Carpule de dos cámaras con accesorio.

Carpule de dos cámaras formado por a) un cilindro, que comprende un tapón final posicionado en el extremo proximal del cilindro,

opcionalmente, un tope (13) en el extremo (9) proximal, un tapón (6) intermedio, un bypass (3) un extremo (8) distal para la unión con el suplemento y b) el suplemento, que se compone de un cierre con un orificio distal apropiado para ser perforado con una aguja de aplicación u opcionalmente con un soporte de aguja, uno o varios elementos de hermetización para hermetizar el extremo distal del cierre y/o para hermetizar la unión entre el cierre y el cilindro, caracterizado porque un extremo proximal del suplemento es el final de una cabeza, que en el estado ensamblado está unida con el extremo distal del cilindro, estando prevista en el lado interior del elemento receptor una ranura (11) axial en el extremo proximal de la cabeza o en el extremo distal del cilindro.

Carpule de dos cámaras con accesorio.

Los carpules (término derivado de la expresión en inglés cartridge-ampoule) de dos cámaras se utilizan en medicina para la administración de preparados, que se componen de dos componentes. Para ello existen dos posibilidades para combinar los componentes, a saber la combinación líquido/líquido y la combinación sólido/líquido. Los carpules de dos cámaras tienen la ventaja de que la mezcla de los dos componentes puede tener lugar sin el transvase a otro recipiente y de que la administración directa puede tener lugar desde el recipiente. Los carpules de dos cámaras se pueden utilizar en los sistemas de jeringuilla o Pen previstos para ello.

Los documentos DE 444 59 69, EP 71 80 02 y US 5, 788, 670 describen cilindros de jeringuillas con dos cámaras para dos componentes a aplicar, conteniendo un primer cilindro parcial, con preferencia el cilindro parcial del lado de la cabeza, un principio activo, que deba ser liofilizado, y conteniendo el segundo cilindro parcial, con preferencia el cilindro del lado del émbolo, un componente líquido. Durante la administración se mezcla el principio activo con forma de polvo con el componente líquido a través de un bypass. El cilindro parcial del lado de la aguja contiene el bypass y se cierra con un tapón en el extremo proximal. El cilindro parcial del lado del émbolo se cierra con un tapón en el extremo proximal del lado del émbolo (figura 2) y opcionalmente con un tapón adicional en el extremo distal (figura 3) . Los dos cilindros parciales se unen entre si con unión cinemática de material (por soldadura) o con unión cinemática de fuerza (por encolado) . Los cilindros de jeringuilla descritos poseen un bypass, que se configura con preferencia de tal modo, que no incremente el diámetro del cilindro de la jeringuilla. El material del cilindro parcial delantero es con preferencia material plástico. En el procedimiento para el llenado del cilindro de la jeringuilla se cierra la cabeza de la jeringuilla del primer cilindro parcial con un “tip cap”, es decir con un cierre suelto con el que, después del llenado con el principio activo, que deba ser liofilizado, se pueda transferir durante el secado por congelación siguiente el vacío circundante al interior del cilindro de la jeringuilla, que sólo se cierre firmemente después del paso de secado por congelación. La dosificación por separado en un primer y en un segundo cilindro parcial evita una contaminación cruzada y hace posible un aprovechamiento óptimo del espacio de procesamiento del liofilizador.

La solicitud europea de patente EP 52 06 18 describe una jeringuilla prellenada, que se compone de dos cilindros parciales, conteniendo el primer cilindro parcial, con preferencia el cilindro del lado de la cabeza, que comprende la aguja, respectivamente la salida, un medicamento liofilizado en forma de polvo y conteniendo el segundo cilindro parcial, con preferencia el cilindro parcial del lado del émbolo, un segundo componente líquido. Durante la administración se mezcla el medicamento en forma de polvo con el componente líquido a través de un bypass. El cilindro parcial del lado de la aguja contiene el bypass y se cierra con un tapón en su extremo proximal. El cilindro parcial del lado del émbolo se cierra con sendos tapones en el extremo distal y en el proximal. Los dos cilindros parciales se sellan por separado con los tapones y se unen entre sí por medio de bridas, uniéndose entre sí con unión cinemática de forma el tapón proximal del cilindro parcial del lado de la cabeza y el tapón distal del cilindro parcial del lado del émbolo después del ensamblaje y siendo la longitud total de los dos tapones menor que la longitud del bypass.

El documento GB 201 06 81 describe una jeringuilla con dos cámaras para la administración de un líquido formada por dos cilindros parciales, estando configurado el primer cilindro parcial como soporte de la aguja y comprendiendo un canal hacia la salida y conteniendo el segundo cilindro parcial del lado del émbolo un líquido. El primer cilindro parcial no contiene una sustancia a administrar. Durante la administración se desplaza un tapón, con el que se cierra el cilindro parcial del lado del émbolo en su extremo distal, en la dirección hacia la cabeza de la jeringuilla con lo que el líquido puede ser administrado a través del canal del primer cilindro parcial.

El documento FR 109 93 62 describe una jeringuilla con dos cámaras formada por dos cilindros parciales, conteniendo el primer cilindro parcial del lado de la cabeza un polvo esterilizado o un líquido esterilizado y conteniendo el segundo cilindro parcial del lado del émbolo un líquido. Durante la administración se mezcla el polvo esterilizado, respectivamente el líquido esterilizado del primer cilindro parcial con el líquido del segundo cilindro parcial a través de un bypass situado en el primero, el cilindro parcial del lado de la aguja. El cilindro parcial del lado del émbolo se cierra con un tapón en el extremo distal y con un émbolo en el extremo proximal. Los dos cilindros parciales son unidos entre sí por medio de bridas o por medio de un cilindro (superpuesto) adicional, cuyo diámetro interior equivalga al diámetro exterior de los dos cilindros parciales, por encolado o soldadura.

El documento EP 0 397 977 A divulga un carpule de dos cámaras formado por un cilindro y por un suplemento, estando provisto el suplemento de taladros pasantes, que se extienden radialmente, de manera, que los disolventes liberados durante la liofilización puedan salir a través de los orificios pasantes.

Los sistemas de jeringuillas del estado de la técnica poseen el inconveniente de que, debido al extremo distal construido con el soporte de la aguja, no se prestan para ser alojadas en una aplicación de jeringuilla (Pen entre otras) y/o de que el principio activo sólido tiene que ser cargado en primer lugar en forma de solución o de suspensión a través de un orificio comparativamente pequeño y tiene que ser liofilizado a continuación en el cilindro parcial del lado de la aguja para obtener un componente sólido en forma de polvo. Además en el estado de la técnica no se menciona ninguna solución con la que se compense la presión generada después del ensamblaje de los dos cilindros parciales.

El objeto del presente invento es por ello divulgar un carpule de dos cámaras mejorada y un procedimiento mejorado para la fabricación de carpules de dos cámaras así como para el llenado de los carpules de dos cámaras.

El presente invento se refiere a un carpule de dos cámaras según la reivindicación 1.

Las configuraciones ventajosas del carpule de dos cámaras se desprenden de las reivindicaciones subordinadas.

Entre el tapón final y el tapón intermedio se forma una cámara 18 y entre el tapón intermedio y el suplemento se forma una cámara 17.

El suplemento forma el cierre del cilindro 1 y se monta más arriba (distalmente) del bypass. Con preferencia se carga la cámara 17 del lado de la cabeza con un preparado 12 seco de principios activos. El tapón 6 se puede mover sin impedimentos por encima de la unión. El cilindro y el cierre están unidos herméticamente entre sí.

El cilindro puede estar formado por uno o dos cilindros parciales. El soporte de la aguja es un dispositivo para el alojamiento de un dispositivo al que se fija la aguja.

La cámara 17 delantera, que en el estado ensamblado se forma entre el tapón 6 intermedio y el suplemento, contiene un componente sólido o líquido, con preferencia un componente sólido, con especial preferencia un producto liofilizado o un polvo. La cámara 18 trasera, que en el estado ensamblado se forma entre el tapón 10 final y el tapón 6 intermedio, contiene un componente líquido. El componente sólido o líquido de la cámara delantera y el componente líquido de la cámara trasera formar el medicamento a administrar.

El extremo proximal del cilindro 1 posee con preferencia un tope 13. El tope impide el deslizamiento del tapón 10 final hacia el extremo proximal debido a la presión generada durante el ensamblaje. El tope se configura de tal modo, que el émbolo de un sistema de aplicación pueda transmitir una fuerza sobre el tapón final.

“Proximal” significa el extremo de un elemento, que en el estado ensamblado está orientado hacia el tapón 10 final, es decir hacia el émbolo, respectivamente hacia el dedo de la persona, que realiza la administración y que acciona el émbolo, cuando la carpule de dos cámaras se dispone en un sistema Pen y... [Seguir leyendo]

1. Carpule de dos cámaras formado por a) un cilindro, que comprende un tapón final posicionado en el extremo proximal del cilindro, opcionalmente, un tope (13) en el extremo (9) proximal, un tapón (6) intermedio, un bypass (3) un extremo (8) distal para la unión con el suplemento y b) el suplemento, que se compone de un cierre con un orificio distal apropiado para ser perforado con una aguja de aplicación u opcionalmente con un soporte de aguja, uno o varios elementos de hermetización para hermetizar el extremo distal del cierre y/o para hermetizar la unión entre el cierre y el cilindro, caracterizado porque un extremo proximal del suplemento es el final de una cabeza, que en el estado ensamblado está unida con el extremo distal del cilindro, estando prevista en el lado interior del elemento receptor una ranura (11) axial en el extremo proximal de la cabeza o en el extremo distal del cilindro.

2. Carpule de dos cámaras según la reivindicación 1, en el que el cierre se construye con dos piezas.

3. Carpule de dos cámaras según la reivindicación 2, en el que el suplemento se compone de la cabeza (2) y de una caperuza (5) de cierre con un orificio distal apropiado para ser perforado con una aguja de aplicación y opcionalmente con un soporte de aguja, un elemento de hermetización para hermetizar la unión entre la cabeza (2) y la caperuza (5) de cierre y opcionalmente otro elemento (7) de hermetización para hermetizar la unión entre la cabeza (2) y el cilindro (1) .

4. Carpule de dos cámaras según la reivindicación 1, en el que el cierre se construye con tres piezas.

5. Carpule de dos cámaras según la reivindicación 4, en el que el suplemento se compone de la cabeza (2) , de un soporte (19) de la cabeza y de una caperuza (5) de cierre con un orificio distal apropiado para ser perforado con una aguja de aplicación u opcionalmente con un soporte de aguja, un elemento de hermetización para hermetizar la unión entre la cabeza (2) y la caperuza (5) de cierre y opcionalmente otro elemento (7) de hermetización para hermetizar la unión entre la cabeza (2) y el cilindro (1) .

6. Carpule de dos cámaras según una de reivindicaciones 1 a 5, en el que el extremo proximal del cilindro (1) posee un tope (13) .

7. Carpule de dos cámaras según una de reivindicaciones 1 a 6, en el que el carpule de dos cámaras posee un medicamento a administrar y en la que el medicamento a administrar es un peptido para el tratamiento de la diabetes melitus o de las complicaciones de la diabetes melitus.

8. Carpule de dos cámaras según la reivindicación 7, en el que el péptido exendina-4 (1-39) o un péptido se selecciona del grupo

H- (Lys ) 4-des Pro36, des Pro37 exendina-4 (1-39) -NH2, H- (Lys) 5-des Pro36, des Pro37 exendina-4 (1-39) -NH2, des Pro36 [Asp28] exendina-4 (1-39) , des Pro36 [isoAsp28] exendina-4 (1-39) , des Pro36 [Met (O) 14, Asp28] exendina-4 (1-39) , des Pro36 [Met (O) 14, isoAsp28] exendina-4 (1-39) , des Pro36 [Trp (O2) 25, Asp28] exendina-4 (1-39) , des Pro36 [Trp (O2) 25, isoAsp28] exendina-4 (1-39) , des Pro36 [Met (O) 14, Trp (O2) 25, Asp28] exendina-4 (1-39) , des Pro36 [Met (O) 14, Trp (O2) 25, isoAsp28] exendina-4 (1-39) ; ó H- (Lys) 6-des Pro36 [Asp28] exendina-4 (1-39) -Lys6-NH2, des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 exendina-4 (1-39) -NH2, H- (Lys) 6-des Pro36, Pro38 [Asp28] exendina-4 (1-39) -NH2, H-Asn- (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] exendina-4 (1-39) -NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] exendina-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2, H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] exendina-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2, H-Asn- (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] exendina-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2, H- (Lys) 6-des Pro36 [Trp (O2) 25, Asp28] exendina-4 (1-39) -Lys6-NH2, H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (O2) 25] exendina-4 (1-39) -NH2, H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (O2) 25, Asp28] exendina-4 (1-39) -NH2, H-Asn- (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (O2) 25, Asp28] exendina-4 (1-39) -NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (O2) 25, Asp28] exendina-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2, H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (O2) 25, Asp28] exendina-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2, H-Asn- (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (O2) 25, Asp28] exendina-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2, H- (Lys) 6-des Pro36 [Met (O) 14, Asp28] exendina-4 (1-39) -Lys6-NH2, des Met (O) 14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 exendina-4 (1-39) -NH2, H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (O) 14, Asp28] exendina-4 (1-39) -NH2, H-Asn- (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (O) 14, Asp28] exendina-4 (1-39) -NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (O) 14, Asp28] exendina-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2, H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (O) 14, Asp28] exendina-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2, H-Asn- (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (O) 14, Asp28] exendina-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2, H- (Lys) 6-des Pro36 [Met (O) 14, Trp (O2) 25, Asp28] exendina-4 (1-39) -Lys6-NH2, H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met (O) 14, Trp (O2) 25] exendina-4 (1-39) -NH2, H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (O) 14, Asp28] exendina-4 (1-39) -NH2, H-Asn- (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (O) 14, Trp (O2) 25, Asp28] exendina-4 (1-39) -NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (O) 14, Trp (O2) 25, Asp28] exendina-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2, H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (O) 14, Trp (O2) 25, Asp28] exendina-4 (S1-39) - (Lys) 6-NH2, H-Asn- (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (O) 14, Trp (O2) 25, Asp28] exendina-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2; ó des Pro36 [isoAsp28] exendina-4 (1-39) , des Pro36 [Met (O) 14, Asp28] exendina-4 (1-39) , des Pro36 [Met (O) 14, isoAsp28] exendina-4 (1-39) , des Pro36 [Trp (O2) 25, Asp28] exendina-4 (1-39) , des Pro36 [Trp (O2) 25, isoAsp28] exendina-4 (1-39) , des Pro36 [Met (O) 14, Trp (O2) 25, Asp28] exendina-4 (1-39) , des Pro36 [Met (O) 14, Trp (O2) 25, isoAsp28] exendina-4 (1-39) , en donde el grupo –Lys6-NH2 está unido con el grupo C-terminal del derivado de la exendina-4;

o una sal o un solvato farmacéuticamente aceptable de éstos.

9. Aparato de aplicación, que comprende un carpule de dos cámaras según una de las reivindicaciones 1 a 8.

10. Procedimiento para la fabricación y el llenado de un carpule de dos cámaras según una de una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque 5 a) un cilindro, que contiene un bypass se provee de un tapón central entre el bypass y el extremo proximal; b) una cámara situada entre el tapón central y el extremo proximal se llena con un componente líquido; c) la cámara, que contiene el componente líquido, se cierra con un tapón final; d) se introduce un componente líquido o con preferencia sólido en la cámara situada entre el tapón central y el extremo distal del cilindro; 10 e) el extremo distal del cilindro se cierre con un suplemento.