, usados para preparar las lentes de contacto. Además, existe necesidad de monómeros que den como resultado un dispositivo médico polimerizado que se puede someter a extracción en agua en lugar de los disolventes orgánicos usados en la técnica anterior.

El término "monómero" y los términos similares según se usan en el presente documento indican compuestos de peso molecular relativamente bajo que se polimerizan, por ejemplo, por medio de polimerización de radicales libres, así como también compuestos de peso molecular elevado también denominados "prepolímeros", "macromonómeros" y los términos relacionados.

El término " (met) " según se usa en el presente documento indica un sustituyente metilo opcional. Por consiguiente, términos tales como " (met) acrilato" indican bien metacrilato o bien acrilato, y "ácido (met) acrílico" indica bien ácido metacrílico o ácido acrílico.

La presente invención proporciona nuevos monómeros que contienen organosilicio catiónico que resultan útiles en productos tales como dispositivos biomédicos que incluyen lentes de contacto.

Breve descripción de los dibujos

Ninguna.

Descripción detallada En un primer aspecto, la invención se refiere a monómeros de fórmula (I) :

fórmula (I) , en la que L puede ser igual o diferente y se escoge entre el grupo que consiste en un enlace, uretanos, carbonatos, carbamatos, carboxil ureidos, sulfonilos, un grupo alquilo C1-C30 de cadena lineal o ramificada, un grupo fluoroalquilo C1-C30, un grupo que contiene éster C1-C20, un éter de alquilo, un éter de cicloalquilo, un éter de cicloalquenilo, un 10 éter de arilo, un éter de arilalquilo, un grupo que contiene poliéter, un grupo ureido, un grupo amida, un grupo alcoxi C1-C30 sustituido o no sustituido, un grupo cicloalquilo C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo cicloalquilalquilo C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo cicloalquenilo C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo arilo C5-C30 sustituido o no sustituido, un grupo arilalquilo C5-C30 sustituido o no sustituido, un grupo heteroarilo C5-C30 sustituido o no sustituido, un anillo heterocíclico C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo heterocicloalquilo C4-C30 sustituido o no sustituido, un grupo heteroalquilo C6-C30 sustituido o no sustituido, un grupo fluoroalquilo C5-C30, un éter de alquilo con sustitución hidroxilo y sus combinaciones.

X´ es al menos un contra ión sencillo cargado. Ejemplos de contra iones sencillos cargados incluyen el grupo que consiste en Cl-, Br-, I-, CF3CO2, CH3CO2-, HCO3-, CH3SO4-, p-toluensulfonato, HSO4-, H2PO4-, NO3-y CH3CH (OH) CO2-. Ejemplos de contra iones duales cargados incluyen SO42-, CO32- y HPO42-. Otros contra iones resultan deseables para el experto en la técnica. Debe entenderse que una cantidad residual de contra ion puede estar presente en el producto hidratado. Por tanto, se desaconseja el uso de contra iones tóxicos. De igual forma, debe entenderse que, para un contra ion cargado de manera singular, la proporción de contra ión y siloxanilo cuaternario es de 1:1. Los contra iones de carga negativa grande dan lugar a proporciones diferentes basado en el carga total del contra ión.

De manera independiente, x e y son 2-200, n es un número entero de 1 a 500; R1 y R2 son cada uno de manera independiente un grupo alquilo C1-C30 ramificado, un grupo fluoroalquilo C1-C30, un grupo que contienen un éster C1-C20, un éter de alquilo, un éter de alquilo, un éter de cicloalquilo, un éter de cicloalquenilo, un éter de arilo, un éter de arilalquilo, un grupo que contiene poliéter, un grupo ureido, un grupo amida, un grupo amina, un grupo alcoxi C1-C30 sustituido o no sustituido, un grupo cicloalquilo C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo cicloalquilalquilo C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo cicloalquenilo C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo arilo C5-C30 sustituido o no sustituido, un grupo arilalquilo C5-C30 sustituido o no sustituido, un grupo heteroarilo C5-C30 sustituido o no sustituido, un anillo heterocíclico C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo heterocicloalquilo C4-C30 sustituido o no sustituido, un grupo heteroalquilalquilo C6-C30 sustituido o no sustituido, flúor, un grupo fluoroalquilo C5-C30, un grupo hidroxilo; Z es bien R1, R2 o V; y V es de manera independiente un radical orgánico insaturado etilénicamente polimerizable.

Ejemplos representativos de uretanos para su uso en el presente documento incluyen, a modo de ejemplo, una amina secundaria unida a un grupo carboxilo que también pueden estar unida a otro grupo tal como un alquilo. De igual forma, la amina secundaria también pueden estar unida a otro... [Seguir leyendo]

1. Un monómero de fórmula (I) :

en la que L puede ser igual o diferente y se escoge entre el grupo que consiste en un enlace, uretanos, carbonatos, carbamatos, carboxil ureidos, sulfonilos, un grupo alquilo C1-C30 de cadena lineal o ramificada, un grupo fluoroalquilo C1-C30, un grupo que contiene éster C1-C20, un éter de alquilo, un éter de cicloalquilo, un éter de cicloalquenilo, un éter de arilo, un éter de arilalquilo, un grupo que contiene poliéter, un grupo ureido, un grupo amida, un grupo alcoxi C1-C30 sustituido o no sustituido, un grupo cicloalquilo C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo cicloalquilalquilo C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo cicloalquenilo C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo arilo C5-C30

sustituido o no sustituido, un grupo arilalquilo C5-C30 sustituido o no sustituido, un grupo heteroarilo C5-C30 sustituido o no sustituido, un anillo heterocíclico C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo heterocicloalquilo C4-C30 sustituido o no sustituido, un grupo heteroalquilo C6-C30 sustituido o no sustituido, un grupo fluoroalquilo C5-C30 o un éter de alquilo con sustitución hidroxilo y sus combinaciones; X´ es al menos un contra ión sencillo cargado; x e y son 2-200, n es un número entero de 1 a 500; R1 y R2 son cada uno de manera independiente un grupo alquilo C1-C30 lineal o 15 ramificado, un grupo fluoroalquilo C1-C30, un grupo que contiene un éster C1-C20, un éter de alquilo, un éter de cicloalquilo, un éter de cicloalquenilo, un éter de arilo, un éter de arilalquilo, un grupo que contiene poliéter, un grupo ureido, un grupo amida, un grupo amina, un grupo alcoxi C1-C30 sustituido o no sustituido, un grupo cicloalquilo C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo cicloalquilalquilo C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo cicloalquenilo C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo arilo C5-C30 sustituido o no sustituido, un grupo arilalquilo C5-C30

sustituido o no sustituido, un grupo herteroarilo C5-C30 sustituido o no sustituido, un anillo heterocíclico C3-C30 sustituido o no sustituido, un grupo heterocicloalquilo C4-C30 sustituido o no sustituido, un grupo heteroalquilalquilo C6-C30 sustituido o no sustituido, flúor, un grupo fluoroalquilo C5-C30, un grupo hidroxilo; Z es bien R1, R2 o V; y V es de manera independiente un radical orgánico insaturado etilénicamente polimerizable.

2. El monómero de la reivindicación 1, en el que X- se escoge entre el grupo que consiste en Cl-, Br-, I-, CF3CO2-,

25 CH3CO2-, HCO3-, CH3SO4-, p-toluensulfonato, HSO4-, H2PO4-, NO3-, CH3CH (OH) CO2-, SO42-, CO32-, HPO42- y sus mezclas.

3. El monómero de la reivindicación 1, en el que X- es al menos un contra ión con carga sencilla y se escoge entre el grupo que consiste en Cl-, Br-, I-, CF3CO2-, CH3CO2-, HCO3-, CH3SO4-, p-toluensulfonato, HSO4-, H2PO4-, NO3-y CH3CH (OH) CO2 y sus mezclas.

4. El monómero de la reivindicación 1, en el que el monómero se escoge entre el grupo que consiste en monómeros que tienen la siguiente fórmula:

5. Una mezcla monomérica útil para la preparación de biomateriales polimerizados que comprende al menos el monómero de la reivindicación 1 y al menos un segundo monómero.

6. La mezcla monomérica de la reivindicación 5, que de manera adicional comprende un monómero hidrófobo y un 5 monómero hidrófilo además del segundo monómero.

7. La mezcla monomérica de la reivindicación 5, en la que el segundo monómero se escoge entre el grupo que consiste en ácidos carboxílicos insaturados, ácido metacrílicos, ácido acrílicos, alcoholes sustituidos acrílicos, 2hidroxietilmetacrilato, 2-hidroxietilacrilato, lactamas de vinilo, N-vinil pirrolidona (NVP) , N-vinil caprolactona, acrilamidas, metacrilamida, N, N-dimetilacrilamida, metacrilatos, metacrilato de metilo, carbonato de vinilo hidrófilos, monómeros de carbamato de vinilo hidrófilos, monómeros de oxazolona hidrófilos, 3-metacriloxipropil tris (trimetilsiloxi) silano, dimetacrilato de etilenglicol (EGDMA) , metacrilato de alilo (AMA) y sus mezclas.

8. Un dispositivo que comprende el monómero de la reivindicación 1 como comonómero polimerizado.

9. El dispositivo de la reivindicación 8, en el que el dispositivo es una lente de contacto.

10. El dispositivo de la reivindicación 9, en el que la lente de contacto es una lente de contacto rígida permeable a 15 gases.

11. El dispositivo de la reivindicación 9, en el que la lente de contacto es una lente de contacto blanda.

12. El dispositivo de la reivindicación 9, en el que la lente de contacto es un lente de contacto de hidrogel.

13. El dispositivo de la reivindicación 8, en el que el dispositivo es una lente intraocular.

14. El dispositivo de la reivindicación 13, en el que la lente intraocular es una lente intraocular fáquica. 20 15. El dispositivo de la reivindicación 13, en el que la lente intraocular es una lente intraocular afáquica.

16. El dispositivo de la reivindicación 8, en el que el dispositivo es un implante corneal.

17. El dispositivo de la reivindicación 8, en el que el dispositivo se escoge entre el grupo formado por válvulas de corazón, lentes intraoculares, películas, dispositivos quirúrgicos, sustitutivos de vasos sanguíneos, dispositivos intrauterinos, membranas, diafragmas, implantes quirúrgicos, vasos sanguíneos, uréteres artificiales, tejido mamario artificial y membranas para máquinas de diálisis renal, membranas para máquinas de corazón/pulmón, catéteres,

defensas bucales, dispositivos de alineación dental, dispositivos oftálmicos y lentes de contacto.

18. Un método para prepara un dispositivo que comprende:

proporcionar una mezcla monomérica que comprende el monómero de la reivindicación 1 y al menos un segundo monómero; someter la mezcla monomérica a condiciones de polimerización con el fin de proporcionar una dispositivo polimerizado; y extraer el dispositivo polimerizado.

19. El método de la reivindicación 18, en el que la etapa de extracción se lleva a cabo con disolventes no inflamables.

20. El método de la reivindicación 18, en el que la etapa de extracción se lleva a cabo con agua.

21. El método de la reivindicación 18, que además comprende la etapa de envasar y esterilizar el dispositivo polimerizado.