Composiciones hemostáticas y dispositivos.

Una pluralidad de particulas empaquetadas que comprenden poros intersticiales que tienen un volumen de poros y un diametro medio de poro eficaz para proporcionar una absorcion mejorada de fluidos fisiologicos o un medio acuoso dentro de dichos poros intersticiales cuando se ponen en contacto con los mismos,

en comparacion con una pluralidad de particulas no empaquetadas del mismo material, comprendiendo dichas particulas un material biocompatible y teniendo un diametro medio adecuado para su uso para proporcionar hemostasis en un sitio del cuerpo de un mamifero que requiere hemostasis, en la que la pluralidad de particulas empaquetadas comprende una proteina y comprende poros intersticiales que tienen un volumen de poros de aproximadamente 1 a aproximadamente 5 centimetros cubicos por gramo y un diametro medio de poro de aproximadamente 7 a aproximadamente 20 micrometros.

Composiciones hemostaticas y dispositivos Campo de la invención La presente invencion se refiere a una pluralidad de particulas empaquetadas de un material biocompatible adecuado para proporcionar hemostasis en un sitio del cuerpo que requiere hemostasis, a composiciones hemostaticas y a dispositivos medicos que contienen dichas particulas y a procedimientos para fabricar dichas particulas empaquetadas.

Antecedentes de la invención

Los materiales hemostaticos basados en proteinas, tales como colageno y gelatina, estan disponibles en el mercado en forma de esponja solida, en forma fibrilar y en forma de polvo suelto o no empaquetado para su uso en procedimientos quirurgicos. La mezcla del polvo suelto o no empaquetado con un fluido tal como solucion salina o trombina puede formar una pasta o suspension que es util como composicion hemostatica para su uso en casos de hemorragia difusa, particularmente en superficies irregulares o areas dificiles de alcanzar, dependiendo de las condiciones de mezcla y las relaciones relativas de los materiales.

Las suspensiones convencionales se preparan en el punto de uso por agitacion mecanica y mezcla de polvo suelto y liquido para proporcionar uniformidad de la composicion. La mezcla del polvo y el fluido puede realizarse en un recipiente, tal como un vaso de precipitados. Dicha mezcla requiere la transferencia del polvo desde su recipiente original al vaso de precipitados, la adicion del fluido al vaso de precipitados que contiene el polvo y despues el amasado de la mezcla para formar la pasta. Solo despues de haber formado la pasta de esta manera, la pasta puede ponerse en un medio de liberacion o aplicador, por ejemplo una jeringa, y aplicarse en la herida. Como alternativa, se ha intentado precargar una jeringa (Jeringa I) con polvo de gelatina suelto, y una segunda jeringa (Jeringa II) con liquido. Cuando es el momento de fabricar una pasta, las Jeringas I y II se conectan a traves de un cierre luer y la solucion de la Jeringa II se introduce en la Jeringa I. Al intentar pasar la solucion y el polvo repetidamente entre las Jeringas I y II, puede formarse o no una pasta homogenea. Con frecuencia, en una situacion quirurgica no puede obtenerse una pasta hemostatica con una relacion optima entre polvo y liquido debido a la mezcla insuficiente del polvo y el liquido en una jeringa. Cuando primero se mezcla el polvo con un liquido, el polvo se hidrata rapidamente formando un gel, bloqueando de esta manera cualquier penetracion adicional del liquido en la masa de polvo. Por lo tanto, no puede conseguirse una pasta homogenea. Aunque dichos procedimientos de mezcla sean satisfactorios para formar una pasta, el tiempo y esfuerzo mecanico necesario para formar la pasta son indeseables o incluso inaceptables.

Dichos procedimientos de mezcla y manipulaciones requieren mucho tiempo y pueden comprometer potencialmente la esterilidad de la pasta hemostatica. Seria deseable que pudiera proporcionarse una composicion hemostatica que eliminara la necesidad de dichas condiciones de mezcla indeseables. Las presentes invenciones proporcionan una pluralidad de particulas empaquetadas y composiciones que absorben mas facilmente liquidos acuosos, de forma que no se necesitan los requisitos de mezcla indeseables indicados anteriormente para formar suspensiones hemostaticas fluidas, y/o que absorben mas facilmente fluidos fisiologicos cuando se ponen en un sitio del cuerpo de un mamifero que requiere hemostasis.

Sumario La invencion se refiere a una pluralidad de particulas empaquetadas que tienen poros intersticiales, en las que los poros intersticiales tienen un volumen de poros y un diametro medio de poros eficaces para proporcionar una mejor absorcion de fluidos fisiologicos o un medio acuoso en los poros intersticiales cuando se ponen en contacto con los mismos, en comparacion con una pluralidad de particulas no empaquetadas de la misma composicion, y en las que las particulas estan hechas de un material biocompatible y tienen un diametro medio adecuado para su uso para proporcionar hemostasis en un sitio del cuerpo de un mamifero que requiere hemostasis, a composiciones 45 hemostaticas que contienen dicha pluralidad de particulas empaquetadas, a procedimientos para fabricar la pluralidad de particulas empaquetadas y a dispositivos medicos que contienen y son adecuados para liberar dicha pluralidad de particulas empaquetadas y composiciones en un sitio que requiere hemostasis.

Breve descripción de las figuras

La Figura 1 es una imagen producida por microscopia electronica de barrido (500X) de una particula de 50 colageno. La Figura 2 es una imagen producida por microscopia electronica de barrido (200X) de una pluralidad de particulas de colageno sueltas. La Figura 3 es una imagen producida por microscopia electronica de barrido (100X) de una pluralidad de particulas de colageno empaquetadas de acuerdo con la presente invencion. 55 La Figura 4 es una imagen producida por microscopia electronica de barrido (750X) de una pluralidad de particulas de colageno empaquetadas de acuerdo con la presencia invencion. La Figura 5 es una imagen producida por microscopia electronica de barrido (2000X) de una particula de gelatina. La Figura 6 es una imagen producida por microscopia electronica de barrido (100X) de una pluralidad de particulas de gelatina sueltas. La Figura 7 es una imagen producida por microscopia electronica de barrido (50X) de una pluralidad de particulas de gelatina empaquetadas de acuerdo con la presente invencion. La Figura 8 es una imagen producida por microscopia electronica de barrido (200X) de una pluralidad de particulas de gelatina empaquetadas de acuerdo con la presente invencion.

Descripción detallada de la invención Como se usa en el presente documento, "comprimido" y "condensado" se usan en el significado habitual de estas palabras en el contexto de la nomenclatura convencional usada para definir y describir la densidad de los polvos. Condensado y empaquetado se usan indistintamente en el presente documento. Como se usa en el presente documento, "esteril" significa sustancialmente sin germenes y/o microorganismos vivos y como se reconoce y describe adicionalmente por las normas gubernamentales relacionadas con las composiciones y dispositivos medicos descritos y reivindicados en el presente documento. Como se usa en el presente documento, "hemostatico"

o "propiedades hemostaticas" significa la capacidad de detener o minimizar una hemorragia, como entenderia un experto en la materia de la hemostasis que significan dichos terminos, y como se ejemplifica adicionalmente en los ejemplos de la memoria descriptiva.

En ciertas realizaciones, la presente invencion se refiere a una pluralidad de particulas de un material biocompatible adecuado para su uso para proporcionar hemostasis en un sitio del cuerpo de un mamifero que requiere hemostasis y a composiciones que son eficaces para proporcionar hemostasis en un sitio del cuerpo de un mamifero que requiere hemostasis y que comprenden la pluralidad de particulas de la invencion. La pluralidad de particulas se empaquetan, por ejemplo por compresion, formando una estructura o cuerpo que comprende la pluralidad de particulas que se han empaquetado, de tal manera que se crean poros intersticiales, o canales, dentro de la pluralidad de particulas empaquetadas. Las expresiones "poros intersticiales" y "canales intersticiales" se usan indistintamente en el presente documento. Tras la compresion de las particulas sueltas, se reducen los espacios entre las particulas sueltas no empaquetadas formandose de esta manera los poros o canales intersticiales. Los poros proporcionan un volumen de poros particular en la pluralidad de particulas empaquetadas. Debe indicarse que las particulas por si mismas son sustancialmente no porosas y no contribuyen apreciablemente al volumen de poros. Sin embargo, las particulas pueden plegarse sobre si mismas tras la compresion formando poros que contribuyen al volumen total de poros.

El diametro medio de poros de los poros intersticiales es eficaz para facilitar la hidratacion de las particulas empaquetadas cuando se ponen en contacto con liquidos en los que las particulas son sustancialmente insolubles, por ejemplo, fluidos fisiologicos o una solucion acuosa tal como solucion salina, mejorando la penetracion o absorcion del liquido en los poros intersticiales, en comparacion con la absorcion del mismo liquido en una pluralidad de particulas del mismo material que no se han comprimido o empaquetado. Aunque no se pretende limitar el alcance de la invencion, se cree que los liquidos entran rapidamente en los canales humedeciendo las particulas por un fenomeno denominado flujo capilar.

El... [Seguir leyendo]

1. Una pluralidad de particulas empaquetadas que comprenden poros intersticiales que tienen un volumen de poros y un diametro medio de poro eficaz para proporcionar una absorcion mejorada de fluidos fisiologicos o un medio acuoso dentro de dichos poros intersticiales cuando se ponen en contacto con los mismos, en comparacion con una pluralidad de particulas no empaquetadas del mismo material, comprendiendo dichas particulas un material biocompatible y teniendo un diametro medio adecuado para su uso para proporcionar hemostasis en un sitio del cuerpo de un mamifero que requiere hemostasis, en la que la pluralidad de particulas empaquetadas comprende una proteina y comprende poros intersticiales que tienen un volumen de poros de aproximadamente 1 a aproximadamente 5 centimetros cubicos por gramo y un diametro medio de poro de aproximadamente 7 a aproximadamente 20 micrometros.

2. La pluralidad de particulas empaquetadas de la reivindicacion 1, en la que dicho diametro medio de particulas es de 40 a 1.200 micrometros.

3. La pluralidad de particulas empaquetadas de la reivindicacion 2, en la que dicho material es gelatina o colageno.

4. La pluralidad de particulas empaquetadas de la reivindicacion 2, en la que dicho material es colageno, dicho volumen de poros es de 2 a 5 centimetros cubicos por gramo y dicho diametro medio de poro es de 8 a 20 micrometros.

5. La pluralidad de particulas empaquetadas de la reivindicacion 2, en la que dicho material hemostatico comprende gelatina y dicho volumen de poros es de 1 a 4 centimetros cubicos por gramo.

6. La pluralidad de particulas empaquetadas de la reivindicacion 5, en la que dicho volumen de poros es de 1 a 2 centimetros cubicos por gramo y dicho diametro medio de poro es de 7 a 15 micrometros.

7. La pluralidad de particulas empaquetadas de la reivindicacion 3 y cualquier reivindicacion dependiente de la misma, en la que dicha gelatina o colageno estan reticulados.

8. La pluralidad de particulas empaquetadas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dichas particulas son sustancialmente no porosas.

9. Una composicion hemostatica que comprende:

una pluralidad de particulas empaquetadas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores.

10. La composicion de la reivindicacion 9, que comprende ademas una cantidad eficaz de un aditivo funcional.

11. La pluralidad de particulas empaquetadas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-8 o la composicion de acuerdo con la reivindicacion 9 o la reivindicacion 10, en la que dichas particulas empaquetadas o composicion estan en forma de un tapon, una pastilla, un comprimido, un disco, una varilla, un tubo, un cilindro conico, una esfera, una semiesfera o un granulo.

12. Un dispositivo medico adecuado para administrar una composicion hemostatica en un sitio del cuerpo de un mamifero que requiere hemostasis, comprendiendo dicho dispositivo dicha composicion hemostatica en una forma y en una cantidad eficaz para proporcionar hemostasis en dicho sitio de dicho cuerpo tras la liberacion en dicho sitio, en el que dicha composicion hemostatica es una composicion de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 9

11.

13. El dispositivo de la reivindicacion 12 que comprende una jeringa.

14. El dispositivo de la reivindicacion 12, en el que dicho dispositivo es adecuado para su uso en un cierre arterial.

15. El dispositivo de la reivindicacion 14, en el que dicha composicion es para aplicacion topica en dicho sitio.

16. El dispositivo de la reivindicacion 14, en el que dicha composicion es para la aplicacion al menos parcialmente en un tracto de tejido en dicho sitio.

17. Un procedimiento para fabricar una pluralidad de particulas empaquetadas adecuadas para su uso para proporcionar hemostasis en un sitio del cuerpo de un mamifero que requiere hemostasis, que comprende:

proporcionar una pluralidad de particulas sueltas de un material biocompatible y que tiene un diametro medio adecuado para su uso para proporcionar hemostasis en un sitio del cuerpo de un mamifero que requiere hemostasis; y condensar dicha pluralidad de particulas sueltas para reducir el espacio entre dichas particulas, formandose de esta manera dicha pluralidad de particulas empaquetadas, comprendiendo dicha pluralidad de particulas empaquetadas poros intersticiales que tienen un volumen de poros y un diametro medio de poro eficaz para proporcionar una absorcion mejorada de fluidos fisiologicos o un medio acuoso en dichos poros intersticiales cuando se ponen en contacto con los mismos, en comparacion con dicha pluralidad de particulas sueltas.

18. El procedimiento de la reivindicacion 17, en el que dicha pluralidad de particulas sueltas se condensa por compresion a una fuerza eficaz para proporcionar dicha pluralidad de particulas empaquetadas.

19. El procedimiento de la reivindicacion 18, en el que dicha pluralidad de particulas empaquetadas se secan por congelacion despues de dicha compresion en condiciones eficaces para retirar el agua residual de dichos poros intersticiales.

20. El procedimiento de la reivindicacion 17, en el que dicha pluralidad de particulas sueltas se condensa por la combinacion de dicha pluralidad de particulas sueltas con un liquido acuoso en el que las particulas son insolubles para formar una pasta sustancialmente homogenea y dicha pasta se seca por congelacion, proporcionando de esta manera dicha pluralidad de particulas empaquetadas.