Una composición que comprende:

uno o más polímeros; y,

un coloide que comprende una pluralidad de sales metálicas oligodinámicas que comprenden sales que tienen diferentes solubilidades en agua.

Composiciones de polímeros que contienen coloides de sales de plata

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere generalmente a composiciones de polímeros y a su uso para fabricar o recubrir artículos, como dispositivos médicos. Más en concreto la invención se refiere a composiciones antimicrobianasque contienen un polímero y sales oligodinámicas.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Durante muchos años la plata y las sales de plata se han usado como agentes antimicrobianos. Un uso medicinal temprano de la plata fue la aplicación de soluciones acuosas de nitrato de plata para prevenir la infecciónocular en recién nacidos. Las sales de plata, los coloides y los complejos se han usado también para prevenir ycontrolar la infección. Por ejemplo, la plata metálica coloidal se ha usado tópicamente para conjuntivitis, uretritis yvaginitis.

Se ha encontrado también que otros metales, como el oro, el cinc, el cobre y el cesio, poseen propiedades antimicrobianas, tanto en solitario como en combinación con plata. Se ha demostrado que estos y otros metales aportancomportamiento antimicrobiano incluso en cantidades muy pequeñas, una propiedad referida como "oligodinámica”.

Adicionalmente, la plata se conoce por su uso antimicrobiano con dispositivos médicos, como catéteres, cánulas y endoprótesis. Un planteamiento convencional para obtener dispositivos médicos antimicrobianos es la deposición de plata metálica directamente en la superficie del sustrato, por ejemplo, por recubrimiento por vapor, recubrimiento por pulverización o recubrimiento por haz iónico. Sin embargo, estas técnicas de recubrimiento por deposición sin contacto adolecen de muchos inconvenientes. Algunos de estos inconvenientes son baja adhesión, faltade uniformidad del recubrimiento, y la necesidad de condiciones de procesamiento especiales, como preparación en laoscuridad debido a la sensibilidad a la luz de algunas sales de plata. Un inconveniente especial de estos recubrimientoses que los procedimientos mediante los cuales se forman los recubrimientos no recubren adecuadamente áreas ocultas o confinadas, como la luz interior de un catéter o una endoprótesis. Adicionalmente, estos procedimientos producenrecubrimientos que son en buena medida como la plata metálica en el sentido de que no liberan plata del recubrimientoy requieren contacto con el recubrimiento para proporcionar acción antimicrobiana. Aunque pueden depositarse altasconcentraciones de plata en el sustrato, se libera muy poca plata iónica libre ante la exposición a fluido acuoso. Enconsecuencia, estos recubrimientos proporcionan sólo una actividad antimicrobiana limitada. Esencialmente retardan lacolonización de agentes microbianos en la superficie del dispositivo. Sin embargo, como no liberan suficientes iones deplata en fluidos acuosos, ofrecen una protección escasa o inexistente frente a las bacterias transportadas en el cuerpo durante la inserción del dispositivo y no inhiben la infección en el tejido circundante.

Otro procedimiento de recubrimiento plata en un sustrato implica deposición o electrodeposición de plata des de la solución. Algunos de los inconvenientes de estos procedimientos son baja adhesión, baja captación de plata en elsustrato, necesidad de preparación de la superficie y altos costes laborales asociados con las operaciones de inmersiónmultietapa requeridas habitualmente para producir los recubrimientos. Los problemas de adhesión se han abordado mediante la inclusión de agentes de deposición y agentes de estabilización, como metales de oro y platino, o mediantela formación de complejos químicos entre un compuesto de plata y la superficie del sustrato. Sin embargo, la inclusiónde componentes adicionales aumenta la complejidad y el coste de producción de dichos recubrimientos.

En muchos dispositivos médicos, se prefiere tener un recubrimiento lubricante en el dispositivo. Los recubrimientos lubricantes ayudan a la inserción del dispositivo, reducen el traumatismo en los tejidos y reducen laadhesión de bacterias. Otro inconveniente de los procedimientos convencionales que aplican plata y otros metalesdirectamente en la superficie de un dispositivo médico para el cual se desea también un recubrimiento lubricante es quedebe aplicarse un segundo recubrimiento lubricante al dispositivo sobre el recubrimiento antimicrobiano, lo que añadecoste y tiempo a la fabricación.

Algunos de estos recubrimientos liberan, en grados variables, iones de plata en la solución o el tejido alrededor del sustrato. Sin embargo, la activación de dichos recubrimientos requiere a menudo condiciones que no son adecuadaspara su uso con implantes médicos, como catéteres, endoprótesis y cánulas. Estas condiciones incluyen abrasión de lasuperficie del recubrimiento, calentamiento a una temperatura superior a 180º C, contacto con peróxido de hidrógeno ytratamiento con una corriente eléctrica.

Otro planteamiento convencional para obtener dispositivos médicos antimicrobianos es la incorporación deplata, sales de plata y otros compuestos antimicrobianos en el material de sustrato polimérico a partir del cual se formael artículo. Puede incorporarse físicamente un metal oligodinámico en el sustrato polimérico según una diversidad deformas. Por ejemplo, una solución líquida de una sal de plata puede sumergirse, pulverizarse o extenderse sobre elpolímero sólido, por ejemplo, en forma de granzas, antes de la formación del artículo polimérico. Alternativamente, puede mezclarse una forma sólida de la sal de plata con una resina polimérica finamente dividida o licuada, que acontinuación se moldea en el artículo. Además, el compuesto oligodinámico puede mezclarse con monómeros delmaterial antes de la polimerización.

En este planteamiento existen varias desventajas. Una de estas desventajas es que se requieren cantidadesmayores del material oligodinámico para proporcionar actividad antimicrobiana eficaz en la superficie del dispositivo. Una segunda desventaja es que es difícil producir artículos que permitan la liberación del material oligodinámico ya que los polímeros de la mayoría de los dispositivos absorben poca agua, o ninguna, para ayudar a la difusión y liberación delmaterial oligodinámico, lo que da como resultado artículos que proporcionan sólo un efecto antimicrobiano limitado.

Otro planteamiento adicional para obtener dispositivos médicos antimicrobianos es la incorporación de agentes oligodinámicos en un recubrimiento polimérico que a continuación se aplica a la superficie del artículo. Normalmente, seincorpora un agente oligodinámico en la solución del recubrimiento en forma de una solución o una suspensión departículas del agente oligodinámico. Algunos de los problemas asociados a este planteamiento son baja adhesión delrecubrimiento al sustrato, sedimentación y aglomeración de las partículas oligodinámicas y actividad antimicrobianainadecuada con paso del tiempo.

La sedimentación de partículas del agente oligodinámico tiene lugar como consecuencia del tamaño y ladensidad de las partículas. La sedimentación de las partículas a partir de dichas soluciones puede causar cambiosimpredecibles en la concentración del agente oligodinámico en la composición. Estos cambios en la concentracióniónica dan lugar a varios inconvenientes para la producción de productos comerciales. En primer lugar, los cambios impredecibles en la concentración del agente oligodinámico hacen difícil producir una composición que tenga unaconcentración específica de iones antimicrobianos y, así, una eficacia en particular. Adicionalmente, estos cambios hacen difícil producir múltiples lotes de la composición que tengan la misma concentración antibacteriana. Además, laconcentración de los iones antimicrobianos puede afectar a otras propiedades de la composición, como sus propiedades adhesivas y de lubricación. La consistencia de la actividad antimicrobiana es esencial en la producción de dispositivos médicos.

Otro problema asociado con suspensiones de partículas es la aglomeración de las partículas. La aglomeraciónde partículas produce tamaños de partícula mayores que aumentan la sedimentación de partículas de la solución.Adicionalmente, la aglomeración de partículas en suspensiones y soluciones del recubrimiento puede producir partículasen el recubrimiento que son suficientemente grandes para ser perceptibles al tacto en la superficie recubierta. A losartículos producidos mediante el uso de dichos recubrimientos se les asocia una comodidad reducida del paciente y, por tanto, no son deseables.

Muchos... [Seguir leyendo]

1. Una composición que comprende:

uno o más polímeros; y, un coloide que comprende una pluralidad de sales metálicas oligodinámicas que comprenden sales que tienendiferentes solubilidades en agua.

2. La composición según la reivindicación 1, en la que el coloide comprende al menos una sal de plata.

3. La composición según la reivindicación 2 en la que la sal de plata se selecciona entre el grupo que consiste encloruro de plata, yoduro de plata, citrato de plata, lactato de plata, acetato de plata, propionato de plata, salicilato de plata, bromuro de plata, ascorbato de plata, laurilsulfato de plata, fosfato de plata, sulfato de plata, óxido de plata, benzoato de plata, carbonato de plata, sulfadiazina de plata, gluconato de plata y combinaciones de los mismos.

4. La composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el coloide comprende la sal de másde un metal oligodinámico.

5. La composición según la reivindicación 1 en la que las sales metálicas oligodinámicas comprenden lactato deplata, acetato de plata, citrato de plata, cloruro de plata y yoduro de plata.

6. La composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que el polímero comprende uno o máspolímeros hidrófilos que son solubles en agua o en un disolvente orgánico que contiene agua, uno o más polímeroshidrófobos, o una combinación de polímeros hidrófilos e hidrófobos.

7. La composición según la reivindicación 6 en la que el polímero hidrófilo se selecciona entre el grupo que consiste en poliuretanos, polivinilpirrolidonas, polialcoholes vinílicos, polietilenglicoles, polipropilenglicoles, polioxietilenos, poliácido acrílico, poliacrilamida, carboximetilcelulosa, celulosa y sus derivados, dextranos, polisacáridos, almidones, guar, xantano y otras gomas, colágeno, gelatinas, polímeros biológicos y mezclas y copolímeros de losmismos.

8. La composición según la reivindicación 6 en la que el polímero hidrófobo se selecciona entre el grupo que consiste en politetrafluoroetileno, policloruro de vinilo, poliacetato de vinilo, poli (tereftalato de etileno) , silicona, poliésteres, poliamidas, poliureas, copolímeros en bloque de estireno, polimetacrilato de metilo, poliacrilatos, copolímeros de acrílico-butadieno-estireno, polietileno, poliestireno, polipropileno, cauchos naturales y sintéticos, cauchode acrilonitrilo y mezclas, derivados y copolímeros de los mismos.

9. Un artículo de fabricación que comprende un sustrato y un recubrimiento de polímero antimicrobiano en el queel recubrimiento de polímero antimicrobiano comprende:

uno o más polímeros; y, un coloide que comprende una pluralidad de sales metálicas oligodinámicas que comprenden sales que tienen diferentes solubilidades en agua.

10. El artículo según la reivindicación 9 en el que el polímero comprende uno o más polímeros hidrófilos que sonsolubles en agua o en un disolvente orgánico que contiene agua, uno o más polímeros hidrófobos, o una combinaciónde polímeros hidrófilos e hidrófobos.

11. El artículo según la reivindicación 10 en el que el polímero hidrófilo se selecciona entre el grupo que consisteen poliuretanos, polivinilpirrolidonas, polialcoholes vinílicos, polietilenglicoles, polipropilenglicoles, polioxietilenos, poliácido acrílico, poliacrilamida, carboximetilcelulosa, celulosa y sus derivados, dextranos, polisacáridos, almidones, guar, xantano y otras gomas, colágeno, gelatinas, polímeros biológicos y mezclas y copolímeros de los mismos.

12. El artículo según la reivindicación 10 en el que el polímero hidrófobo se selecciona entre el grupo que consisteen politetrafluoroetileno, policloruro de vinilo, poliacetato de vinilo, poli (tereftalato de etileno) , silicona, poliésteres, poliamidas, poliureas, copolímeros en bloque de estireno, polimetacrilato de metilo, poliacrilatos, copolímeros de acrílico-butadieno-estireno, polietileno, poliestireno, polipropileno, cauchos naturales y sintéticos, caucho de acrilonitriloy mezclas, derivados y copolímeros de los mismos.

13. El artículo según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12 en el que el coloide comprende al menos una sal de plata.

14. El artículo según la reivindicación 13 en el que la sal de plata se selecciona entre el grupo que consiste en cloruro de plata, yoduro de plata, citrato de plata, lactato de plata, acetato de plata, propionato de plata, salicilato de plata, bromuro de plata, ascorbato de plata, laurilsulfato de plata, fosfato de plata, sulfato de plata, óxido de plata, benzoato de plata, carbonato de plata, sulfadiazina de plata, gluconato de plata y combinaciones de los mismos.

15. El artículo según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 14 en el que el coloide comprende una o más sales demás de un metal oligodinámico.

16. El artículo según la reivindicación 9 en el que las sales metálicas oligodinámicas comprenden lactato de plata, acetato de plata, citrato de plata, cloruro de plata y yoduro de plata.

17. El artículo según cualquiera de las reivindicaciones 9 a 16 en el que el artículo comprende un dispositivo médico.

18. El artículo según la reivindicación 17 en el que el dispositivo médico comprende un catéter, una sondaendotraqueal, un tubo de traqueotomía, un dispositivo de drenaje de heridas, un apósito para heridas, una endoprótesis, un implante, un catéter intravenoso, un adhesivo médico, una sutura, una derivación, un guante, un preservativo, unalente de contacto, una sonda de gastrostomía, tubos médicos, productos cardiovasculares, válvulas cardiacas, tomas demarcapasos, una guía de ondas o dispositivos de recogida de orina.

19. El artículo según la reivindicación 18 en el que el dispositivo médico es un catéter.

20. Un procedimiento para la fabricación de la composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que comprende las etapas de:

a) formación de una solución, dispersión o combinación de lo anterior de uno o más polímeros;

b) formación en la solución de polímero de un coloide que comprende sales que tienen diferentes solubilidades en agua;

en el que esa formación del coloide comprende la puesta en contacto de:

1) una solución de la sal A que comprende una o más sales de uno o más metales oligodinámicos, y 2) una solución de la sal B que comprende una pluralidad de sales que reaccionan con la sal A paraformar un precipitado coloidal fino.

21. Un procedimiento según la reivindicación 20, en el que el polímero se selecciona entre el grupo que consiste enpoliuretanos, polivinilpirrolidonas, polialcoholes vinílicos, polietilenglicoles, polipropilenglicoles, polioxietilenos, poliácidosacrílicos, poliacrilamidas, polisacáridos, derivados de celulosa, gomas, espesantes, colágenos, politetrafluoroetileno, policloruro de vinilo, poliacetato de vinilo, poli (tereftalato de etileno) , silicona, poliésteres, poliamidas, poliureas, copolímeros en bloque de estireno, polimetacrilato de metilo, copolímeros de acrílico-butadieno-estireno, polietileno, poliestireno, polipropileno, cauchos naturales y sintéticos, caucho de acrilonitrilo, o mezclas y copolímeros de los mismos.

22. El procedimiento según la reivindicación 20 ó 21 en el que el coloide de la etapa (b) se forma por separado y acontinuación se combina con la solución de polímero.

23. El procedimiento según la reivindicación 20 ó 21 en el que el coloide se forma in situ en la solución de polímero.

24. El procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 23 en el que la sal A comprende sales demetales seleccionados entre el grupo que consiste en plata, platino, oro, cinc, cobre, cerio, galio, paladio, rodio, iridio, rutenio y osmio.

25. El procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 24 en el que la sal B comprende anionesseleccionados entre el grupo que consiste en acetatos, ascorbatos, benzoatos, bitartratos, bromuros, carbonatos, cloruros, citratos, folatos, gluconatos, yodatos, yoduros, lactatos, lauratos, oxalatos, óxidos, palmitatos, perboratos, fenosulfonatos, fosfatos, propionatos, salicilatos, estearatos, succinatos, sulfadiazinas, sulfatos, sulfuros, sulfonatos, tartratos, tiocianatos, tioglicolatos y tiosulfatos.

26. El procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 25 en el que la sal B comprende cationesseleccionados entre el grupo que consiste en calcio, sodio, litio, cinc, cobre, aluminio, magnesio, potasio y manganeso.

27. El procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 26 en el que el coloide formado en la etapa (b) comprende al menos una sal de plata.

28. El procedimiento según la reivindicación 27 en el que la sal de plata se selecciona entre el grupo que consisteen cloruro de plata, yoduro de plata, citrato de plata, lactato de plata, acetato de plata, propionato de plata, salicilato deplata, bromuro de plata, ascorbato de plata, laurilsulfato de plata, fosfato de plata, sulfato de plata, óxido de plata, benzoato de plata, carbonato de plata, sulfadiazina de plata, gluconato de plata y combinaciones de los mismos.

29. El procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 28 en el que el coloide formado en la etapa (b) comprende lactato de plata, acetato de plata, citrato de plata, cloruro de plata y yoduro de plata.

30. El procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 29 en el que el polímero es uno o máspolímeros hidrófilos, uno o más polímeros hidrófobos, o una combinación de polímeros hidrófilos e hidrófobos.

31. El procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 29 en el que la solución de polímero se formadisolviendo el polímero en líquidos supercríticos.

32. Un procedimiento para la fabricación de un artículo que comprende las etapas de:

1) formación de un líquido que comprende la composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8; y 2) secado del líquido para crear un artículo polimérico sólido.

33. Un procedimiento para la fabricación de un artículo que comprende las etapas de:

1) formación de un líquido que comprende la composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8;

2) secado de la composición; y 3) procesamiento de la composición con la aplicación de calor para formar el artículo.

34. Un procedimiento para la fabricación de un artículo que comprende las etapas de: 1) formación de un líquido que comprende la composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8;

2) formación de la composición formada en la etapa (1) con uno o más polímeros; y 3) procesamiento de la composición formada en la etapa (2) con la aplicación de calor para formar el artículo.

35. Un procedimiento para la fabricación de un artículo que comprende la inmersión de una forma en la composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.

36. Un procedimiento para la fabricación de un artículo que comprende el vertido de la composición según 10 cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.