Composiciones para el cuidado bucal que contienen combinaciones de agentes antibacterianos y agentes moduladores de la respuesta al huésped.

Uso de riboflavina y de cloruro de cetilpiridinio en la fabricación de una composición oral tópica en forma de unenjuague bucal para tratar y prevenir infecciones bacterianas de la cavidad oral e inhibir la enfermedadsistémica mediada por dicha infección bacteriana de la cavidad oral en sujetos que padecen o que tienenriesgo de desarrollar dicha infección bacteriana oral y enfermedad sistémica,

comprendiendo la composición,además, un vehículo oralmente aceptable.

Composiciones para el cuidado bucal que contienen combinaciones de agentes antibacterianos y agentes moduladores de la respuesta al huésped

Campo de la invención La presente invención se refiere a composiciones para el cuidado bucal que comprenden combinaciones de agentes terapéuticos, específicamente agentes antibacterianos combinados con agentes moduladores de la respuesta al huésped, en particular a agentes con actividad antiinflamatoria para el control y tratamiento de alta eficacia de la enfermedad periodontal y para la mejora de la salud oral en su conjunto y de la salud general del cuerpo o salud sistémica. Las presentes composiciones son especialmente efectivas para inhibir o eliminar patógenos bacterianos presentes en la cavidad oral y para modular la reacción del huésped a la presencia de estos patógenos y a las toxinas, endotoxinas, citoquinas inflamatorias y otros mediadores liberados o generados por dichos patógenos. Mediante el tratamieto y prevención eficaz de la enfermedad periodontal, las presentes composiciones también proporcionan ventajas a la salud general del cuerpo o salud sistémica puesto que la infección periodontal es un factor de riesgo en el desarrollo de un número de condiciones sistémicas, incluida la enfermedad cardiovascular, el infarto, la aterosclerosis, la diabetes, diversas infecciones respiratorias, partos prematuros y bajo peso del recién nacido.

Antecedentes de la invención Recientes investigaciones han revelado que la enfermedad periodontal (enfermedad gingival) puede ser una amenaza mucho más grave para la salud sistémica general de lo que se creía. La periodontitis, una forma de enfermedad periodontal, es un proceso destructor de tejidos ocasionado por la acumulación de bacterias patógenas a lo largo del margen gingival y la consiguiente respuesta destructora de tejidos del huésped frente a estos patógenos. La presencia de periodontitis puede también dar lugar a la liberación de bacterias y/o toxinas bacterianas en el torrente sanguíneo. Las respuestas del huésped a la presencia de estos patógenos bacterianos y/o toxinas en el flujo sanguíneo puede contribuir al desarrollo de aterosclerosis (enfermedad del corazón) , aumentar el riesgo de nacimiento prematuro de bebés, que tendrían un peso inferior al deseado; y suponer una seria amenaza para las personas cuya salud está comprometida por la diabetes, diversas enfermedades respiratorias, infarto y bacteremia (presencia de bacterias en la sangre) .

Durante mucho tiempo se ha sabido que las bacterias podían afectar al corazón. Ahora aumenta la evidencia que sugiere que las personas con periodontitis, una enfermedad mediada por bacterias, pueden tener mayor riesgo de enfermedad cardiaca y un riesgo significativamente superior de sufrir un infarto de miocardio fatal con respecto a los pacientes sin periodontitis. La enfermedad cardíaca es la causa principal de muerte en la mayoría de los países desarrollados y la periodontitis es una de las enfermedades mediadas por bacterias más comunes en humanos, afectando a hasta un tercio de las personas mayores de 50 años. Por tanto aún cuando la periodontitis sólo tenga un modesto efecto sobre el aumento del riesgo de infarto de miocardio, su prevalencia puede convertirla en un elemento contribuyente significativo al riesgo de enfermedad cardiaca en el conjunto de la población.

Existen varias teorías para explicar la relación entre enfermedad periodontal y enfermedad cardiaca. Una teoría es que los patógenos bacterianos orales entran en la sangre a través de la encía inflamada, se adhieren a las placas grasas en las arterias coronarias (vasos sanguíneos del corazón) y forman pequeños coágulos de sangre que obstruyen las arterias. Los investigadores han descubierto que el 70% de la placa grasa que bloquea las arterias carótidas y causa el ictus contiene bacterias. El 40% de estas bacterias han sido detectadas en la boca. La enfermedad arterial coronaria se caracteriza por un engrosamiento de las paredes de las arterias coronarias debido a la acumulación de proteínas grasas. Los coágulos de sangre pueden obstruir el flujo sanguíneo normal, limitando la cantidad de nutrientes y oxígeno necesario para que el corazón funcione adecuadamente. Esto puede tener como resultado un infarto de miocardio. Otra posibilidad es que los cambios en los mediadores inflamatorios sistémicos causados por la periodontitis aumentan el desarrollo de placa aterosclerótica, que después contribuye al engrosamiento de las paredes arteriales.

Las investigaciones también sugieren que las personas con diabetes son más proclives a tener periodontitis que las personas sin diabetes, y la presencia de periodontitis puede dificultar en los diabéticos el control de su azúcar en sangre. Es conocido que la presencia de periodontitis puede aumentar el azúcar en sangre contribuyendo a aumentar los períodos de tiempo en los que el cuerpo funciona con un nivel elevado de azúcar en sangre, lo que hace que una persona diabética tenga mayor riesgo de complicaciones diabéticas. Por tanto, el control de la periodontitis puede ayudar también a controlar la diabetes. En un estudio reciente (“Heightened Gingival Inflammation and Attachment Loss in Type 2 Diabetics with Hyperlipidemi”, en el Journal of Periodontology, noviembre de 1999) se descubrió que los pacientes con diabetes de tipo 2 deficientemente controlados tienen mayor tendencia a desarrollar enfermedad periodontal que los diabéticos bien controlados. Además, el estudio también explica por qué los diabéticos son más susceptibles de padecer una enfermedad periodontal grave. El estudio concluyó que los diabéticos deficientemente controlados responden de forma diferente a la placa bacteriana en la línea gingival que los diabéticos bien controlados y los no diabéticos, posiblemente debido a sus elevados niveles de triglicéridos séricos. Los diabéticos deficientemente controlados tienen proteínas (citoquinas) más perniciosas en su tejido gingival, lo que provoca una inflamación destructiva de las encías. A su vez las proteínas beneficiosas (factores de crecimiento) son reducidas, interfiriendo con la respuesta curativa a la infección. “Los niveles más altos de triglicéridos séricos en los diabéticos no controlados parecen estar relacionados con una mayor pérdida de unión y profundidades de sonda, que son indicadores de la enfermedad periodontal”, afirmó Christopher Cutler, D.D.S., Ph.D., el investigador principal del estudio.

La evidencia también sugiere que las mujeres embarazadas que padecen periodontitis pueden ser significativamente más proclives a dar a luz a un bebé prematuro de bajo peso. La respuesta inflamatoria causada por la periodontitis y/o la presencia asociada de patógenos/toxinas bacterianos en el flujo sanguíneo son causa de preocupación en las mujeres embarazadas porque suponen un riesgo para la salud del feto. Parece que la presencia de periodontitis retrasa el crecimiento fetal al liberar en el torrente sanguíneo de la mujer toxinas bacterianas que alcanzan la placenta e interfieren en el desarrollo del feto aumentando los niveles sistémicos de mediadores inflamatorios que podrían provocar partos prematuros. Los científicos han propuesto también que la presencia de una infección de bajo grado puede hacer que las células dañadas descarguen sustancias químicas inflamatorias, similares a las utilizadas para inducir el aborto. Esto puede ocasionar la dilatación del cuello uterino y provocar contracciones uterinas. Se ha estimado que el riesgo de tener un bebé prematuro con bajo peso al nacer es al menos 7, 5 veces mayor en mujeres con enfermedad periodontal grave y que ocurre en el 5% de los embarazos, con un coste de 5.700 millones de dólares estadounidenses al año. [S. Offenbacher, J. Periodontol. 1996 Oct; 67 (10Suppl) : 1103-13].

Las investigaciones también sugieren que la enfermedad periodontal puede suponer un mayor riesgo de enfermedades respiratorias graves como neumonía, bronquitis, enfisema y enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

El estudio longitudinal dental de VA (DLS) y el estudio normativo de envejecimiento (NAS) examinaron la relación entre enfermedad periodontal y mortalidad a partir de todos los resultados y concluyeron que el estado periodontal de referencia era un predictor significativo e independiente de la mortalidad. [Annals of Periodontology, 3 (1) , 339-49, Julio 1998] El estudio se comenzó a mediados de los años 60 del siglo XX entre hombres con una buena salud dental y se continuó durante un período de más de 25 años. Se descubrió que por cada incremento de 20% en la media de pérdida de hueso alveolar de toda la boca (PHA, medida con una regla Schei utilizando series de dentadura completa de tejidos periapicales) , el riesgo... [Seguir leyendo]

1. Uso de riboflavina y de cloruro de cetilpiridinio en la fabricación de una composición oral tópica en forma de un enjuague bucal para tratar y prevenir infecciones bacterianas de la cavidad oral e inhibir la enfermedad sistémica mediada por dicha infección bacteriana de la cavidad oral en sujetos que padecen o que tienen riesgo de desarrollar dicha infección bacteriana oral y enfermedad sistémica, comprendiendo la composición, además, un vehículo oralmente aceptable.